Choroba Refsuma (dorosłych): rozpoznanie, objawy i przyczyny

Choroba Refsuma u dorosłych jest rzadkim dziedzicznym zaburzeniem, które powoduje gromadzenie się we krwi kwasów tłuszczowych, które otrzymujemy z niektórych pokarmów i których konsekwencje prowadzą do urazów różnego stopnia, które wpływają między innymi na funkcje czuciowe i motoryczne.

W tym artykule wyjaśniamy, czym jest choroba Refsuma i jakie są jej przyczyny, jak można ją rozpoznać, jakie są jej główne objawy kliniczne, a także wskazane leczenie.

• Polecany artykuł: „Top 10 zaburzeń i chorób genetycznych”

Choroba Refsuma u dorosłych: co to jest i jak się objawia?

Choroba Refsuma, nazwana na cześć norweskiego neurologa sigwald b. suma zwrotna, to rzadki zespół metaboliczny charakteryzujący się gromadzeniem kwasu fitanowego we krwi i tkankach, w tym w mózgu. Należy do grupy lipidoz, grupy chorób dziedzicznych, których wspólną cechą jest gromadzenie się szkodliwych ilości lipidów (tłuszczów) w niektórych komórkach organizmu.

Ta dziedziczna choroba jest przenoszona w sposób autosomalny recesywny.

; to znaczy, aby osoba mogła odziedziczyć zaburzenie, musi otrzymać kopię mutacji genetycznej od obojga rodziców. Choroba Refsuma jest spowodowana niedoborem enzymu hydroksylazy peroksymalnego fitanolu CoA (PAHX), spowodowanym mutacją genu PAHX na chromosomie 10.

Dotknięci pacjenci nie są w stanie metabolizować kwasu fitanowego, nasyconego kwasu tłuszczowego o rozgałęzionym łańcuchu. obecne głównie w żywności, takiej jak mięso i produkty mleczne przeżuwaczy, a także w mniejszym stopniu w rybach proporcja. Kumulacja tego związku powoduje uszkodzenia siatkówki, mózgu i obwodowego układu nerwowego.

Częstość występowania choroby Refsuma wynosi 1 przypadek na milion mieszkańców.i dotyka jednakowo mężczyzn i kobiety, bez przewagi rasowej lub płciowej. Pierwsze objawy zwykle pojawiają się około 15 roku życia, chociaż mogą pojawić się również w dzieciństwie lub w wieku dorosłym (między 30 a 40 rokiem życia). Następnie zobaczymy, jakie są główne oznaki i objawy tej choroby.

Symptomy i objawy

Pierwsze oznaki i objawy choroby Refsuma u dorosłych pojawiają się między końcem pierwszego dekadę życia i dorosłość, a osoba rozwija tak zwaną klasyczną triadę objawy: barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, ataksja móżdżkowa i dystalna polineuropatia czuciowo-ruchowa.

Barwnikowe zwyrodnienie siatkówki powoduje nieprawidłowe gromadzenie się pigmentu w błonach siatkówki, co powoduje długotrwałe zwyrodnienie siatkówki z powodu przewlekłego stanu zapalnego; ataksja móżdżkowa oznacza brak lub deficyt koordynacji ruchów mięśni, głównie rąk i nóg; a polineuropatia czuciowo-ruchowa powoduje utratę czucia u pacjenta i parestezje (mrowienie i drętwienie).

Poza tymi trzema typowymi objawami, w chorobie Refsuma mogą wystąpić również zajęcie nerwów czaszkowych, problemy sercowe, dermatologiczne i kostne. Na poziomie czuciowym brak węchu (osłabienie lub utrata węchu), utrata słuchu, zmętnienie rogówki (powodujące utratę wzroku i nadwrażliwości na światło) oraz zmiany skórne. Inne objawy kliniczne występujące w chorobie to: zaćma, rybia łuska (skóra staje się sucha i łuszcząca się) oraz anoreksja.

Pacjenci nieleczeni lub późno zdiagnozowani mogą wykazywać poważne uszkodzenia neurologiczne i rozwijać zaburzenia depresyjne; w takich przypadkach występuje wysoki odsetek śmiertelności. Oprócz, ważne jest, aby pacjent przestrzegał prawidłowej diety, aby złagodzić objawy neurologiczne, okulistyczne i kardiologiczne.

Diagnoza

Rozpoznanie choroby Refsuma u dorosłych stawia się poprzez oznaczenie akumulacji wysokich stężeń kwasu fitanowego w osoczu krwi iw moczu. Poziomy długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w osoczu wskazują na defekty metaboliczne i mogą służyć jako wskaźnik. W każdym przypadku konieczne jest badanie fizykalne i ocena biochemiczna, chociaż klinicysta musi polegać na typowych objawach przedmiotowych i podmiotowych..

W rozpoznaniu histopatologicznym (badanie zmienionych tkanek) stwierdza się hiperkeratozę, hipergranulozę i akantozę skóry. Zmiany patognomoniczne znajdują się w komórkach podstawnych i nadpodstawnych naskórka, które wykazują różnej wielkości wakuole z wyraźnym nagromadzeniem lipidów.

Ważne jest, aby zdiagnozować chorobę jak najwcześniej, ponieważ wczesne rozpoczęcie leczenia żywieniowego może zatrzymać lub opóźnić wiele jej objawów klinicznych.

Diagnostyka różnicowa obejmuje: zespół Ushera I i II; indywidualne defekty enzymatyczne w beta-oksydacji kwasów tłuszczowych peroksysomów; zaburzenia z ciężką hipotonią; napady noworodkowe; oraz dysfunkcje wątroby lub leukodystrofia. Ponadto nie należy mylić choroby Refsuma u dorosłych z wariantem dziecięcym (dziecięca choroba Refsuma).

Leczenie

Leczenie żywieniowe jest zwykle wskazane w chorobie Refsuma. Jak już wcześniej komentowaliśmy, ponieważ kwas fitanowy jest pozyskiwany wyłącznie z pożywienia, ścisła dieta z ograniczeniem Tłuszcze obecne w niektórych mięsach i rybach przeżuwaczy (tuńczyk, dorsz lub plamiak) mogą pomóc w zapobieganiu postępowi objawów choroba.

Ten rodzaj leczenia skutecznie usuwa objawy, takie jak rybia łuska, neuropatia czuciowa i ataksja. Chociaż wpływ na postęp innych, takich jak barwnikowe zwyrodnienie siatkówki, brak węchu lub utrata słuchu, wydaje się bardziej niepewny, a objawy te mają tendencję do utrzymywania się.

Inną alternatywną procedurą jest plazmafereza, technika stosowana w chorobach autoimmunologicznych i stosowana do oczyszczania osocza krwi; najpierw pobierana jest krew pacjenta; następnie odsącza się osad i nadmiar kwasu fitanowego; i wreszcie, odnowione osocze krwi jest ponownie wprowadzane do organizmu pacjenta.

Jak dotąd nie znaleziono leków zdolnych do indukowania aktywności enzymatycznej, która byłaby w stanie to zrobić sprzyjają degradacji kwasu fitanowego i zmniejszają w ten sposób jego stężenie w osoczu krwi To Obecnie trwają badania w poszukiwaniu skuteczniejszych metod leczenia tej i innych podobnych chorób..

Odniesienia bibliograficzne:

• Castro, F. i del Socorro, A. (2009). Przypadek kliniczny: leczenie żywieniowe choroby genetycznej zwanej zespołem Refsuma. Perspektywy w żywieniu człowieka, 11(2), 205-210.

• Wędrowcy, R. J., Waterham, H. R. & Leroy, B. Q. (2015). Choroba Refsuma. W GeneReviews® [Internet]. Uniwersytet Waszyngtoński w Seattle.