Lofepramină (antidepresiv): utilizări, indicații și efecte secundare

The antidepresive triciclice sunt un grup de medicamente utilizate în tratamentul simptomelor depresive.

Lofepramina este una dintre ele: acest medicament își exercită efectul terapeutic asupra stării de spirit prin inhibarea mai multor neurotransmițători, în principal norepinefrina și serotonina. Dar, la fel ca marea majoritate a antidepresivelor triciclice, nu este scutită de reacții adverse și efecte secundare.

În acest articol vă explicăm ce este lofepramina și cum funcționează., ce utilizări medicale are, care sunt principalele sale efecte secundare și contraindicații, precum și eficacitatea clinică în comparație cu alte antidepresive similare.

• Articol recomandat: „Tipuri de depresie: simptomele, cauzele și caracteristicile sale”

Lofepramină: caracteristici și utilizări clinice

Lofepramina este un medicament care aparține grupului de antidepresive triciclice. A fost dezvoltat de Leo Pharmaceuticals, o companie farmaceutică suedeză, și comercializat în decursul anilor optzeci ca tratament pentru depresie, sub denumirile comerciale de Gamanil, Lomont, Tymelyt, printre alții.

Antidepresivele triciclice au fost folosite de zeci de ani pentru a ameliora tulburările de dispoziție și simptomele depresive, dar acum au fost înlocuite cu o altă clasă de antidepresive cu mai puține efecte secundare, cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) și inhibitorii recaptării serotoninei-norepinefrinei (IRSN).

S-a sugerat că lofepramina ar putea acționa în mare măsură ca un promedicament (un compus inactiv care, odată metabolizat, devine substanță activă) desipramină, un alt medicament antidepresiv triciclic care acționează în principal prin inhibarea recaptării norepinefrină. Ca și în cazul majorității mari a antidepresivelor triciclice, inhibarea recaptării monoaminelor (serotonina, dopamina, norepinefrina etc.) este modul în care își exercită efectul terapeutic.

Doza terapeutică inițială de lofepramină este de obicei de 70 mg de două ori pe zi.. Deși, în general, doza este crescută treptat și pacientul poate lua între 140 mg și 210 mg zilnic. Acest medicament nu are potențial de dependență ca și alte antidepresive triciclice (de ex. de exemplu amineptină) și nu provoacă sedare. Un anumit efect de activare poate fi experimentat la începutul tratamentului cu lofepramină, ceva ce unii pacienți depresivi îl consideră neplăcut.

Mecanism de acțiune

Lofepramina este un inhibitor puternic și selectiv al recaptării norepinefrină și un inhibitor moderat al recaptării serotoninei. De asemenea, acționează ca un antagonist slab al receptorilor de acetilcolină. (cele de tip muscarinic). Acest medicament are mai puține proprietăți anticolinergice și antihistaminice decât amitriptilina, unul dintre antidepresivele triciclice clasice.

După cum am discutat anterior, lofepramina este metabolizată pe scară largă în desipramină; cu toate acestea, este puțin probabil ca acest fapt să joace un rol substanțial în efectele sale generale, deoarece acest antidepresiv prezintă un toxicitate mai scăzută și efecte secundare anticolinergice în comparație cu desipramină, păstrând în același timp eficacitatea clinică echivalent.

După administrarea orală, medicamentul este absorbit rapid și concentrațiile plasmatice maxime de lofepramină și desipramină sunt atinse în 1 oră, respectiv 4 ore. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al acestui antidepresiv este destul de scurt; cu toate acestea, timpul lung de înjumătățire prin eliminare al desipraminei (12 până la 24 de ore) poate duce la acumularea medicamentului cu administrare repetată, aspect de luat în considerare la începerea tratamentului tratament.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse după utilizarea antidepresivelor triciclice includ: anxietate, agitație, insomnie, senzații anormale sau parestezii, tensiune arterială scăzută, amețeli, iritabilitate și confuzie.

Aceste simptome sunt împărtășite de lofepramină, care poate provoca, de asemenea, următoarele reacții adverse proprii (a căror frecvență nu este cunoscută cu certitudine).

1. efecte digestive

Printre cele mai frecvente efecte digestive se numără constipația, diareea, uscăciunea gurii, greața, modificările simțului gustului sau mirosului și vărsăturile.

2. efecte cardiovasculare

Efectele asupra inimii după administrarea de lofepramină pot include: aritmii, modificări ale electrocardiogramei (reprezentarea grafică a activitatea electrică a inimii în funcție de timp), un ritm cardiac anormal, blocarea inimii, moartea subită cardiacă și ritmul cardiac înalt.

3. tulburări de sânge

Deși frecvența acestor tulburări ale sângelui este necunoscută, pot apărea numărătoare anormale de celule sanguine, modificări ale zahărului și niveluri scăzute de sodiu din sânge.

4. efecte asupra sânilor

Utilizarea continuă a lofepraminei poate provoca mărirea sânilor, chiar și la bărbați. În plus, poate exista și o secreție spontană de lapte matern care nu are legătură cu alăptarea sau sarcina.

5. Efecte asupra pielii

Utilizarea lofepraminei poate provoca, de asemenea, tulburări ale pielii, cum ar fi: transpirație anormală sau excesivă, căderea părului, urticarie, mâncărime, sensibilitate crescută la lumină și erupții cutanate.

6. Alterări cognitive și psihiatrice

Efectele mentale includ halucinații, iluzii, migrene, manie și hipomanie, convulsii și comportament suicidar.

7. alte efecte

Alte reacții adverse includ: modificări ale apetitului, vedere încețoșată, dificultăți de golire a vezicii urinare, vorbire tulbure (când nu capacitatea de a mișca mușchii necesari pentru a articula cuvintele), probleme hepatice, tinitus (țiuit în urechi), disfuncție sexuală (pag. de exemplu impotență), umflături și modificări de greutate.

contraindicatii

Pentru a utiliza lofepramină cu prudență, se recomandă să acordați atenție următoarelor contraindicații:

• Boli cardiovasculare

• glaucom cu unghi îngust

• Insuficiență renală sau hepatică

• În perioada de recuperare după un infarct miocardic

• În aritmii (în special bloc cardiac)

• Manie

• Persoanele care sunt tratate cu amiodaronă sau terfenadină

eficacitatea clinică

În studiile clinice, lofepramina s-a dovedit a fi un antidepresiv eficient, cu un debut de acțiune de mai puțin de 2 săptămâni atunci când este administrat în doze de până la 210 mg pe zi la pacienții cu diferite tipuri de depresie.

Studiile controlate dublu-orb au arătat că eficacitatea sa antidepresivă generală este semnificativ mai mare decât placeboși comparabil cu cel al imipraminei, amitriptilinei, clomipraminei, maprotilinei și mianserinei.

În trei studii care au fost efectuate pe parcursul a 6 săptămâni, care au implicat pacienți depresivi, lofepramina a produs reduceri ale scorurilor scalei de Depresia Hamilton de aproximativ 60%, care au fost similare cu cele produse de imipramină și amitriptilină și mai mari decât cele produse de clomipramină. În plus, rezultatele a două studii multicentrice non-comparative efectuate în 4 săptămâni, a concluzionat că lofepramina are o eficacitate anxiolitică semnificativă, pe lângă proprietățile sale antidepresive.

În sfârșit, merită subliniat un alt studiu randomizat, dublu-orb, de 6 săptămâni, în care paroxetina a fost comparată cu lofepramină în tratamentul a 138 de pacienți cu tulburare depresivă majoră. Rezultatele au arătat că eficacitatea antidepresivă a lofepraminei a fost comparabilă cu cea a paroxetinei în tratamentul pacienților. deprimat și îmbunătățiri similare au fost obținute în ambele grupuri în scorurile totale medii ale scalei Montgomery-Asberg pentru depresie.

Referințe bibliografice:

• Lancaster, S. G. și González, J. Q. (1989). Lofepramină. Droguri, 37(2), 123-140.

• Luna, C. A. și Vince, M. (1996). Tratamentul depresiei majore în practica generală: o comparație dublu-orb între paroxetină și lofepramină. Jurnalul britanic de practică clinică, 50(5), 240-244.

• Robertson, M. M., Abou-Saleh, M. T., Harrison, D. A., Nairac, B. L., Edwards, D. R. L., Lock, T.,... & Katona, C. L. ȘI. (1994). O comparație controlată dublu-orb a fluoxetinei și lofepraminei în boala depresivă majoră. Journal of Psychopharmacology, 8(2), 98-103.

• Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H. și Roman, G. (1977). Evaluarea clinică comparativă a lofepraminei și imipraminei: aspecte farmacologice. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55(1), 21-31.