Leucodistrofia metacromática: sintomas, causas e tratamento

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária e neurodegenerativa que afeta a substância branca do sistema nervoso e é produzida por uma deficiência enzimática. Este distúrbio causa graves efeitos a nível neurocognitivo e nas funções motoras.

Neste artigo explicamos em que consiste esta doença e quais são as suas principais características, as suas variantes, as causas que a provocam, os seus sintomas e o tratamento indicado.

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Leucodistrofia metacromática: definição e características

A leucodistrofia metacromática é uma doença hereditária rara, pertencente ao grupo das doenças de depósito lisossômico, caracterizada por o acúmulo de sulfatídeos nas células, especialmente no sistema nervoso. Esse acúmulo causa a destruição progressiva da substância branca do cérebro, formada por fibras nervosas revestidas de mielina.

A mielina é uma substância que reveste os axônios das células nervosas e tem como função aumentar a velocidade de transmissão dos impulsos nervosos. Sua deterioração ou destruição causa efeitos devastadores nas funções cognitivas e habilidades motoras do paciente.

A principal característica das leucodistrofias pertencentes ao grupo das doenças lisossômicas, como a leucodistrofia metacromática, é mau funcionamento das enzimas lisossômicas, uma estrutura celular que contém inúmeras enzimas e cuja função é degradar e reciclar o material intracelular (de origem externa e interna), em um processo conhecido como digestão celular.

Essa doença pode começar na infância, adolescência ou idade adulta e é transmitida hereditariamente em um padrão autossômico recessivo; ou seja, a pessoa precisa herdar duas cópias da mutação genética (uma de cada pai) para ter a doença. A incidência de leucodistrofia metacromática ao nascimento é estimada em 1 caso por 45.000 crianças, e representa cerca de 20% de todas as leucodistrofias.

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Causas

As causas que causam a leucodistrofia metacromática são genéticas; em concreto, várias mutações nos genes ARSA e PSAP parecem ser responsáveis ​​pela produção de uma deficiência da enzima arilsulfatase A (ARSA), que é responsável por quebrar sulfatides e outras gorduras.

Raramente, uma deficiência da proteína ativadora saposina B (Sap B), que ajuda a enzima ARSA a quebrar essas gorduras, também pode ser outra causa possível da doença. A acumulação de sulfatidos nas células deve-se a um mau funcionamento do trabalho conjunto da ARSA e da Sap B na degradação destes compostos gordos.

Tipos (e sintomas de cada um deles)

Existem três tipos de leucodistrofia metacromática, que são classificados com base na idade de início da doença, cada um com seus sintomas distintos. Vejamos quais são:

1. forma infantil tardia

Esta forma de leucodistrofia metacromática É a mais comum e representa cerca de 50-60% dos casos.. Geralmente se origina nos dois primeiros anos de vida e as crianças, após um período de relativa normalidade, vão perdendo gradativamente suas habilidades. adquiridos e têm problemas de mobilidade (movimentos anormais ou erráticos) e fraqueza muscular (dificuldade para caminhar ou rastejar).

Essas crianças são frequentemente diagnosticadas com paralisia cerebral devido à mobilidade prejudicada.. À medida que a doença progride, o tônus ​​muscular diminui até atingir um estado de rigidez absoluta, os problemas de fala tornam-se mais evidentes e surgem dificuldades na motricidade fina.

Eventualmente, a criança perde sua capacidade de pensar, entender e interagir com outras pessoas. A taxa de mortalidade é alta e as crianças geralmente não sobrevivem após a infância.

2. forma juvenil

Esta forma de leucodistrofia metacromática é a segunda mais comum (cerca de 20-30% dos casos). Geralmente começa entre os 2 ou 3 anos de idade e a adolescência. Os primeiros sintomas da doença têm a ver com problemas com habilidades motoras finas e concentração. Mudanças comportamentais também podem ocorrer durante o ano letivo.

Essas crianças também podem ter dificuldade em interagir com seus pares e às vezes são suspeitas de um possível diagnóstico de esquizofrenia ou depressão. Nos estágios iniciais, eles mal conseguem se mover, coordenar, andar ou desenvolver a fala adequadamente.

À medida que os sintomas progridem, outros sinais neurológicos aparecem, como flexão involuntária, tremores, rigidez muscular com eventual perda da marcha. A progressão da doença é mais lenta do que a variante infantil tardia, e as crianças afetadas podem sobreviver por cerca de 20 anos após o diagnóstico.

3. forma adulta

A forma adulta é a variante menos comum da leucodistrofia metacromática (15-20% dos casos). Os primeiros sintomas aparecem na adolescência ou mais tarde e se refletem em baixo desempenho escolar ou profissional, com um declínio progressivo nas faculdades cognitivas e problemas comportamentais. A pessoa afetada também pode sofrer de sintomas psiquiátricos, como delírios ou alucinações.

Além disso, os pacientes apresentam falta de coordenação motora e podem se tornar incontinentes. Há também paralisia dos braços e pernas, que se desenvolve progressivamente. Às vezes, convulsões também podem ocorrer. Nas fases finais do doença, os indivíduos afetados podem atingir um estado vegetativo.

Com tudo, se você tiver esta variante, você pode sobreviver por 20 ou 30 anos após o diagnóstico. Durante este período poderão existir alguns períodos de relativa estabilidade, face a outros períodos de maior instabilidade.

Tratamento

Embora ainda não há cura definitiva para a leucodistrofia metacromática, os tratamentos habituais para esta doença incluem:

1. Tratamento sintomático e de suporte

É baseado em drogas antiepilépticos, relaxantes musculares, fisioterapia para melhorar a função muscular e mobilidade, estimulação cognitiva e suporte para familiares para antecipar decisões futuras sobre a aquisição de auxiliares técnicos (andadores, cadeiras de rodas, tubos de alimentação, etc).

2. Transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea

Aqui é feito uso de células-tronco saudáveis ​​obtidas do sangue ou da medula óssea de um doador e injetadas no paciente. Este procedimento não é recomendado na variante infantil tardia, mas pode ser potencialmente benéfico em pacientes com as formas juvenil e adulta, especialmente nos estágios iniciais da doença.

3. terapia de reposição enzimática

Embora esta terapia ainda esteja sob investigação e ensaios clínicos estejam em andamento, estudos em animais sugerem que poderia reduzir o acúmulo de sulfatídeos e levar a uma melhora funcional do paciente.

4. terapia de genes

Consiste na substituição de genes defeituosos por cópias saudáveis. Pode ser um tratamento no futuro e trabalho e pesquisa estão sendo feitos para isso..

5. Injeção de vetores virais adeno-associados

Este método consiste em injetar no cérebro um vírus geneticamente modificado que contém um cópia normal do gene ARSA, para que possa "infectar" células e incorporar o gene em eles. Assim, teoricamente, os níveis de enzimas seriam restaurados. Tem obtido sucesso em modelos animais e estão em andamento ensaios clínicos em vários países.

Referências bibliográficas:

• Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. PARA. (2019). Leucodistrofia metacromática infantil tardia: apresentação de um caso. Arquivos argentinos de pediatria, 117(1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Leucodistrofia metacromática – uma atualização. Neuropediatria, 41(01), 1-6.