A influência da genética no desenvolvimento da ansiedade

A pesquisa no campo da genética percorreu um longo caminho nos últimos tempos.

Embora nossa compreensão da genética e de como ela funciona ainda possa ser muito melhorada, o conhecimento que ela traz permitiu grandes avanços. A ciência permitiu avançar no tratamento de diferentes doenças e distúrbios, localizando os elementos do DNA que os provocam ou facilitam e permitindo a criação de medicamentos e tratamentos mais adequados para curar ou atenuar os seus efeitos, ou para evitar a sua transmissão aos descendentes.

Exemplo disso é o tratamento de diversas doenças genéticas e a prevenção de doenças com alta probabilidade de ocorrência (como alguns casos de câncer de mama). Porém, a genética não permite uma previsão exata da ocorrência dos fenômenos, sendo a expressão dos genes influenciada pela história vital das pessoas. Em caso de alguns distúrbios como os mentais, a exploração do genoma ainda tem um longo caminho a percorrer, e ainda não há conhecimento informações exatas sobre quais genes predispõem a sofrê-los, mas sabe-se que em alguns casos há uma predisposição devido à influência genética. É o caso de 

transtornos de ansiedade.

O que é ansiedade?

O conceito de ansiedade refere-se a um estado emocional difuso semelhante ao medo, no qual se espera o advento de uma ameaça futura. Esse medo é desproporcional, irracional e induz à evitação ou ao desejo de evitar situações temidas ou semelhantes.

Vários transtornos estão incluídos na categoria de transtornos de ansiedade, como distúrbio de ansiedade generalizada, as fobias e transtorno do pânico com ou sem agorafobia. Antigamente também era considerado TOC como parte desta categoria porque os sujeitos com este transtorno apresentam um nível muito alto de ansiedade e seus sintomas são derivados de um manejo particular de isso, embora suas características diferenciais façam com que tenha sido separado desse grupo na última versão da classificação americana de transtornos mentais por excelência (DSM-V).

O transtornos de ansiedade São o tipo de transtorno mental mais frequente tanto na população clínica quanto na população não clínica. A presença de traumas vitais na primeira infância é um fator de risco para o sofrimento. Além disso, uma certa predisposição genética foi encontrada em alguns indivíduos para sofrer com isso, uma predisposição que tem contribuído para promover a investigação de genes que possam explicar essa relação.

Sete genes recentemente ligados à ansiedade

Investigações recentes tentaram encontrar uma ligação entre alguns genes e a existência de transtornos de ansiedade ou sintomas relacionados à ansiedade.

Nesse sentido, deve-se levar em conta que mesmo quando se fala em genes específicos, a presença ou ausência de predisposição genética não depende de um único gene, mas é considerada poligênico. Quer dizer, um gene não marca uma característica por si só, mas isso depende da ação conjunta de vários genes e como eles são configurados no conjunto de cromossomos.

1. Gene Mmp9 (Matrix metalopeptidase 9)

Neste gene, quatro haplótipos ou mutações e diferentes combinações de alelos específicos foram analisados ​​e associados à ansiedade. Segundo estudos anteriores, esse gene está envolvido em doenças coronarianas e câncer, que correlaciona-se positivamente quando se trata de sofrer de ansiedade como elemento predisponente para sofrê-la em decorrência do conhecimento da doença.

2. Gene Bdnf (fator neurotrófico derivado do cérebro)

Apenas um haplótipo deste gene, AGAT, apresenta uma boa associação alta com a predisposição a transtornos de ansiedade.. Este gene contribui para a manutenção celular, permitindo a modificação do espaço sináptico entre os neurônios através da secreção de neurotrofinas. Também tem sido associado à plasticidade cerebral. Tem sido vinculado a neurotransmissor serotoninaTambém afeta a proliferação de neurônios.

3. Gene Ntf4 (Neurotrofina 4)

Este gene está envolvido na modulação da lacuna sináptica. É essencial para a sobrevivência e manutenção dos neurônios, sendo essencial principalmente para os do corpo estriado. Mais pesquisas são necessárias sobre seu envolvimento em transtornos de ansiedade, mas estudos parecem indicar que ela está envolvida na vulnerabilidade a esses transtornos, especialmente se ocorrer em conjunto com o anterior

4. Genes Egr2 e Egr4 (resposta de crescimento precoce 2 e 4)

Esses genes estão envolvidos na plasticidade sináptica, especialmente no aprendizado e na memória.. Eles também estão envolvidos na formação óssea do crânio e na mielinização do sistema nervoso periférico.

5. Gene Grm2 (receptor de glutamato 2)

Este gene participa, como se pode imaginar pelo seu nome, na recepção e metabolismo do glutamato, o principal excitador do sistema nervoso central. Este link com o glutamato torna este gene um elemento intimamente ligado aos transtornos de ansiedade e até mesmo ao esquizofrenia. Além dos transtornos de ansiedade, ela está ligada ao aprendizado.

6. Gene Arc (proteína associada ao citoesqueleto regulada por atividade)

Este gene é conhecido e estudado por sua ligação com a plasticidade neuronal e a gênese de proteínas que o permitem.. Participa e atua nos receptores NMDA.

Cuidadoso! Cuidado com o determinismo biológico

A descoberta desses genes e sua relação com transtornos mentais relacionados à ansiedade representa um marco de grande importância quando se trata de contribuir para o estudo e tratamento das alterações ansioso. No entanto, deve-se levar em conta que a presença de certas configurações genéticas implica apenas uma predisposição inata para expressar os fenótipos a características às quais predispor

Considerar que ter esses genes significa sofrer de um transtorno de ansiedade seria uma falácia, pois pode fazer esquecer a influência modeladora do ambiente e da educação, elementos que podem despertar ou ignorar a predisposição biológica. E é que os transtornos de ansiedade, como o resto dos transtornos psicológicos em geral, têm uma etiologia plural e biopsicossocial.

Deve-se ter cuidado para não cair no reducionismo e considerar o efeito de todas as variáveis ​​que podem ter implicação nos transtornos, tanto de ansiedade quanto de outros tipos.

Referências bibliográficas:

• Associação Americana de Psiquiatria. (2013). Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais. Quinta edição. DSM-V. Masson, Barcelona.

• Ardelt, A.A.; Flaris, N. A. & Roth, K. A. (1994). A neurotrofina-4 promove seletivamente a sobrevivência de neurônios estriatais em cultura de fatias organotípicas. Cérebro Res. 647: 340–344.

• Bayes, M.; deCid, R.; Vallejo, J. & Estiville, X. (2008). A extensa genotipagem dos genes BDNF e NTRK2 define haplótipos protetores contra o transtorno obsessivo-compulsivo. Biol. Psiquiatria 63: 619–628

• Levi, G.; Topilko, P.; Schneider-Maunoury, S.; Lasanha, M.; Mantero, S.; Canceda, R. e Charnay, P. (1996). Formação óssea defeituosa em camundongos mutantes Krox-20. Desenvolvimento 122: 113–120

• Milbrandt, J. (1988). O fator de crescimento nervoso induz um gene homólogo ao gene do receptor de glicocorticóides. Neurônio 1:183-188.

• Parque, S.; Park, J.M.; Kim, S.; Kim, J-A.; Shepherd, J.D.; Smith-Hicks, CL; Chowdhury, S.; Kaufmann, W.; Kuhl, D.; Ryazanov, A.G.; Huganir, R.L.; Linden, D. J. e Worley, P. F. (2008). Fator de alongamento 2 e proteína de retardo mental do X frágil controlam a tradução dinâmica de Arc/Arg3.1 Essencial para mGluR-LTD. Neurônio 59: 70-83.

• Swanson, C.J.; Bures, M.; Johnson, MP; Linden, A-M.; MONN, J. A. & Schoepp, D. D. (2005). Receptores metabotrópicos de glutamato como novos alvos para transtornos de ansiedade e estresse. Nat. Rev. Descoberta de Drogas 4: 131–144

• Topilko, P.; Schneider-Maunoury, S.; Levi, G.; Barão-Van Evercooren, A.; Chennoufi, A.B.Y.; Seitanidou, T.; Babinet, C. e Charnay, P. (1994). Krox-20 controla a mielinização no sistema nervoso periférico.

• Vade, N. (2014). A identificação de novos genes de suscetibilidade envolvidos em transtornos de ansiedade. Universidade de Stellenbosch