Doença de Refsum (adulto): diagnóstico, sintomas e causas

A doença de Refsum em adultos é um distúrbio hereditário raro que causa o acúmulo no sangue de um ácido graxo que obtemos de alguns alimentos e cujas consequências levam a lesões de graus variados que afetam funções sensoriais e motoras, entre outras.

Neste artigo explicamos o que é a doença de Refsum e quais são as suas causas, como pode ser diagnosticada, quais são seus principais sinais e sintomas clínicos, bem como o tratamento indicado.

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Doença de Refsum do adulto: o que é e como ocorre?

Doença de Refsum, em homenagem ao neurologista norueguês sigvaldo b. Refsum, é uma síndrome metabólica rara caracterizada pelo acúmulo de ácido fitânico no sangue e nos tecidos, inclusive no cérebro. Pertence ao grupo das lipidoses, grupo de doenças hereditárias que têm em comum o acúmulo de quantidades prejudiciais de lipídios (gorduras) em algumas células do corpo.

Esta doença hereditária é transmitida seguindo um padrão autossômico recessivo.

; ou seja, para uma pessoa herdar o distúrbio, ela deve receber uma cópia da mutação genética de ambos os pais. A doença de Refsum é causada por uma deficiência da enzima peroximal fitanol CoA hidroxilase (PAHX), causada por uma mutação do gene PAHX no cromossomo 10.

Os pacientes afetados são incapazes de metabolizar o ácido fitânico, um ácido graxo saturado de cadeia ramificada. presentes, principalmente, em alimentos como carne de ruminantes e laticínios, assim como em menor quantidade em peixes proporção. O acúmulo desse composto causa danos à retina, ao cérebro e ao sistema nervoso periférico.

A prevalência da doença de Refsum é de 1 caso por milhão de habitantes., e atinge igualmente homens e mulheres, sem predominância racial ou de gênero. Os sintomas iniciais geralmente começam por volta dos 15 anos, embora também possam aparecer na infância ou na idade adulta (entre os 30 e 40 anos). A seguir, veremos quais são os principais sinais e sintomas dessa doença.

Signos e sintomas

Os primeiros sinais e sintomas da doença de Refsum em adultos aparecem entre o final do primeiro década de vida e a idade adulta, e a pessoa desenvolve o que é conhecido como a tríade clássica de sintomas: retinite pigmentosa, ataxia cerebelar e polineuropatia sensório-motora distal.

A retinite pigmentosa causa um acúmulo anormal de pigmento nas membranas retinianas, que desencadeia a degeneração retiniana de longo prazo devido à inflamação crônica; ataxia cerebelar implica falta ou déficit na coordenação dos movimentos musculares, principalmente nas mãos e pernas; e a polineuropatia sensório-motora faz com que o paciente perca a sensibilidade e parestesias (sensações de formigamento e dormência).

Além desses três sintomas típicos, na doença de Refsum também pode haver envolvimento dos nervos cranianos, problemas cardíacos, dermatológicos e esqueléticos. A nível sensorial, anosmia (diminuição ou perda do olfacto), surdez, opacidades da córnea (causando perda de visão e fotossensibilidade) e alterações da pele. Outras manifestações clínicas também presentes na doença são: catarata, ictiose (a pele fica seca e escamosa) e anorexia.

Pacientes não tratados ou diagnosticados tardiamente podem apresentar danos neurológicos graves e desenvolver quadros depressivos; nesses casos, há um alto percentual de mortalidade. Por outro lado, é importante que o paciente mantenha uma alimentação correta para atenuar os sintomas neurológicos, oftalmológicos e cardíacos.

Diagnóstico

O diagnóstico da doença de Refsum do adulto é feito pela determinação do acúmulo de altas concentrações de ácido fitânico no plasma sanguíneo e na urina. Os níveis plasmáticos de ácidos graxos de cadeia longa indicam defeitos metabólicos e podem servir como um indicador. Em qualquer caso, um exame físico e uma avaliação bioquímica são necessários, embora o clínico deva se basear em sinais e sintomas típicos..

O diagnóstico histopatológico (estudo dos tecidos afetados) mostra hiperceratose, hipergranulose e acantose na pele. As lesões patognomônicas são encontradas nas células basais e suprabasais da epiderme, que apresentam vacúolos de tamanhos variados com evidente acúmulo de lipídeos.

É importante diagnosticar a doença o mais precocemente possível, pois o início oportuno do tratamento nutricional pode interromper ou retardar muitas de suas manifestações clínicas.

O diagnóstico diferencial inclui: síndrome de Usher I e II; defeitos enzimáticos individuais na beta-oxidação de ácidos graxos peroxissômicos; distúrbios com hipotonia grave; convulsões neonatais; e disfunções hepáticas ou leucodistrofia. Além disso, a doença de Refsum do adulto não deve ser confundida com a variante da infância (doença de Refsum infantil).

Tratamento

O tratamento nutricional é geralmente indicado na doença de Refsum. Como comentamos anteriormente, como o ácido fitânico é obtido exclusivamente da alimentação, uma dieta rigorosa com restrição de As gorduras presentes em certas carnes e peixes de ruminantes (atum, bacalhau ou arinca) podem ajudar a prevenir a progressão dos sintomas de doença.

Este tipo de tratamento resolve com sucesso sintomas como ictiose, neuropatia sensorial e ataxia. Embora os efeitos na progressão de outros, como retinite pigmentosa, anosmia ou perda auditiva, pareçam mais incertos e esses sintomas tendam a persistir.

Outro procedimento alternativo é a plasmaférese, técnica utilizada em doenças autoimunes e utilizada para purificar o plasma sanguíneo; primeiro, o sangue do paciente é coletado; então o acúmulo e o excesso de ácido fitânico são filtrados; e, finalmente, o plasma sanguíneo renovado é reinfiltrado no paciente.

Até o momento, não foram encontradas drogas capazes de induzir uma atividade enzimática que promovem a degradação do ácido fitânico e reduzem sua concentração no plasma sanguíneo, portanto que Atualmente, as pesquisas continuam na busca de tratamentos mais eficazes para combater esta e outras doenças semelhantes..

Referências bibliográficas:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Caso clínico: tratamento nutricional de uma doença genética denominada Síndrome de Refsum. Perspectives in Human Nutrition, 11(2), 205-210.

• WANDERS, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q. (2015). Doença de refsumo. Em GeneReviews®[Internet]. Universidade de Washington, Seattle.