IMAOs (inibidores da monoamina oxidase): efeitos e tipos

Embora hoje a maioria dos psiquiatras prescreva inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs), norepinefrina (ISRN) ou ambos os neurotransmissores (SNRI) para tratar os sintomas depressivos, em Em casos atípicos, o tipo mais antigo de antidepressivo ainda é usado com alguma frequência: IMAO.

Neste artigo iremos descrever os principais efeitos dos inibidores da monoamina oxidase e os três tipos que existem, dependendo da subclasse desta enzima que é inibida pela atividade da droga: IMAOs irreversíveis e não seletivos, inibidores da MAO A e inibidores da MAO B.

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O que são IMAOs? Efeitos dessas drogas

Os inibidores seletivos da enzima monoamina oxidase, comumente conhecida pela sigla "IMAO", são a primeira classe de drogas que foi usada para o tratamento da depressão. O IMAO original, a iproniazida, foi desenvolvido na década de 1950 como uma droga contra a tuberculose e atraiu a atenção por seu efeito positivo no humor.

Exercício IMAO a efeito agonista em neurotransmissores monoaminérgicos, os mais importantes dos quais são dopamina, a adrenalina, a noradrenalina e a serotonina. O mesmo ocorre com os demais antidepressivos, entre os quais se destacam os tricíclicos, os inibidores seletivos da recaptação da serotonina e os antidepressivos de quarta geração.

A enzima monoamina oxidase está localizada nos botões terminais dos axônios dos neurônios monoamina. Sua função é eliminar neurotransmissores desse tipo para evitar que se acumulem em excesso. Os IMAOs reduzem a atividade dessa enzima e, conseqüentemente, aumentam os níveis de monoaminas.

Existem dois tipos de enzima MAO: A e B. Enquanto o primeiro trata da metabolização da serotonina e norepinefrina, muito relevante nos sintomas depressivos, a MAO B está associado à eliminação da dopamina, que está relacionada em maior medida a outros tipos de distúrbios, como Parkinson.

Atualmente essas drogas são usados ​​principalmente para tratar a depressão atípica, caracterizada por resposta emocional positiva a eventos agradáveis, ganho de peso, hipersonia e sensibilidade à rejeição social. Alguns deles também se aplicam em casos de transtorno do pânico, fobia social, acidente vascular cerebral ou demência.

Tipos de IMAO

A seguir, descreveremos as principais características dos três tipos de drogas da classe dos inibidores da monoamina oxidase. Essa divisão está relacionada a dois fatores: a intensidade dos efeitos (inibição transitória ou destruição total da enzima MAO) e seletividade em relação aos dois subtipos de MAO (A e B).

1. Inibidores irreversíveis e não seletivos

Inicialmente os MAOIs destruiu completamente a enzima monoamina oxidase, impedindo sua atividade até que fosse novamente sintetizado (o que ocorre aproximadamente duas semanas após o início do tratamento medicamentoso). Por isso foram classificados como “irreversíveis”.

Além disso, os primeiros IMAOs visavam tanto a monoamina oxidase A como B, de modo que aumentavam os níveis de todas as monoaminas de forma intercambiável. O qualificador "não seletivo" é derivado dessa característica.

Ambas as enzimas MAO A e B também são responsáveis ​​pela eliminação do excesso de tiramina, a monoamina cujo acúmulo explica os efeitos colaterais mais característicos dos IMAO: crises hipertensivas ou "efeito queijo", que podem causar infarto ou hemorragias cerebrais após consumir alimentos com tiramina, como queijo, café ou chocolate.

Como os inibidores irreversíveis e não seletivos inibem ambas as enzimas, o aumento nos níveis de tiramina associados ao seu consumo foi extremo. Tal risco causou forte interferência na vida de quem tomava IMAO dessa classe e estimulou o desenvolvimento de outros tipos de IMAO com efeitos mais específicos.

Entre os medicamentos desta categoria que ainda estão sendo comercializados, encontramos tranilcipromina, isocarboxazida, fenelzina, nialamida e hidracarbazina. Todos eles pertencem ao grupo dos compostos químicos conhecidos como hidrazinas, com exceção da tranilcipromina.

2. Inibidores da monoamina oxidase A

As abreviaturas "RIMA" e "IRMA" (inibidores reversíveis da enzima monoamina oxidase) são usadas para se referir a um Um tipo de IMAO que não elimina completamente a enzima, mas, em vez disso, inibe sua atividade enquanto os efeitos do medicamento. Além disso, a maioria dos IRMAs exerce sua função seletivamente na MAO A.

O papel da enzima MAO A é metabolizar a norepinefrina e a serotonina. Uma vez que essas monoaminas são os neurotransmissores mais claramente envolvidos na sintomas depressivosOs inibidores seletivos desta subclasse da enzima MAO são os mais úteis no tratamento da depressão.

Os IMAOs mais conhecidos são moclobemida, bifemelano, pirlindol e toloxatona. Eles são usados ​​principalmente como antidepressivos, embora euA moclobemida também é usada para o tratamento do transtorno de ansiedade social e aquele de pânicoe o bifemelano é aplicado em casos de enfarte cerebral e / ou demência senil em que estão presentes sintomas do tipo depressivo.

3. Inibidores da monoamina oxidase B

Ao contrário da monoamina oxidase A, o tipo B não está associado à inibição da norepinefrina e da serotonina, mas sim à da dopamina. É por isso que, mais do que para tratar a depressão, IMAO B são usados ​​para retardar o progresso da doença de Parkinson. No entanto, eles são muito menos comuns do que aqueles que inibem a MAO A.

Existem dois inibidores da monoamina oxidase B especialmente usados: rasagilina e selegilina. Ambos são irreversíveis, ou seja, destroem a enzima MAO em vez de inibir temporariamente sua função. Seu escopo principal de uso é enquadrado nos estágios iniciais do Mal de Parkinson.