O papel da glia nas doenças neurológicas
Desde que surgiu a crença de que as células gliais existem apenas para dar suporte estrutural aos neurônios, descobre-se cada vez mais que esses elementos microscópicos estão altamente envolvidos no bom funcionamento do sistema nervoso. Entre as funções habituais das desempenhadas pela glia encontramos a defesa contra danos e invasores, nutrição de neurônios ou melhora do impulso elétrico, o que significa que são muito mais que um simples suporte no desenvolvimento dos neurônios como se pensava no passado.
Desde o crescente estudo da glia, também há uma busca para ver como essas células (que representam a maioria dos componentes do cérebro) estão implicados em doenças de raiz neurológica e distúrbios, algo que até agora só foi feito na investigação das diferentes tipos de neurônios.
É importante entender até que ponto a neuroglia está envolvida nesses processos, pois esse pode ser um dos caminhos para encontrar curas no futuro.
Revisão rápida: o que é glia?
No Sistema Nervoso Central (SNC) encontramos
três classes principais de células gliais: os oligodendrócitos, responsáveis por colocar os bainha de mielina aos neurônios; microglia, cuja função é proteger o cérebro; e astrócitos, que têm uma infinidade de funções para ajudar os neurônios.Ao contrário do SNC, Apenas um tipo principal de neuroglia é encontrado no Sistema Nervoso Periférico (SNP), as células Sch.quero, que são subdivididos em três. Principalmente, eles são responsáveis por gerar a bainha de mielina nos axônios dos neurônios.
- Para saber mais sobre este tema, pode consultar este artigo: "Células gliais: muito mais que a cola dos neurônios"
Doenças e distúrbios associados à glia
Na atualidade, há evidências crescentes de que a neuroglia desempenha um papel em doenças que afetam o SNC, Tanto para o bem como para o mal. Aqui apresento uma pequena lista delas, abrangendo diferentes tipos de doenças, onde comento o envolvimento (que hoje se sabe) das células gliais nelas. Muitos outros detalhes provavelmente serão descobertos no futuro.
1. Paralisia temporária e permanente
Uma paralisia é sofrida quando a conexão entre uma série de neurônios é perdida, porque seu "caminho de comunicação" foi interrompido. Em princípio, a glia pode liberar substâncias conhecidas como neurotróficos que promovem o crescimento neuronal. Como no PNS, isso permite que a mobilidade seja recuperada com o tempo. Mas este não é o caso do SNC, que sofre de paralisia permanente.
Para demonstrar que a glia está envolvida na não recuperação, já que é a única diferença entre essa alteração neurológica quando ocorre no SNP ou no SNC, Albert J. Aguayo, realizou uma experiência nos anos 80 em que ratos com danos na medula espinhal (ou seja, paralisia), receberam um transplante de tecido do nervo ciático em direção à área afetada. O resultado é que em dois meses os ratos voltaram a se movimentar naturalmente.
Em investigações posteriores, constatou-se que existe uma soma de fatores que não permite a recuperação total da ligação. Um deles é a própria mielina que eles produzem. oligodendrócitos, que, ao formar a bainha, impedem o crescimento dos neurônios. O propósito deste processo é desconhecido neste momento. Outro fator é o excesso de danos gerados pela micróglia, já que as substâncias que ela libera para defender o sistema também são prejudiciais aos neurônios.
2. Doença de Creutzfeldt-Jakob
Essa doença neurodegenerativa é causada pela infecção por um príon, que é uma proteína anormal que ganhou autonomia. Outro nome que recebe é encefalopatia espongiforme, já que o cérebro dos afetados fica cheio de buracos., dando a sensação de uma esponja. Uma de suas variantes causou um alerta de saúde na década de noventa, conhecida como doença da vaca louca.
Transmitido se ingerido, o príon tem a capacidade de passar pela seletiva barreira hematoencefalica e ficar no cérebro. No SNC, infecta neurônios, astrócitos e micróglia, replicando e matando células e criando cada vez mais príons.
Não esqueci os oligodendrócitos, e parece que este tipo de glia resiste à infecção por príons, mas não suporta dano oxidativo que aparecem como parte da luta realizada pela microglia na tentativa de defender os neurônios. Em 2005, foi relatado que a proteína normal que gera o príon é encontrada na mielina do SNC, embora sua função nela fosse desconhecida.
3. Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)
ALS é uma doença degenerativa que afeta os neurônios motores., que vão perdendo funcionalidade aos poucos, causando perda de mobilidade até chegar à paralisia.
A causa é uma mutação no gene que codifica a enzima Superóxido Dismutase 1 (SOD1), que carrega um função fundamental para a sobrevivência das células, que é a eliminação dos radicais livres do oxigênio. O perigo dos radicais é que eles desequilibram a carga no citoplasma, levando ao mau funcionamento e à morte celular.
Em um experimento com camundongos com uma variante mutante do gene SOD1, foi visto como eles desenvolvem a doença de ELA. Se a mutação nos neurônios motores fosse evitada, os camundongos permaneciam saudáveis. A surpresa apareceu com o grupo controle, onde apenas os motoneurônios apresentavam a mutação. A teoria indica que nesses camundongos os motoneurônios morreriam e gerariam a doença. Mas isso não aconteceu e, para surpresa de todos, os ratos estavam aparentemente saudáveis. A conclusão é que células próximas aos neurônios motores (glia) tinham algum mecanismo associado à SOD1 Previne a neurodegeneração.
Especificamente, os salva-vidas dos neurônios eram astrócitos. Se os motoneurônios saudáveis cultivados em placas se juntassem a astrócitos deficientes em SOD1, eles morriam. A conclusão a que se chega é que os astrócitos mutantes liberam algum tipo de substância tóxica para neurônios motores, explicando por que somente esse tipo de neurônio morre no desenvolvimento da doença. Claro, o agente tóxico ainda é um mistério e objeto de investigação.
4. Dor crônica
A dor crônica é um distúrbio no qual as células da dor permanecem ativas, sem nenhum dano que cause sua estimulação. A dor crônica se desenvolve quando houve uma alteração no circuito da dor do SNC após uma lesão ou doença.
Linda Watkins, pesquisadora da dor na Universidade do Colorado, suspeita que a micróglia possa estar envolvida em dor crônica porque é capaz de liberar citocinas, substância que é secretada em uma resposta inflamatória e que ativa o dor.
Para ver se estava certo, ele fez um teste em ratos com dor crônica causada por lesão na medula espinhal. Eles receberam minociclina, que tem como alvo a micróglia, impedindo sua ativação e, como consequência, não liberam citocinas. O resultado não demorou a chegar e os ratos pararam de sentir dor.
O mesmo grupo de estudo descobriu o mecanismo pelo qual a microglia reconhece quando uma área está danificada. Neurônios danificados liberam uma substância conhecida como fractalcina, que a micróglia reconhece e defende secretando citocinas. O problema da dor crônica é que, por algum motivo, a microglia não para de liberar citocinas, estimulando constantemente a produção da sensação de dor, apesar de não haver mais dano.
5. Alzheimer
Alzheimer é uma doença que destrói os neurônios e sua comunicação, causando perda de memória. Uma marca desta doença na anatomia do cérebro é a aparecimento de placas senis em diferentes regiões do cérebro. Essas placas são um agregado de uma proteína chamada beta-amilóide, que é tóxica para os neurônios.
Quem gera esse acúmulo tóxico são os astrócitos. Esse tipo de glia tem a capacidade de gerar o peptídeo beta-amilóide, pois pode processar seu precursor, a Proteína Precursora da Amilóide (APP). A razão para isso ainda não está clara.
Outra marca é que ao redor das placas observa-se grande quantidade de micróglias, que na tentativa de defender o tecido, se agrupam para combater o acúmulo de beta-amilóide e liberar substâncias tóxicas (como citocinas, quimiocinas ou oxigênio reativo), que ao invés de ajudar, promovem a morte de neurônios, já que é tóxico para elas. Além disso, eles não têm efeito sobre a placa senil.