Tay-Sachs sykdom: symptomer, årsaker, behandling og forebygging

Tay-Sachs sykdom er en sjelden medisinsk tilstand at selv om det er sjeldent i flertallet av befolkningen, ser det ut til at det er etniske grupper der det har høy prevalens.

Det er en genetisk sykdom som påvirker nervesystemet, og forårsaker at lipider som finnes i nervecellene samler seg og ender opp med å skade dem.

La oss finne ut hva som forårsaker denne sykdommen, hva er dens viktigste symptomer, hvordan den behandles og hvordan den er kan diagnostisere, i tillegg til å se i hvilke populasjoner det er mest sannsynlig å finne personer med sykdommen Tay-Sachs.

• Relatert artikkel: "Neurodegenerative sykdommer: typer, symptomer og behandlinger"

Hva er Tay-Sachs sykdom?

Tay-Sachs sykdom, også kalt GM2 gangliosidosis og lysosomal lagringssykdom, er en livstruende medisinsk, nevrodegenerativ og genetisk tilstand som ofte rammer barn i tidlig alder. Dens form for overføring er fra foreldre til barn, det vil si at den er arvelig, spesielt autosomal recessiv. Faktisk har det blitt sett at visse populasjoner, som Ashkenazi-jøder og Amish-samfunnet, er utsatt for tilfeller av denne sykdommen.

Det er en sjelden sykdom, som oppstår når kroppen ikke kan bryte ned fettstoffer, noe som får dem til å samle seg på giftige nivåer i den berørte personens nervesystem, noe som får dette systemet til å degenerere gradvis. Gutten mister gradvis muskelkontroll, får synstap og lammelser til han til slutt dør.

Fører til

Tay-Sachs sykdom er forårsaket av et defekt gen på kromosom 15 og arves på en autosomal recessiv måte. Hvis begge foreldrene har en defekt kopi av genet, vil det være 25 % sjanse for at barnet deres har sykdommen.

For å manifestere det, må du ha arvet begge kopiene av det defekte genet, den ene fra faren og den andre fra moren. Hvis du kun har arvet ett defekt kromosom, vil du ikke utvikle sykdommen, men du vil være bærer.

Ved ikke-patologiske tilstander koder dette genet for alfa-underenheten til enzymet heksosaminidase A eller Hex-A, et protein som hjelper til med å bryte ned gangliosider, spesielt GM2. Disse gangliosidene er en gruppe lipider som finnes i nervevev.

Hex-A finnes normalt i lysosomer av nerveceller., organeller som bryter ned store molekyler for resirkulering. Uten enzymet akkumuleres gangliosider i nevroner og skader dem gradvis.

Det skal sies at selv om folk som har begge kopiene av det defekte genet er de som vil manifestere sykdommen Tay-Sachs, uten å være i stand til å syntetisere heksosaminidase A, kan personer som er bærere presentere endrede nivåer av dette enzym. De produserer det og lider derfor ikke av symptomene, men de syntetiserer bare halvparten av den normale mengden Hex-A.

• Du kan være interessert i: "Deler av nervesystemet: funksjoner og anatomiske strukturer"

Risikofaktorer

Hvem som helst kan bære det defekte genet som forårsaker Tay-Sachs sykdom. Det har man imidlertid sett det er visse populasjoner som har flere tilfeller av denne sykdommen, fordi det defekte genet er mer utbredt i deres etniske grupper.

Et eksempel er den jødiske befolkningen i Ashkenazi, der ett av 27 medlemmer bærer genet som forårsaker denne sykdommen. Blant populasjonene der det defekte genet er mer utbredt har vi:

• Jødiske samfunn i Øst- og Sentral-Europa, hovedsakelig Ashkenazi.
• Franske kanadiske samfunn i Quebec.
• Amish-folk fra Old Order of Pennsylvania.
• Cajun-samfunnet i Louisiana.

Symptomer

Det er tre typer Tay-Sachs sykdom: barndom, ungdom og voksen. Disse formene varierer i utseende og symptomer, men det må sies at juvenile og voksne former er ekstremt sjeldne.

Den vanligste er spedbarnsformen, som innebærer svært tidlig dødelighet. Sykdommen forårsaker allerede skade når fosteret fortsatt er i livmoren, og symptomene er vanligvis synlige når babyen er mellom 3 og 6 måneder gammel. I de fleste tilfeller dør barnet med ca 4 eller 5 år.

Blant symptomene som kan finnes i denne sykdommen har vi:

• Døvhet
• Blindhet
• tap av muskeltonus
• Tap av motoriske ferdigheter: babyen ruller ikke over, kryper eller setter seg opp.
• Lammelse
• langsom vekst
• Forsinket intellektuell og sosial utvikling
• Demens (tap av hjernefunksjon)
• Økt skremselsrefleks: skremmer når du hører høye lyder.
• Irritabilitet
• Motvilje
• anfall
• Kirsebærrøde flekker på øynene

Tilfeller av denne sykdommen er dokumentert hos voksne, men den er svært sjelden. og den har en veldig sen start. Det er ikke påviselig før i 20- eller 30-årsalderen, og generelt er symptomene mindre alvorlige enn i barndomsformen, selv om det kan bety en stor grad av funksjonshemming hos pasienten.

Diagnose

For å bekrefte at det er en Tay-Sachs-sak, er det første du må gjøre finne ut om det er en historie med sykdommen hos begge foreldrene, i tillegg til å finne ut om de er en del av en av de fire etniske gruppene med høyest frekvens av det defekte genet.

I tillegg til dette lages de tester av enzymnivået i babyens blod og kroppsvev, for å sjekke heksosaminidasenivåer. Det vil også bli tatt en synsundersøkelse for å se om det er kirsebærrøde flekker i guleflekken.

Behandling

Det finnes for tiden ingen effektiv behandling for å kurere Tay-Sachs sykdom. Dessverre, hvis denne sykdommen er diagnostisert hos en baby, forventes det at de ikke vil leve mer enn 5 år. Likevel, bruken av gangliosidsyntesehemmere og Hex-A enzymerstatningsterapier har blitt undersøkt som potensielle behandlinger for denne sjeldne sykdommen.

Det har også blitt undersøkt i genterapi. En av dem ville bestå av, ved hjelp av genteknologi, å inkludere i DNAet til barnet med det defekte genet et gen som løser den unormale syntesen av Hex-A-enzymet. Det er en teknologi som fortsatt er veldig eksperimentell og svært kontroversiell, i tillegg til at den er ganske dyr.

Forebygging

Den sikreste måten å sikre at du ikke får Tay-Sachs sykdom er at to personer som bærer det defekte genet ikke får barn sammen. Genetiske tester kan avdekke om du er bærer eller ikke, i tillegg til å være klar over om det har vært tilfeller av barn med dødsfall i tidlig alder i familien.

I tilfelle at begge medlemmene av paret har det defekte genet, bør de være klar over at de har 25 % sjanse for å få et barn med sykdommen.

I tilfelle moren allerede er gravid, kan fostervannet analyseres for å avgjøre om babyen vil presentere sykdommen eller ikke. I tilfelle hun har arvet to defekte kopier av genet, er det bekreftet at hun kan manifestere sykdommen, og det er foreldrenes beslutning om å avbryte svangerskapet.

I befruktningsterapier er det mulighet for å stille en preimplantasjonsgenetisk diagnose for å sikre at babyen ikke får sykdommen. Den består i å befrukte eggene som er ekstrahert fra moren, og når veldig primitive embryoer er oppnådd, velge de som ikke har noen kopi av det defekte genet.

Den samme metoden har blitt brukt for andre sykdommer av genetisk opprinnelse, som cystisk fibrose, celleanemi sigdcellesykdom og Huntingtons sykdom, men man kan si at det er en svært kostbar metode som krever svært invasiv.

Bibliografiske referanser

• Kwon JM. (2016) Nevrodegenerative lidelser i barndommen. I: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson lærebok i pediatri. 20. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; kapittel 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Det molekylære, biokjemiske og cellulære grunnlaget for genetisk sykdom. I: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, red. Thompson og Thompson Genetics in Medicine. 8. utg. Philadelphia, PA: Elsevier: Kapittel 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prenatal diagnose av medfødte lidelser. I: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, red. Creasy og Resniks mor-fostermedisin: prinsipper og praksis. 8. utg. Philadelphia, PA: Elsevier; kapittel 32.