Lofepramina (antidepressivo): usos, indicações e efeitos colaterais
O antidepressivos tricíclicos são um grupo de medicamentos utilizados no tratamento dos sintomas depressivos.
A lofepramina é uma delas: essa droga exerce seu efeito terapêutico sobre o humor por meio da inibição de vários neurotransmissores, principalmente a norepinefrina e a serotonina. Mas, como a grande maioria dos antidepressivos tricíclicos, não está isento de reações adversas e efeitos colaterais.
Neste artigo, explicamos o que é lofepramina e como ela funciona., que usos médicos tem, quais são seus principais efeitos colaterais e contra-indicações, bem como sua eficácia clínica em comparação com outros antidepressivos similares.
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Lofepramina: características e usos clínicos
A lofepramina é um medicamento que pertence ao grupo dos antidepressivos tricíclicos. Foi desenvolvido pela Leo Pharmaceuticals, uma empresa farmacêutica sueca, e comercializado nos anos anos oitenta como tratamento para depressão, sob os nomes comerciais de Gamanil, Lomont, Tymelyt, entre outros.
Os antidepressivos tricíclicos têm sido usados há décadas para aliviar distúrbios do humor e sintomas depressivos, mas agora foram substituídos por outra classe de antidepressivos com menos efeitos colaterais, como inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN).
Tem sido sugerido que a lofepramina pode atuar principalmente como um pró-fármaco (um composto inativo que, uma vez metabolizado, torna-se substância ativa) da desipramina, outro antidepressivo tricíclico que atua principalmente inibindo a recaptação de norepinefrina. Tal como acontece com a grande maioria dos antidepressivos tricíclicos, a inibição da recaptação da monoamina (serotonina, dopamina, norepinefrina, etc.) é a forma como exercem o seu efeito terapêutico.
A dose terapêutica inicial de lofepramina é geralmente de 70 mg duas vezes ao dia.. Embora, em geral, a dose seja aumentada gradualmente e o paciente possa tomar entre 140 mg e 210 mg por dia. Esta droga não tem potencial viciante como outros antidepressivos tricíclicos (ex. por exemplo amineptina) e não causa sedação. Algum efeito ativador pode ser experimentado no início do tratamento com lofepramina, algo que alguns pacientes deprimidos acham desagradável.
Mecanismo de ação
A lofepramina é um inibidor potente e seletivo da recaptação de noradrenalina e um moderado inibidor da recaptação da serotonina. Também atua como um fraco antagonista dos receptores de acetilcolina. (os do tipo muscarínico). Este medicamento tem menos propriedades anticolinérgicas e anti-histamínicas do que a amitriptilina, um dos antidepressivos tricíclicos clássicos.
Como discutimos anteriormente, a lofepramina é extensivamente metabolizada em desipramina; no entanto, é improvável que esse fato desempenhe um papel substancial em seus efeitos gerais, pois esse antidepressivo exibe uma menor toxicidade e efeitos colaterais anticolinérgicos em relação à desipramina, mantendo a eficácia clínica equivalente.
Após a administração oral, o fármaco é rapidamente absorvido e as concentrações plasmáticas máximas de lofepramina e desipramina são atingidas em 1 hora e 4 horas, respectivamente. A meia-vida de eliminação plasmática desse antidepressivo é bastante curta; entretanto, a longa meia-vida de eliminação da desipramina (12 a 24 horas) pode levar a acúmulo do medicamento com administrações repetidas, aspecto a ser levado em consideração ao iniciar o tratamento.
Efeitos secundários
As reações adversas mais frequentes após o uso de antidepressivos tricíclicos incluem: ansiedade, agitação, insônia, sensações anormais ou parestesia, pressão arterial baixa, tontura, irritabilidade e confusão.
Esses sintomas são compartilhados pela lofepramina, que também pode causar os seguintes efeitos colaterais (cuja frequência não é conhecida com certeza).
1. efeitos digestivos
Entre os efeitos digestivos mais comuns estão constipação, diarréia, boca seca, náuseas, alterações no paladar ou olfato e vômitos.
2. efeitos cardiovasculares
Os efeitos sobre o coração após tomar lofepramina podem incluir: arritmias, alterações no eletrocardiograma (a representação gráfica de atividade elétrica do coração em função do tempo), ritmo cardíaco anormal, bloqueio cardíaco, morte súbita cardíaca e frequência cardíaca alto.
3. doenças sanguíneas
Embora a frequência desses distúrbios sanguíneos seja desconhecida, podem ocorrer contagens anormais de células sanguíneas, alterações de açúcar e níveis baixos de sódio no sangue.
4. efeitos de mama
O uso contínuo de lofepramina pode causar aumento das mamas, mesmo em homens. Além disso, também pode ocorrer secreção espontânea de leite materno não relacionada à lactação ou gravidez.
5. Efeitos na pele
O uso de lofepramina também pode causar distúrbios da pele, como: sudorese anormal ou excessiva, perda de cabelo, urticária, coceira, aumento da sensibilidade à luz e erupções cutâneas.
6. Alterações cognitivas e psiquiátricas
Os efeitos mentais incluem alucinações, delírios, enxaquecas, mania e hipomania, convulsões e comportamento suicida.
7. outros efeitos
Outras reações adversas incluem: alterações no apetite, visão turva, dificuldade em esvaziar a bexiga, fala arrastada (quando não ser capaz de mover os músculos necessários para articular palavras), problemas hepáticos, zumbido nos ouvidos (zumbido nos ouvidos), disfunção sexual (pág. por exemplo impotência), inchaço e alterações de peso.
contra-indicações
Para usar lofepramina com cautela, é recomendável prestar atenção às seguintes contra-indicações:
Doenças cardiovasculares
glaucoma de ângulo estreito
Insuficiência renal ou hepática
No período de recuperação após um infarto do miocárdio
Em arritmias (especialmente bloqueio cardíaco)
Mania
Pessoas em tratamento com amiodarona ou terfenadina
eficácia clínica
Em ensaios clínicos, a lofepramina demonstrou ser um antidepressivo eficaz, com início de ação de menos de 2 semanas quando administrado em doses de até 210 mg por dia para pacientes com diferentes tipos de depressão.
Estudos duplo-cegos controlados mostraram que sua eficácia antidepressiva geral é significativamente maior do que o placebo, e comparável ao da imipramina, amitriptilina, clomipramina, maprotilina e mianserina.
Em três estudos realizados durante 6 semanas, envolvendo pacientes deprimidos, a lofepramina produziu reduções nos escores da escala de Depressão de Hamilton de aproximadamente 60%, que foram semelhantes às produzidas pela imipramina e amitriptilina, e maiores que as produzidas pela clomipramina. Além disso, os resultados de dois estudos multicêntricos não comparativos realizados em 4 semanas, concluíram que a lofepramina tem eficácia ansiolítica significativa, além de suas propriedades antidepressivos.
Finalmente, vale ressaltar outro estudo randomizado duplo-cego de 6 semanas em que a paroxetina foi comparada com a lofepramina no tratamento de 138 pacientes com transtorno depressivo maior. Os resultados mostraram que a eficácia antidepressiva da lofepramina foi comparável à da paroxetina no tratamento de pacientes melhoras deprimidas e semelhantes foram obtidas em ambos os grupos nas pontuações totais médias da escala de Montgomery-Asberg para o depressão.
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