Choroba Gauchera: objawy, przyczyny i rodzaje

Lizosomalne choroby spichrzeniowe są związane z upośledzoną funkcją niektórych enzymów, co powoduje gromadzenie się lipidów i białek w komórkach.

W tym artykule przeanalizujemy objawy, przyczyny i trzy rodzaje choroby Gauchera, najczęstsze z zaburzeń tej klasy, które wpływa na wiele funkcji organizmu.

• Powiązany artykuł: „Różnice między syndromem, zaburzeniem i chorobą"

Co to jest choroba Gauchera?

Choroba Gauchera jest zaburzeniem spowodowanym mutacjami genetycznymi, które są przenoszone przez dziedziczenie autosomalne recesywne. Wpływa na krew, mózg, rdzeń kręgowy, kości, wątrobę, śledzionę, nerki i płuca ciężkie postacie choroby powodują śmierć lub znacznie skrócić oczekiwaną długość życia.

Opisał ją Philippe Gaucher, francuski lekarz specjalizujący się w dermatologii, w 1882 roku. Gaucher początkowo uważał, że objawy i oznaki były przejawami określonej klasy raka śledziony; dopiero w 1965 r. zidentyfikowano prawdziwe przyczyny leżące u podstaw, związane z aspektami biochemicznymi i nieimmunologicznymi.

Choroba Gauchera należy do grupy zaburzeń określanych jako „lizosomalne choroby spichrzeniowe” lub „lizosomalne choroby spichrzeniowe”, związane z deficytem funkcji enzymów. Jest to jedna z najczęstszych z tej grupy, ponieważ występuje u około 1 na 40 000 urodzeń.

Rokowanie w tej chorobie zależy od tego, do którego z trzech istniejących wariantów się odnosimy. Typ 1, najczęściej spotykany na Zachodzie, można leczyć za pomocą enzymatycznej terapii zastępczej i zmniejszenie stężenia nagromadzonych substancji, które powodują patologię, podczas gdy objawy neurologiczne typu 2 i 3 nie są uleczalne.

• Możesz być zainteresowany: "Choroba Picka: przyczyny, objawy i leczenie"

Główne objawy i oznaki

Choroba Gauchera powoduje zmiany w wielu różnych narządach i tkankach, a także we krwi; to wyjaśnia pojawianie się znaków o zróżnicowanym charakterze. Podstawowym kryterium oceny ciężkości choroby jest obecność lub brak uszkodzeń neurologicznych, które zagrażają życiu i znacząco utrudniają rozwój.

Wśród najczęstszych objawów i oznak i niezwykłe w chorobie Gauchera znajdujemy, co następuje:

• Powiększona wątroba i śledziona (hepatosplenomegalia) powodująca obrzęk brzucha
• Bóle kości i stawów, zapalenie stawów, osteoporoza i zwiększona częstość złamań kości
• Niedokrwistość (zmniejszona liczba czerwonych krwinek) powodując zmęczenie, zawroty głowy lub ból głowy
• Zwiększona łatwość powstawania siniaków i krwawień
• Zwiększone ryzyko rozwoju chorób płuc i innych narządów
• Żółtawa lub brązowawa pigmentacja skóry
• Urazy mózgu, zaburzenia rozwoju mózgu, apraksjadrgawki, wzmożone napięcie mięśniowe, nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, bezdech, zaburzenia węchu (jeśli występują nieprawidłowości neurologiczne)

Przyczyny i patofizjologia

Choroba Gauchera pojawia się jako konsekwencja a niedobór enzymu glukocerebrozydazy, który znajduje się w błonach lizosomów (organelli komórkowych zawierających dużą liczbę enzymów) i ma funkcję rozkładania kwasów tłuszczowych z klasy glukocerebrozydów, a także innych typów różny.

Zmiany w funkcji glukocerebrozydazy uniemożliwiają odpowiednią eliminację niektórych substancji w lizosomach. W konsekwencji gromadzą się one w organizmie, powodując objawy choroby Gauchera. Istnieją inne zaburzenia o podobnych przyczynach, takie jak choroba Tay-Sachsa, choroba Huntera lub choroba Pompego.

W przypadku choroby Gauchera zmiany te są spowodowane a mutacja genetyczna przenoszona przez dziedziczenie autosomalne recesywne. Dlatego, aby mogło to wpłynąć na osobę, musi ona odziedziczyć wadę genetyczną zarówno po ojcu, jak i po matce; jeśli występuje u obojga rodziców, ryzyko zachorowania wynosi 25%.

Mutacja powodująca objawy różni się w zależności od wariantu choroby Gauchera, ale zawsze jest z nią związana gen beta-glukozydazy, który znajduje się na chromosomie 1. Znaleziono około 80 różnych mutacji, które podzielono na trzy kategorie; Im poświęcimy kolejny rozdział.

• Możesz być zainteresowany: "12 najważniejszych chorób mózgu"

Rodzaje choroby Gauchera

Ogólnie choroba Gauchera dzieli się na trzy typy w zależności od nasilenia zmian neurologicznych: typ 1 lub nie-neuropatyczny, typ 2 lub dziecięca ostra neuropatyczna i typ 3 przewlekła neuropatyczna.

Należy podkreślić, że zasadność tej kategoryzacji była kwestionowana i oskarżana o redukcjonizm przez różnych ekspertów.

1. Typ 1 (nie neuropatyczny)

Typ 1 jest najczęstszą odmianą choroby Gauchera w Europie i Stanach Zjednoczonych; w rzeczywistości około 95% przypadków wykrytych w tych regionach należy do tej kategorii. Termin „nie-neuropatyczny” odnosi się do braku lub łagodne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego.

U osób z chorobą Gauchera typu 1 nie obserwuje się żadnych zmian w rozwoju mózgu, w przeciwieństwie do tego, co dzieje się w typach 2 i 3. Najbardziej zauważalne objawy to uczucie zmęczenia, powiększona śledziona i wątroba oraz problemy z kośćmi.

2. Typ 2 (dziecięca ostra neuropatia)

Ostra neuropatyczna choroba Gauchera wieku dziecięcego jest najcięższą postacią tego zaburzenia. Powoduje nieodwracalne uszkodzenia mózgu i zaburzenia neurologiczne, w tym wady rozwojowe pnia mózgu, na które obecnie nie ma leczenia i zwykle powoduje śmierć dotkniętego niemowlęcia przed ukończeniem 2. roku życia.

3. Typ 3 (przewlekła neuropatyczna)

Chociaż przewlekły typ neuropatyczny jest rzadki w krajach zachodnich, jest to najczęstszy wariant w pozostałych częściach świata. Nasilenie typu 3 mieści się gdzieś pomiędzy typami 1 i 2: powoduje objawy klasy 1, ale także niektóre zaburzenia neurologiczne i skraca oczekiwaną długość życia do mniej niż 50 lat.