Doença de Gaucher: sintomas, causas e tipos

As doenças de depósito lisossômico estão associadas ao comprometimento da função de certas enzimas, o que faz com que lipídios e proteínas se acumulem nas células.

Neste artigo vamos analisar sintomas, causas e os três tipos de doença de Gaucher, o mais frequente dos distúrbios dessa classe, que afeta múltiplas funções do organismo.

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O que é a doença de Gaucher?

A doença de Gaucher é um distúrbio causado por mutações genéticas que são transmitidas por herança autossômica recessiva. Afeta o sangue, cérebro, medula espinhal, ossos, fígado, baço, rins e pulmões, e formas graves da doença causam a morte ou reduzir significativamente a expectativa de vida.

Foi descrita por Philippe Gaucher, médico francês especializado em dermatologia, em 1882. Gaucher inicialmente acreditou que os sintomas e sinais eram manifestações de uma classe específica de câncer de baço; somente em 1965 as verdadeiras causas subjacentes foram identificadas, relacionadas a aspectos bioquímicos e não imunológicos.

A doença de Gaucher pertence a um grupo de doenças conhecidas como “doenças de armazenamento lisossômico” ou “doenças de armazenamento lisossômico”, relacionado a um déficit na função das enzimas. É uma das mais comuns desse grupo, pois ocorre em aproximadamente 1 em 40.000 nascimentos.

O prognóstico desta doença depende de qual das três variantes existentes nos referimos. Tipo 1, o mais comum no Ocidente, pode ser gerenciado por terapias de reposição enzimática e redução da concentração das substâncias acumuladas que causam a patologia, enquanto os sinais neurológicos dos tipos 2 e 3 não são tratáveis.

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Principais sintomas e sinais

A doença de Gaucher causa alterações em diversos órgãos e tecidos, assim como no sangue; isso explica o aparecimento de sinais de caráter variado. Um critério fundamental para determinar a gravidade da doença é a presença ou ausência de dano neurológico, que ameaça a vida e interfere significativamente no desenvolvimento.

Entre os sintomas e sinais mais comuns e notável da doença de Gaucher encontramos o seguinte:

• Fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia) causando inchaço do abdômen
• Dores ósseas e articulares, artrite, osteoporose e aumento da frequência de fraturas ósseas
• Anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos) causando fadiga, tontura ou dor de cabeça
• Maior facilidade com que você machuca e sangra
• Aumento do risco de desenvolver doenças nos pulmões e outros órgãos
• Pigmentação amarelada ou acastanhada da pele
• Lesões cerebrais, desenvolvimento cerebral prejudicado, apraxia, convulsões, hipertonia muscular, movimentos oculares anormais, apneia, déficits olfativos (se houver anormalidades neurológicas)

Causas e fisiopatologia

A doença de Gaucher surge como consequência de uma deficiência da enzima glicocerebrosidase, que está localizado nas membranas dos lisossomos (organelas celulares que contêm um grande número de enzimas) e tem a função de quebrar os ácidos graxos da classe dos glicocerebrosídeos, assim como outros tipos diferente.

Alterações na função da glicocerebrosidase impossibilitam a eliminação adequada de certas substâncias nos lisossomos. Conseqüentemente, eles se acumulam no corpo, dando origem aos sintomas da doença de Gaucher. Existem outras doenças com causas semelhantes, como a doença de Tay-Sachs, a doença de Hunter ou a doença de Pompe.

No caso da doença de Gaucher, essas alterações devem-se a uma mutação genética que é transmitida por herança autossômica recessiva. Portanto, para que afete uma pessoa, ela deve ter herdado o defeito genético do pai e da mãe; se ambos os pais a apresentam, o risco de sofrer da doença é de 25%.

A mutação que causa os sintomas varia dependendo da variante da doença de Gaucher, mas está sempre associada a o gene da beta-glicosidase, localizado no cromossomo 1. Aproximadamente 80 mutações diferentes foram encontradas e agrupadas em três categorias; A eles dedicaremos a seção seguinte.

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Tipos de doença de Gaucher

Em geral, a doença de Gaucher é dividida em três tipos, dependendo da gravidade das alterações neurológicas: tipo 1 ou não neuropático, tipo 2 ou neuropático agudo infantil e tipo 3 neuropático crônico.

É importante destacar que a validade dessa categorização tem sido questionada e acusada de reducionismo por diversos especialistas.

1. Tipo 1 (não neuropático)

O tipo 1 é a variante mais comum da doença de Gaucher na Europa e nos Estados Unidos; de fato, aproximadamente 95% dos casos detectados nessas regiões se enquadram nessa categoria. O termo "não neuropático" refere-se à ausência ou envolvimento leve do sistema nervoso central.

Nas pessoas com doença de Gaucher tipo 1 não se observam alterações no desenvolvimento cerebral, ao contrário do que acontece nos tipos 2 e 3. Os sintomas mais notáveis ​​incluem sensação de fadiga, aumento do baço e do fígado e problemas ósseos.

2. Tipo 2 (infantil neuropática aguda)

A doença de Gaucher neuropática aguda na infância é a forma mais grave da doença. Causa dano cerebral irreversível e anormalidades neurológicas, incluindo malformação do tronco encefálico, para a qual atualmente não há tratamento, e geralmente causa a morte da criança afetada antes dos 2 anos de idade.

3. Tipo 3 (neuropático crônico)

Embora o tipo neuropático crônico seja raro nos países ocidentais, é a variante mais comum no resto do mundo. A gravidade do tipo 3 cai em algum lugar entre os tipos 1 e 2: causa sintomas de classe 1, mas também alguns distúrbios neurológicos e reduz a expectativa de vida para menos de 50 anos.