ISRN: efeitos e funcionamento deste tipo de antidepressivo

Antidepressivos de quarta geração, que agem especificamente em certos neurotransmissores Para prevenir as reações adversas na medida do possível, eles estão sendo prescritos cada vez mais frequência. No entanto, eles ainda não são tão populares quanto os SSRIs, que dominam o campo da terapia medicamentosa para a depressão.

Neste artigo iremos analisar a eficácia dos inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina ou SNRIs, que fazem parte deste grupo de novos medicamentos. Vamos nos concentrar principalmente na reboxetina, o único ISRN que foi estudado com alguma profundidade, e em sua comparação com outros tipos de antidepressivos.

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Antidepressivos de quarta geração

Em 1952, o primeiro antidepressivo da história foi descoberto: a iproniazida, que tinha desenvolvido para tratar a tuberculose, mas foi considerado eficaz na melhoria do estado de alegrar. A iproniazida pertencia à classe farmacológica dos inibidores da enzima monoamina oxidase (IMAO), muito potentes e perigosos para a saúde geral.

Antidepressivos tricíclicos como a imipramina apareceram mais tarde, clomipramina e nortriptilina. Nesse caso, a origem foi a pesquisa sobre o tratamento médico das psicoses. Estes, por sua vez, foram substituídos pelo inibidores seletivos da recaptação da serotonina, mais conhecido pela abreviatura "SSRI".

Nos últimos anos, apareceu uma série de medicamentos para a depressão aos quais foi atribuída maior segurança do que os ISRSs; Estamos falando de antidepressivos de quarta geração, que incluem inibidores seletivos de recaptação de norepinefrina (SNRI) e inibidores duplos de recaptação de serotonina e noradrenalina (SNRI).

Ao contrário dos tricíclicos e IMAOs, os antidepressivos de quarta geração têm um alto índice de seletividade; isso significa que eles exercem sua ação especificamente sobre um ou mais neurotransmissores, o que teoricamente deveria reduzir o risco de efeitos colaterais. Nesse sentido, os novos antidepressivos se assemelham aos SSRIs.

Inibidores seletivos de recaptação de norepinefrina (SNRIs)

ISRNs são uma classe de drogas psicotrópicas com efeitos antidepressivos que agem especificamente em um dos neurotransmissores fundamentais do sistema nervoso: noradrenalina. Este composto químico está envolvido em um amplo conjunto de respostas fisiológicas e cognitivas relacionadas à ativação.

Assim, a norepinefrina influencia as respostas ao estresse (tanto fisiológicas quanto cognitivas), humor, motivação, manutenção consciência e vigilância, na circulação sanguínea, na gestão dos recursos atencionais, no comportamento agressivo, no prazer sexual e no orgasmo.

Como o nome sugere, o ISRN exercer sua ação através da inibição da recaptação da norepinefrina. Isso significa que, ao tomar uma dessas drogas, os neurônios pré-sinápticos têm maior dificuldade de absorver norepinefrina do espaço sináptico, aumentando a quantidade que está disponível para neurotransmissão.

Os inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina também são chamados simplesmente pela abreviatura "IRN"; neste caso, o termo "seletivo" é evitado. A mais conhecida dessas drogas é a reboxetina., que é comercializado com os nomes "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" e "Vestra", entre outros.

Existem, no entanto, outros medicamentos que podem ser classificados nesta classe farmacológica. Estes incluem atomoxetina, talopram, talsupram, nisoxetina, viloxazina, amedalina, lortalamina, tandamina, daledalina, edivoxetina ou esreboxetina.

A eficácia da reboxetina

No momento, e em parte como consequência de seu recente surgimento, a pesquisa disponível em torno dos inibidores seletivos da recaptação da norepinefrina é relativamente limitado. É por isto que o grau de eficácia desses tipos de drogas não é totalmente claro, e também encontramos descobertas muito contraditórias.

A metanálise da equipe de Eyding (2010) avaliou a eficácia da reboxetina no tratamento da depressão maior, usando como ponto de partida 13 estudos com mais de 4 mil pacientes. Esses autores não encontraram nenhuma diferença significativa entre o placebo e a reboxetina na remissão dos sintomas e concluíram que SSRIs são mais eficazes do que SNRIs.

Por contras, a Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino Unido (MHRA) analisaram 11 estudos sobre a eficácia da reboxetina e descobriram que ela é eficaz em casos graves de depressão. Eles também negaram que ele tivesse um potencial maior de causar efeitos colaterais do que o placebo, conforme proposto pela equipe de Eyding.

Os dados atualmente disponíveis sugerem que os SNRIs podem ter um perfil de efeitos colaterais um pouco menos graves do que os SSRIs, os antidepressivos mais usados; no entanto, sua potência é provavelmente menor. Ambas as classes de drogas parecem mais eficaz em casos graves do que leves ou moderados. Em ambos os casos, mais pesquisas são necessárias.

Referências bibliográficas:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetina para o tratamento agudo da depressão maior: revisão sistemática e meta-análise de estudos controlados com placebo e inibidores seletivos da recaptação da serotonina, publicados e não publicados. BMJ, 341: c4737

• Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA) (2011). Relatório de avaliação pública da MHRA do Reino Unido: Reboxetina: uma revisão dos benefícios e riscos.