Doença de Tay-Sachs: sintomas, causas, tratamento e prevenção

A doença de Tay-Sachs é uma condição médica rara que, embora rara na maioria da população, parece haver grupos étnicos em que tem alta prevalência.

É uma doença genética que afeta o sistema nervoso, fazendo com que os lipídios presentes nas células nervosas se acumulem e acabem danificando-as.

Vamos descobrir o que causa esta doença, quais são seus principais sintomas, como é tratada e como é pode diagnosticar, além de ver em quais populações é mais provável encontrar pessoas com a doença Tay Sachs.

• Artigo relacionado: "Doenças neurodegenerativas: tipos, sintomas e tratamentos"

O que é a doença de Tay-Sachs?

A doença de Tay-Sachs, também chamada de gangliosidose GM2 e doença de depósito lisossômico, é uma condição médica, neurodegenerativa e genética com risco de vida que geralmente afeta crianças em tenra idade. Sua forma de transmissão é de pais para filhos, ou seja, é hereditária, especificamente autossômica recessiva. De fato, foi observado que certas populações, como os judeus Ashkenazi e a comunidade Amish, são propensas a ter casos dessa doença.

É uma doença rara, que Ocorre quando o corpo não consegue quebrar as substâncias gordurosas, fazendo com que elas se acumulem em níveis tóxicos no sistema nervoso da pessoa afetada, fazendo com que esse sistema degenere progressivamente. O menino perde gradualmente o controle muscular, sofre perda visual e paralisia até que finalmente morre.

Causas

A doença de Tay-Sachs é causada por um gene defeituoso no cromossomo 15 e é herdada de forma autossômica recessiva. Se ambos os pais tiverem uma cópia defeituosa do gene, haverá 25% de chance de que seu filho tenha a doença.

Para manifestá-lo, você deve ter herdado ambas as cópias do gene defeituoso, uma do pai e outra da mãe. Se você herdou apenas um cromossomo defeituoso, não desenvolverá a doença, mas será um portador.

Em condições não patológicas, esse gene codifica a subunidade alfa da enzima hexosaminidase A ou Hex-A, uma proteína que ajuda a quebrar os gangliosídeos, especialmente o GM2. Esses gangliosídeos são um grupo de lipídios encontrados no tecido nervoso.

Hex-A é normalmente encontrado nos lisossomos das células nervosas., organelas que quebram grandes moléculas para reciclagem. Sem a enzima, os gangliosídeos se acumulam nos neurônios e os danificam gradativamente.

Deve-se dizer que, embora as pessoas que possuem as duas cópias do gene defeituoso sejam as que manifestarão a doença de Tay-Sachs, sem conseguir sintetizar a hexosaminidase A, pessoas portadoras podem apresentar níveis alterados desta enzima. Eles o produzem e, portanto, não sofrem os sintomas, mas sintetizam apenas metade da quantidade normal de Hex-A.

• Você pode estar interessado: "Partes do Sistema Nervoso: funções e estruturas anatômicas"

Fatores de risco

Qualquer um pode carregar o gene defeituoso que causa a doença de Tay-Sachs. No entanto, foi visto que há certas populações que têm mais casos desta doença, porque o gene defeituoso é mais prevalente em seus grupos étnicos.

Um exemplo é a população judaica Ashkenazi, na qual um em cada 27 membros carrega o gene que causa essa doença. Entre as populações onde o gene defeituoso é mais prevalente temos:

• Comunidades judaicas da Europa Central e Oriental, principalmente Ashkenazi.
• Comunidades franco-canadenses de Quebec.
• Pessoas Amish da Velha Ordem da Pensilvânia.
• Comunidade Cajun da Louisiana.

Sintomas

Existem três tipos de doença de Tay-Sachs: infantil, juvenil e adulto. Estas formas variam em sua aparência e sintomas, no entanto, deve-se dizer que as formas juvenil e adulta são extremamente raras.

A mais comum é a infantil, que envolve mortalidade muito precoce. A doença já causa danos quando o feto ainda está no útero, e os sintomas costumam ser visíveis quando o bebê tem entre 3 e 6 meses de idade. Na maioria dos casos, a criança morre com cerca de 4 ou 5 anos.

Entre os sintomas que podem ser encontrados nesta doença temos:

• Surdez
• Cegueira
• perda de tônus ​​muscular
• Perda de habilidades motoras: o bebê não rola, engatinha ou senta.
• Paralisia
• Crescimento lento
• Desenvolvimento intelectual e social atrasado
• Demência (perda da função cerebral)
• Reflexo de sobressalto aumentado: sobressaltos ao ouvir ruídos altos.
• Irritabilidade
• Relutância
• convulsões
• Manchas vermelhas cereja nos olhos

Casos desta doença foram documentados em adultos, mas é muito raro. e tem um início muito tardio. Não é detectável até os 20 ou 30 anos e, em geral, seus sintomas são menos graves do que na forma infantil, embora possa significar um grande grau de incapacidade no paciente.

Diagnóstico

Para confirmar que é um caso Tay-Sachs, a primeira coisa a fazer é descobrir se há histórico da doença em ambos os pais, além de saber se eles fazem parte de uma das quatro etnias com maior frequência do gene defeituoso.

Além disso, são feitos testes do nível de enzima no sangue e tecido corporal do bebê, para verificar os níveis de hexosaminidase. Um exame oftalmológico também será feito para verificar se há manchas vermelhas na mácula.

Tratamento

Atualmente, não há tratamento eficaz para curar a doença de Tay-Sachs. Infelizmente, se esta doença for diagnosticada em um bebê, espera-se que ele não viva mais de 5 anos. Não obstante, o uso de inibidores da síntese de gangliosídeos e terapias de reposição da enzima Hex-A tem sido investigado como tratamentos potenciais para esta doença rara.

Também tem sido investigado em terapias genéticas. Uma delas consistiria em, por meio da engenharia genética, incluir no DNA da criança com o gene defeituoso um gene que resolvesse a síntese anormal da enzima Hex-A. É uma tecnologia ainda muito experimental e altamente controversa, além de ser bastante cara.

Prevenção

A maneira mais segura de garantir que você não contrairá a doença de Tay-Sachs é duas pessoas que carregam o gene defeituoso não terem filhos juntas. Testes genéticos podem detectar se você é portador ou não, além de saber se já houve casos de crianças com óbitos precoces na família.

Caso ambos os membros do casal tenham o gene defeituoso, eles devem estar cientes de que têm 25% de chance de ter um filho com a doença.

Caso a mãe já esteja grávida, o líquido amniótico pode ser analisado para saber se o bebê vai apresentar a doença ou não. Caso ela tenha herdado duas cópias defeituosas do gene, confirma-se que ela pode manifestar a doença, cabendo aos pais a decisão de interromper a gravidez.

Nas terapias de fertilização existe a possibilidade de fazer um diagnóstico genético pré-implantacional para ter certeza de que o bebê não terá a doença. Consiste em fertilizar os óvulos extraídos da mãe e, uma vez obtidos embriões muito primitivos, selecionar aqueles que não possuem nenhuma cópia do gene defeituoso.

Este mesmo método tem sido utilizado para outras doenças de origem genética, como fibrose cística, anemia celular doença falciforme e doença de Huntington, mas pode-se dizer que é um método muito caro que requer muito invasivo.

Referências bibliográficas

• Kwon JM. (2016) Distúrbios neurodegenerativos da infância. In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson Tratado de Pediatria. 20ª ed. Filadélfia, PA: Elsevier; capítulo 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). A base molecular, bioquímica e celular da doença genética. In: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, eds. Thompson e Thompson Genética em Medicina. 8ª ed. Filadélfia, PA: Elsevier: Capítulo 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Diagnóstico pré-natal de doenças congênitas. In: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, eds. Medicina Materno-Fetal de Creasy e Resnik: Princípios e Prática. 8ª ed. Filadélfia, PA: Elsevier; capítulo 32.