Болезнь Гоше: симптомы, причины и виды

Лизосомальные болезни накопления связаны с нарушением функции некоторых ферментов, что вызывает накопление липидов и белков в клетках.

В этой статье мы проанализируем симптомы, причины и три типа болезни Гоше, наиболее частое из расстройств этого класса, которое затрагивает несколько функций организма.

• Статья по теме: "Различия между синдромом, расстройством и болезнью"

Что такое болезнь Гоше?

Болезнь Гоше — это заболевание, вызванное генетическими мутациями, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Поражает кровь, головной и спинной мозг, кости, печень, селезенку, почки и легкие. тяжелые формы заболевания вызывают смерть или значительно сократить продолжительность жизни.

Он был описан французским врачом-дерматологом Филиппом Гоше в 1882 году. Первоначально Гоше полагал, что симптомы и признаки были проявлениями определенного класса рака селезенки; только в 1965 году были выявлены истинные основные причины, связанные с биохимическими и неиммунологическими аспектами.

Болезнь Гоше относится к группе заболеваний, известных как

«лизосомные болезни накопления» или «лизосомные болезни накопления», связанный с дефицитом функции ферментов. Он является одним из наиболее распространенных в этой группе, поскольку встречается примерно у 1 из 40 000 новорожденных.

Прогноз этого заболевания зависит от того, к какому из трех существующих вариантов мы относимся. Тип 1, наиболее распространенный на Западе, можно лечить заместительной ферментной терапией снижение концентрации накопленных веществ, вызывающих патологию, при этом неврологические признаки 2 и 3 типа не поддаются лечению.

• Вам может быть интересно: "Болезнь Пика: причины, симптомы и лечение"

Основные симптомы и признаки

Болезнь Гоше вызывает изменения во многих различных органах и тканях, а также в крови; этим объясняется появление признаков разнообразного характера. Основополагающим критерием при определении тяжести заболевания является наличие или отсутствие неврологического поражения, которое опасно для жизни и существенно мешает развитию.

Среди наиболее частых симптомов и признаков и примечательным для болезни Гоше мы находим следующее:

• Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), вызывающее вздутие живота
• Боль в костях и суставах, артрит, остеопороз и повышенная частота переломов костей
• Анемия (снижение количества эритроцитов) вызывает усталость, головокружение или головную боль
• Увеличенная легкость, с которой у вас появляются синяки и кровотечения
• Повышенный риск развития заболеваний легких и других органов
• Желтоватая или коричневатая пигментация кожи
• Черепно-мозговые травмы, нарушение развития головного мозга, апраксия, судороги, мышечный гипертонус, аномальные движения глаз, апноэ, нарушения обоняния (при наличии неврологических нарушений)

Причины и патофизиология

Болезнь Гоше возникает как следствие дефицит фермента глюкоцереброзидазы, который находится в мембранах лизосом (клеточных органелл, содержащих большое количество ферментов) и имеет функцию расщепления жирных кислот класса глюкоцереброзидов, а также других типов другой.

Изменения в функции глюкоцереброзидазы делают невозможным адекватное удаление некоторых веществ из лизосом. Следовательно, они накапливаются в организме, вызывая симптомы болезни Гоше. Существуют и другие расстройства с аналогичными причинами, такие как болезнь Тея-Сакса, болезнь Хантера или болезнь Помпе.

В случае болезни Гоше эти изменения связаны с генетическая мутация, передающаяся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Поэтому, чтобы это повлияло на человека, он должен был унаследовать генетический дефект как от отца, так и от матери; если оба родителя имеют его, риск заболеть составляет 25%.

Мутация, вызывающая симптомы, варьируется в зависимости от варианта болезни Гоше, но всегда связана с ген бета-глюкозидазы, расположенный на хромосоме 1. Было обнаружено около 80 различных мутаций, которые были сгруппированы в три категории; Им мы посвятим следующий раздел.

• Вам может быть интересно: "12 самых важных заболеваний мозга"

Типы болезни Гоше

В целом болезнь Гоше подразделяют на три типа в зависимости от тяжести неврологических изменений: тип 1 или ненейропатический, тип 2 или детский острый нейропатический и тип 3 хронический нейропатический.

Важно подчеркнуть, что обоснованность этой классификации подвергалась сомнению и обвинялась в редукционизме различными экспертами.

1. Тип 1 (не нейропатический)

Тип 1 — наиболее распространенный вариант болезни Гоше в Европе и США; фактически, около 95% случаев, выявленных в этих регионах, попадают в эту категорию. Термин «ненейропатический» относится к отсутствию или легкое поражение центральной нервной системы.

У людей с болезнью Гоше 1 типа не наблюдается никаких изменений в развитии головного мозга, в отличие от того, что происходит при 2 и 3 типах. Наиболее заметные симптомы включают чувство усталости, увеличение селезенки и печени, а также проблемы с костями.

2. Тип 2 (инфантильный острый невропатический)

Детская острая невропатическая болезнь Гоше является наиболее тяжелой формой заболевания. Вызывает необратимые повреждения головного мозга и неврологические нарушения., включая пороки развития ствола мозга, для которых в настоящее время нет лечения, и обычно они вызывают смерть пораженного ребенка в возрасте до 2 лет.

3. Тип 3 (хронический нейропатический)

Хотя хронический нейропатический тип редко встречается в западных странах, он является наиболее распространенным вариантом в остальном мире. Тяжесть типа 3 находится где-то между типами 1 и 2.: вызывает симптомы класса 1, а также некоторые неврологические расстройства и сокращает ожидаемую продолжительность жизни до менее 50 лет.