Síndrome de Kallman: sintomas, causas e tratamento

A síndrome de Kallman é uma doença rara que causa problemas de fertilidade e afeta tanto o produção de hormônios sexuais e olfato, causando hipogonadismo e anosmia, respectivamente. Esse distúrbio ocorre mais em homens do que em mulheres, na proporção de 5:1.

Neste artigo Veremos em que consiste a síndrome de Kallman, quais são suas principais manifestações e sintomas clínicos, como é diagnosticado e qual o tratamento indicado.

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O que é a síndrome de Kallman?

A síndrome de Kallman é uma doença hereditária rara caracterizada por a combinação de hipogonadismo hipogonadotrófico e anosmia ou hiposmia (ausência ou diminuição do olfato), devido a uma deficiência na secreção de hormônios liberadores de gonadotrofinas secundária a um defeito na migração de neurônios que liberam essas mesmas substâncias das narinas para o hipotálamo.

Síndrome É nomeado após o psiquiatra Franz Kallman, que em 1944 descreveu detalhadamente essa doença em três famílias, postulando seu caráter hereditário.

Pessoas com hipogonadismo hipogonadotrófico têm desenvolvimento sexual insuficiente ou inexistente, devido a uma deficiência de hormônios sexuais e baixos níveis de hormônio luteinizante e folículo-estimulante (hormônios liberados pela glândula pituitária que regulam a reprodução sexual), e também a infertilidade. A anosmia ou hiposmia, por sua vez, está relacionada à ausência ou hipoplasia (desenvolvimento incompleto) do bulbo olfativo e seus folhetos.

A síndrome de Kallman pode ser esporádica ou familiar e, embora possa afetar homens e mulheres, estas tendem a sofrer com menos frequência, cerca de 5 vezes menos que os homens.

É uma condição geneticamente heterogênea e em 60% dos casos é esporádica, sem história familiar. As investigações realizadas determinaram que existem três tipos de padrões de herança: ligada ao cromossomo X, autossômica dominante e autossômica recessiva.

Sintomas

Os sintomas clínicos da síndrome de Kallman mostram grande variabilidade entre os pacientes, mesmo em nível intrafamiliar.

Nos homens, hipogonadismo hipogonadotrófico secundário à deficiência de hormônios liberadores de hormônios gonadotrofinas podem se manifestar com: micropênis, criptorquidismo (descida incompleta de um ou ambos os testículos o escroto), ausência ou desenvolvimento incompleto de características sexuais secundárias, diminuição da libido, infertilidade e disfunção erétil.

Nas mulheres, pode aparecer amenorréia, falta de desenvolvimento das mamas e dispareunia (relações sexuais dolorosas),

Por outro lado, pacientes portadores da síndrome de Kallmann podem apresentar outros sintomas associados, que também se devem a defeitos na gênese embrionária e, portanto, Portanto, estão relacionados à cadeia de fatores de crescimento dos fibroblastos (substâncias responsáveis ​​por funções como a formação de vasos sanguíneos ou o desenvolvimento embrionário).

Entre as alterações mais comuns associadas a esta síndrome, destacam-se: sincinesias (empurrões involuntários e inconscientes que ocorrem ao fazer movimentos voluntários), agenesia do corpo caloso, distúrbio visuoespacial, ptose congênita, deficiência auditiva, hipodontia (desenvolvimento defeituoso de um ou vários dentes), agenesia renal unilateral, lábio ou fenda palatina, alterações estruturais em pés ou mãos, obesidade e outras menos freqüente.

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Diagnóstico

A grande maioria dos casos de síndrome de Kallman é diagnosticada na adolescência, devido à ausência de caracteres relação sexual secundária, que se traduz, no caso dos homens, em testículos pré-púberes e ausência de virilização; e nas mulheres, mau desenvolvimento das mamas e presença de amenorréia primária.

Ao diagnosticar a síndrome de Kallman, pode-se encontrar níveis séricos baixos ou normais de hormônio luteinizante e folículo-estimulante, com uma resposta inicial pobre à administração do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH), mas uma resposta normal quando os hormônios são injetados repetidamente em pulsos.

Por outro lado, a hipófise permanece em condições normais, assim como a secreção de hormônios hipofisários. Há uma diminuição dos hormônios esteróides sexuais e os níveis séricos de prolactina estão em níveis normais. Anosmia ou hiposmia podem ser confirmadas pela história clínica ou por meio de testes olfativos específicos para identificação de odores.

técnicas de neuroimagem, como a ressonância magnética, auxiliam no diagnóstico, pois permitem detectar a ausência ou hipoplasia dos bulbos olfatórios; porém, em até 25% dos pacientes essa estrutura cerebral pode estar em perfeitas condições, e nesses casos devem ser realizados estudos genéticos que possam lançar mais pistas para um diagnóstico preciso.

Para diagnosticar a síndrome de Kallman, também existem técnicas moleculares como: hibridização fluorescente in situ, técnica de marcação cromossomos através dos quais são hibridizados com sondas que emitem fluorescência e permitem visualizar, distinguir e estudar os cromossomos e seus anomalias; e a hibridização genômica comparativa, outra técnica citogenética que permite analisar a quantidade e a estrutura dos cromossomos comparando-os com um cromossomo de referência.

Tratamento

O tratamento de pacientes com síndrome de Kallman tem dois objetivos: melhorar a fertilidade e tratar o hipogonadismo. Para este último, é necessário estimular o desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários. Isso é obtido por meio da terapia de reposição hormonal de testosterona, no caso dos homens; e com estrogênio e progesterona combinados, se as mulheres forem afetadas.

A terapia com testosterona é hoje em dia um tratamento seguro e pode ser feito por injeções intramusculares, ou usando géis tópicos e líquidos.

Terapia de reposição hormonal em mulheres Geralmente consiste na ingestão de comprimidos e medicamentos orais, com acompanhamento médico para garantir um correto processo terapêutico.

No que diz respeito ao tratamento de fertilidade, para estimular a produção de espermatozóides, pode usar gonadotrofina menopáusica humana, ou também hormônio folículo-estimulante (FSH) recombinante; e para estimular a foliculogênese, pode-se administrar o processo de maturação do folículo ovariano, FSH recombinante ou hormônio liberador de gonadotrofinas pulsado.

Em relação à anosmia ou hiposmia, também característica da síndrome de Kallman, ainda não há tratamento específico disponível. Os pacientes são frequentemente aconselhados a reduzir os riscos associados, tais como: evitar alimentos que possam estar vencidos, se não houver mais ninguém que possa confirmar se um alimento está fresco; o não cozinhar ou aquecer com gás natural em casa, pois podem ter dificuldade em detectar possíveis vazamentos.

Por último, importa referir que é possível que o portador desta doença sofra outro tipo de alterações, como a deterioração da saúde óssea, por exemplo. É importante realizar um teste de densidade mineral óssea para medir a quantidade de cálcio e outros minerais e prevenir o aparecimento de osteoporose.

Referências bibliográficas:

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