Adenosina: o que é e que efeitos tem no corpo

Em 1929, os pesquisadores Drury e Szent Gyorgyi demonstraram as ações da adenosina e da bradicardia, concentrando-se principalmente no sistema cardiovascular, mas foi Feldberg e Sherwood que conseguiu demonstrar que a administração de adenosina no nível cérebro-ventricular poderia causar efeitos sedativos, propondo que a adenosina poderia ser um neurotransmissor.

A adenosina é um nucleotídeo formado pela união da adenina com um anel de ribose ou ribofuranose via uma ligação glicosídica β-N9, deve-se notar que este nucleotídeo cumpre inúmeras funções de grande importância para o organismo (pág. ex., papéis relevantes em processos bioquímicos).

Neste artigo vamos falar sobre adenosina, e para que possamos entender melhor o que é esse nucleotídeo, vamos explicar algumas de suas funções no organismo e também a função de seus receptores.

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O que é adenosina?

O que conhecemos como adenosina é um nucleotídeo (que é uma molécula orgânica) que é formada pela união da adenina (que é uma das 4 bases nitrogenadas encontradas em ácidos nucléicos como DNA e RNA) com uma anel ribose ou ribofuranose (conhecido como ‘RIB sugar’ e de grande relevância para os seres vivos) por meio de uma ligação glicosídica β-N9 (responsável pela ligação de um carboidrato a outro molécula; sendo neste caso adenina com ribose).

Por outro lado, a adenosina é uma purina endógena (base nitrogenada) que é sintetizada pela degradação de alguns aminoácidos como metionina, van, treonina ou isoleucina, bem como AMP (adenosina monofosfato).

Foram as investigações de Sattin e Rall que demonstraram as ações da adenosina no sistema nervoso central (CNS) quando observaram que esse nucleotídeo poderia induzir um aumento no AMP cíclico (cAMP) em fatias de tecido cerebral de mamíferos, e também as metilxantinas foram capazes de atuar como antagonistas da adenosina.

Trabalhos posteriores, como os de Snyder e seus colaboradores, confirmaram a hipótese de que a adenosina poderia exercer ações moduladores tanto nos processos a nível bioquímico do tecido nervoso como naqueles outros processos que foram associados com a neurotransmissão.

Outras investigações mais recentes desenvolveram a hipótese sobre a relação do efeito de algumas drogas com a atividade da adenosina no sistema nervoso simpático, dentre os quais estão os derivados opiáceos e também os benzodiazepínicos.

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Qual é a função da adenosina no organismo?

A adenosina é muito importante para o bom funcionamento do organismo, pois desempenha um papel muito importante nos processos bioquímicos, como a transferência de energia na forma de ATP (trifosfato de adenosina, um nucleotídeo essencial para o obtenção de energia celular) e ADP (adenosina disfosfato, nucleotídeo que seria a parte não fosforilada do ATP).

Os nucleótidos de adenosina e adenina (ADP, ATP e AMP), além de desempenharem um papel importante no correto funcionamento do organismo tanto a nível bioquímico como fisiológico, incluindo sua participação em uma ampla diversidade de processos metabólicos celulares, também cumpre outras funções, ou seja, que a adenosina pode exercer ações moduladoras tanto em os processos associados à neurotransmissão como nos processos bioquímicos do tecido altamente tenso.

É importante destacar que a importante função que a adenosina desempenha como neuromodulador dentro do sistema nervoso central (SNC) é graças à interação com seus receptores conhecidos como Alpha1, Alpha2A, A2B e A3 que se distribuem por todo o corpo para produzir vários processos como broncoconstrição, vasodilatação ou imunossupressão, entre outras funções.

A adenosina também tem efeitos inibitórios e até sedativos sobre a atividade neuronal. De fato, quando a cafeína consegue diminuir o sono é através do bloqueio de algum receptor de adenosina, já que que é a adenosina que é responsável por aumentar o sono não REM (especialmente na fase IV) e também o sono REM Quando um inibidor de adenosina dessintonizado (desoxicoformicina) é aplicado, o sono não REM é aumentado.

No que diz respeito ao papel da adenosina na vigília, ainda é cedo para dar resultados mais conclusivos, pois embora se tenha observado que estavam em níveis Os receptores de adenosina A1 estavam elevados após uma noite de privação de sono não REM, também foi descoberto que os níveis de adenosina não estavam elevados após 48 horas de privação de sono. privação.

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A função dos receptores de adenosina

É importante notar que o papel desempenhado pela adenosina é muito importante para o bom funcionamento dos neurônios cerebrais, uma vez que É responsável por controlar a proliferação celular e também é um mediador da inflamação.. Além disso, os receptores de adenosina, conhecidos como "A2A", na superfície celular desempenham um papel relevante na realização dessas funções que acabamos de mencionar.

Da mesma forma, os receptores de adenosina são responsáveis ​​por regular os sistemas imunológico, cardiovascular e outros sistemas corporais importantes; além de ser responsável por regular a secreção de neurotransmissores. Quando ocorre a ativação desses receptores de adenosina A2A, é quando uma ativação de proteínas G intracelulares é induzida e, imediatamente após, os segundos mensageiros são ativados.

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O papel dos receptores de adenosina na dependência de substâncias psicoestimulantes

Snips de adenosina (AR), estão dentro da família de proteínas G conhecidas que são encontradas acoplado a receptores e é composto por 4 membros, conhecidos como receptores A1, A2A, A2B e A3. Todos esses receptores se distribuem muito amplamente, pois podem ser encontrados em todos os órgãos e em todos os tecidos do corpo humano; cabe ressaltar que A adenosina geralmente se liga com maior afinidade aos receptores A1 e A2APortanto, a maioria das ações farmacológicas se deve a esses dois receptores.

Por outro lado, os receptores A1 e A2A exercem ações opostas em nível bioquímico, e é que enquanto os receptores A1 conseguem reduzir o acúmulo de AMPc (adenosina monofosfato cíclico) no momento da ligação às proteínas Gi/Go, as A2As, são responsáveis ​​por aumentar o acúmulo de AMPc no citoplasma da célula, pois estão acopladas ao Gs e Golfe.

Até o momento, os pesquisadores puderam observar que esses receptores de adenosina participam de uma ampla variedade de respostas fisiológicas, incluindo inflamação, dor e também vasodilatação, entre outras. Além disso, no sistema nervoso central (SNC), os receptores de adenosina A1 estão amplamente distribuídos por todo o cerebelo, hipocampo e córtex; enquanto os receptores A2A estão fundamentalmente localizados no bulbo olfatório e no corpo estriado. Por último, os receptores A2B e A3 são normalmente encontrados em baixos níveis de expressão.

Por outro lado, no campo da psicofarmacologia descobriu-se que a adenosina, pela ação da adenosina Os receptores A1 e A2A são capazes de modular a neurotransmissão dopaminérgica antagonista e assim recompensar sistemas. Além disso, existem estudos que sustentam a hipótese sobre o potencial dos antagonistas A1 como estratégia eficaz para neutralizar os efeitos induzidos por substâncias psicoestimulantes.

Existem também estudos experimentais que sustentam a hipótese de que os heterodímeros A2A/D2 são parcialmente responsáveis ​​por reforçar os efeitos daquelas substâncias que têm um poder psicoestimulantecomo anfetaminas ou cocaína. Em geral, foi possível encontrar resultados favoráveis ​​à hipótese de que a modulação A1 e A2A excitatórios podem ser ferramentas promissoras para neutralizar o vício em substâncias psicoestimulantes.

Em relação a outras substâncias estimulantes, mas neste caso com menor poder de estimulação e, claro, menos prejudiciais à saúde como os mencionados acima, como os do grupo metilxantina: teofilina (chá), cafeína (café) e teobromina (cacau), observou-se que seu mecanismo de ação é através da inibição dos receptores A1 e A2 de adenosina. Os receptores A1 são responsáveis ​​por mediar essa inibição que é exercida pela adenosina sobre a liberação de neurotransmissores como dopamina, acetilcolina ou glutamato, entre outros.

Quando uma pessoa consome cafeína, esta substância bloqueia o receptor A1, liberando assim o efeito inibitório da adenosina na neurotransmissão. É por meio desse controle inibitório que a adenosina exerce o mecanismo pelo qual a cafeína, assim como outras xantinas, são capazes de aumentar o estado de alerta, concentração e atenção tanto fisiologicamente quanto psicológico. Além disso, observou-se que a cafeína pode aumentar a liberação de acetilcolina no córtex pré-frontal, aumentando também a atividade no nível cortical.