15 најважнијих хромозомских синдрома

Генетски материјал доступан сваком живом бићу је „приручник са упутствима“ који ће све ћелије вашег тела користити да би утицале на њега. То је темељ онога ко смо, јер се у њему одржава живо наслеђе наших предака.

Људско биће има две копије хромозома које има, укупно 46, а његова природа је диплоидна. У случају да не постоји разлика у овом броју или аберантна мутација у једној или више јединица, гестацијски процес се завршава (за само неколико месеци) трудом и порођајем живог бића здрав.

Међутим, мала промена у тако крхкој равнотежи може бити драматична и уступити место појавама познатим као хромозомски синдроми. У овом чланку ћемо размотрити најчешће, како због вишка или мањка хромозома, тако и због промена на нивоу њихове структуре.

• Повезани чланак: "Разлике између ДНК и РНК"

Хромозомски синдроми

Хромозомски синдроми су резултат абнормалности у структури људске ДНК, како у квантитативном смислу (број хромозома премашује или не достиже 46, што је "апсолутна количина" доступна нашој врсти) као квалитативна (постоји мутација у структури хромозом). У зависности од положаја или промене о којој је реч, последице се веома разликују. У овом тексту ћемо се позабавити који су главни хромозомски синдроми у оба случаја.

Квантитативне генетске промене (према броју хромозома)

Људске ћелије су диплоидне природе, па сваки хромозом постоји у парном броју. Стога би сваки ген имао своју копију која се налази негде на тим хромозомима.

Да би се формирала зигота, сваки од родитеља (мушки и женски) доприноси хаплоидној гамети и кроз њихову комбинацију ново живо биће (или потенцијал) се кова са 46 хромозома, у које је укључена генетска позадина њих двоје. У овом процесу се понекад догоди да се тај број промени, што резултира поремећајима који могу учинити преживљавање неизведивим чак и на кратак рок.

Најчешћи случај квантитативне промене гена су трисомије, посебно оне 21. пара и оне полне. У оба случаја организам обично остане жив након рођења, што се не догађа увек са другим паровима. У овом случају се каже да један од хромозома има три копије уместо две, додајући укупно 47 (уместо 46). Друга ситуација је она која се јавља у оквиру моносомије, у којој један од парова остаје лишен хромозома који би га пратио, додајући укупно 45 (уместо релевантни 46). Погледајмо неке примере ове врсте генетских синдрома.

1. Даунов синдром

Довнов синдром настао би као резултат присуство додатног хромозома у пару 21, због чега је позната као трисомија 21. То је, без икакве сумње, најчешћи узрок интелектуалног инвалидитета са генетском основом, од његове преваленције широм света је око 0,1% (мада се може повећати ако је мајка у време рођења четрдесет или више година). Рођење). До релативно недавно, то је била околност која је могла драматично ограничити очекивани животни век и значајно смањити благостање оних који су га представили; пошто живи са неким урођеним проблемима у срцу, респираторном и цревном систему.

Лице људи са овим синдромом има добро познат и препознатљив образац, који се одликује епикантским наборима на унутрашњој ивици ока и спљоштеним носом. И непце и максила не представљају развој потребан за задржавање језика у усној шупљини, па стрши ка споља. Прсти руку имају хипоплазију средње фаланге малог прста, а длан показује попречни набор (дерматоглиф врло сличан оном који се обично налази код неких врста примата).

Интелектуална ометеност је централна карактеристика синдрома, а ИК се креће између 25 и 50. Међутим, способност аутономног живота зависиће од начина на који родитељи артикулишу своје окружење и / или стимулације коју добијају. Људи са хромозомским променама о којима је реч обично су весели и одбијају насиље. Поред тога, мушкарци који „пате“ су потпуно стерилни, иако жене то не чине. Деца потоњих имају 50% вероватноће да преносе то стање на своје потомке.

Генерално се примећује спор развој фетуса да упозорава на могуће присуство истих које се могу открити тестом амниоцентезе убод узорака плодне воде за лабораторијску анализу, коју треба да спроводи медицинско особље дописник).

• Можда ћете бити заинтересовани: "6 активности за децу са Дауновим синдромом"

2. Едвардсов синдром

Едвардсов синдром резултат је трисомије у 18. пару. Тако би се на овом месту нашао додатни хромозом, као што је раније описано у Довновом синдрому (за 21). У овом случају, било би драгоцено низу озбиљнијих промена, које генерално подразумевају смрт у првим месецима након рођења. Преживљавање до пунолетства или адолесценције било би врло ретко и увек условљено појавом веома дубоких физичких и менталних проблема.

При рођењу је евидентна врло мала тежина, а такође и појава деформације и лица и главе. Од свих се истичу мала величина потоњих и ниско место ушију, као и изузетно танка горња усна. Није необично да непце и саме усне имају средишњу пукотину. Руке такође имају велике промене, истичући прекомерно дугачке прсте и недостатак развоја палца. Стопала су смањене дужине, а такође је и његов мост тешко приметан или га уопште нема.

У значајном проценту случајева постоји проблем у висцералној анатомији познат као еконпхалос, код којег се део црева уграђује у врећу изван стомака (што је опасно по живот приликом порођаја). Остале честе физичке потешкоће код овог синдрома су срчане, бубрежне и респираторне, као и деформације у локомоторном систему и инфекције поновљене појаве у уринарном тракту.

Низак очекивани животни век изузетно отежава проучавање импликација на сферу сазнања Мало доступних доказа указује на озбиљан компромис интелекта и његове способности научити.

• Можда ћете бити заинтересовани: "Едвардсов синдром (трисомија 18): узроци, симптоми и врсте"

3. Патау синдром

Патау синдром је резултат трисомије у тринаестом пару. Од свих патологија ове природе, она која нас се тиче је можда и најтежа, јер износи и до 95% Деца умиру током трудноће (а они који преживе не преживе већину првих дана случајеви).

Они који пате од ње имају очигледне малформације у изгледу лица, у којима се истиче врло кратка удаљеност између очију, које су такође обично мале и / или деформисане. У неким случајевима може постојати само једна очна јабучица (циклопија) или дете можда нема ниједну од те две. Колобома се ретко може видети у облику рупа на месту где треба да буду зенице. Остале карактеристичне особине су на носу (одсуство назалног скелета) и на уснама (пукотина).

Мозак је, без сумње, витални орган где се у овом случају налазе најважнији проблеми. Најчешћи је да се јавља холопросенцефалија, односно потпуно одсуство фронталног режња и "фузија" хемисфера.

На нивоу мотора истиче се укупан губитак мишићног тонуса и одсуство одговора на стимулацију из околине. Ако дете преживи после прве недеље, постоје психомоторна заосталост и веома велике препреке за постизање основних развојних прекретница.

Остале честе физичке карактеристике синдрома су постаксијална полидактилија (један прст прекобројни после петог), озбиљни срчани проблеми и промене на нивоу система урогенитални.

4. Турнеров синдром (Моносомија Кс)

Турнеров синдром је изражен у жене које имају делимично или потпуно одсуство Кс хромозома. Његова фенотипска манифестација је суптилна међу онима који преживе гестацијски процес. 90% погођених умре у трећем тромесечју, што представља до 10% спонтаних побачаја у том временском периоду. Један од 3000 рођених живи са овим синдромом, а повремено и не знајући то дуги низ година.

Кашњење у пубертету је уобичајено заједно са аменорејом (одсуство менструације) и проблеми са сензорним органима: поновљени отитис медиа који може довести до губитка слуха, страбизма итд. Уобичајено је видети значајне промене на кичменој мождини (сколиоза) и на куку који имају тенденцију да ометају амбулацију, као и кубит валгус (одступање „ван“ угла лактови). У неким случајевима постаје евидентан урођени лимфедем, односно проблеми за адекватну дренажу дела лимфног система. Способност плодности је такође оштећена и може захтевати репродукцију уз помоћ.

Погођене жене показују низ одређених физичких израза, од којих је већина врло дискретна. Линија косе на задњем делу може бити подигнута, врат узима мрежасте наборе, уши су у природном положају, али су мало унакажене / ротиране и зуби су пренатрпани у усној шупљини. Поред тога, непце може бити уже од уобичајеног и постоји превелика удаљеност између брадавица (што је повезано са опсежним ребрним кавезом), заједно са кратким растом.

Жене са овим хромозомским синдромом може бити у повећаном ризику од главних урођених болести, који утичу на различите органе и системе, наиме: малформације бубрега и срца (промене у аорти и бикуспидалном вентилу) или аутоимунски тироидитис, да наведемо пример.

5. Клинефелтеров синдром (47КСКСИ)

Клинефелтеров синдром је узрокован дуплирањем Кс хромозома (дисомија Кс). Искључив је за мушкарце и карактерише га лоша маскулинизација, посебно током адолесценције. Основни узрок је промена осовине сполних жлезда хипоталамуса хипофизе, која „мобилише“ врло низак ниво тестостерона и недовољан развој примарних / секундарних полних карактеристика. У тим случајевима, запремина тестиса била би мала, а такође би постојала и азооспермија (мала производња сперме).

Пре достизања овог виталног стадија, међутим, могу се појавити неке абнормалности у физичком изгледу које сугеришу да је ово генетско стање претрпљено. Једноставно анатомско посматрање открива мали обим главе и одређени коштани распоред (широки кук и уска леђа).

Раст је такође неправилан, са успоравањем у првим годинама и убрзањем од пете или осме године живота, посебно због изванредног развоја доњих удова (којим би на крају достигли нормалну или чак високу величину).

На неуролошком нивоу се примећује смањени тонус мишића, што условљава бруто моторичке способности (неспретност) и мења структуру кичме због лабавости лигамената (кифоза или сколиоза). Неке деформације могу се појавити и на ребрима и пршљенима у доњем делу леђа (лумбосакри). посебно је често присуство пектусног каринатума (избочење ребраног кавеза према ван, попримајући облик сличан кобилици чамац). На крају, стопала су обично равна и коегзистирају са клинодактилијом (поремећај угла прстију због специфичног захваћања пете метатарзалне и метакарпалне).

На когнитивном нивоу уочавају се промене које постају веома важне, а посебно приметно када се захтеви академског живота повећавају. Интелектуални инвалидитет се креће од благог до умереног.

6. Доубле И синдром (47КСИИ)

У овом случају, узрочна генетска аберација је присуство додатног И хромозома, који у основи генерише низ промена у хормоналној динамици. Велики проценат оних који пате од њега (мушкарци) не живе са било каквим проблемима, мада други изражавају жалбе које се морају проценити и терапеутски адресирати. Готово сви ови пацијенти имају интелигенцију на статистичком прагу нормалности, али пате од афективних потешкоћа (попут анксиозности и / или депресије) и утврђена је велика учесталост поремећаја хиперактивности са дефицитом пажње.

На еволуционом нивоу се истиче приметно кашњење у усвајању говора и моторичке прекретнице (пузање, први кораци итд.), које могу предвидети накнадну појаву поремећаја учења приликом приступања академском животу. Мишићни тонус може бити слаб, са суштинским подрхтавањем шака и стопала, па чак и са значајним присуством моторичких тикова.

У врло ниском проценту случајева, микроцефалија (мала глава) и хипертелоризам (изражено раздвајање очију), као и малформације у урогениталном систему, међу којима су: тестиси величине прекомерно велики, крипторхизам (тестиси одложени унутар трбушне дупље и не спуштајући се у скроталну врећу) и хипоспадија (место уретре у положају аномалан).

У одраслом добу имају тенденцију раста више од просека, а акне су честе у касним годинама.. Описани су већи ризици за астму, неплодност и аутизам; као и за хидроцефалус (прекомерно накупљање цереброспиналне течности услед велике продукције или слабе дренаже).

Иако се једно време претпостављало да би могли бити агресивни субјекти, истина је да нема основа емпиријски докази који поткрепљују ту идеју (у ствари је дуго био познат као „синдром супермечак "). Генерално се могу правилно прилагодити свакодневним захтевима.

7. Паллистер Киллиан синдром

Овај синдром је повезан са присуством додатног хромозома у пару 12. То је тешко стање које убрзава смрт новорођенчета током дана након порођаја.

Преживљавање ретко траје неколико година, а када траје, најчешће укључује живот са безброј различитих и озбиљних физичких и / или менталних проблема. Интелектуални дефицит је приметан, и не дозвољава усвајање језика или готово било које друге развојне прекретнице.

Лице погођених има необичну физиономију, што доприноси његовој дијагнози. Прецизније, примећује се равни профил, широког чела и прекомерног раздвајања очију. Набори капака су једва приметни, хрскавична пројекција носа је врло кратка и са отворима окренутим према горе. Боре лоциране са стране уста усвојиле би путање према доле, док би се његова горња усна истицала прекомерном дебљином. Како време пролази, ове особине се наглашавају и погоршавају.

И неуролошки и срчани систем су озбиљно угрожени. Први случај укључује озбиљан интелектуални дефицит, мишићна атонија и тонички и клонички напади; док би други преципитирао значајне малформације коморе септума (25% времена). На нивоу скелета, значајно је скраћивање удова или смањена величина шака и стопала, као и недостатак формирања ноктију у оба удова.

Квалитативне генетске промене (према структури хромозома)

Понекад постоји губитак / добитак генетског материјала, што укључује структурне промене хромозома. То може бити брисање (неки његов део нестаје) или се може изразити као премештање (део се не би изгубио, али би се придружио другом хромозому који се разликује од првобитног дописивали).

Обично се дешава и оно што је познато као инверзија, у којој „комад“ хромозома остаје у првобитном положају, иако је оријентисан у супротном смеру; или дуплирање, у којем се исти сегмент дуплира два пута. Погледајмо неке случајеве ове врсте синдрома.

1. Волф Хирсцххорн синдром

Овај синдром је узрокован делимично брисање кратког крака хромозома 4, и то је патологија која озбиљно утиче и на тело и на когнитивни развој. Обично се сумња на изразито кашњење у нормалном физичком расту, праћено нападима и приказом патогномоничних црта лица.

Облик лица добио је име „Кормило грчког ратника“. Карактерише га раван и широк носни мост, са малим размаком између носа и горње усне. Уста се пројектују надоле, вилица је мала и постоји одређена абнормалност у спољној структури оба уха. Очи су обично удаљене од централне осе лица и често постоје врло изражене асиметрије. Веома ретко је кранијални периметар мали (микроцефалија) и долази до промена у поравнању зуба или расцепа непца.

На нивоу тела издваја се низак раст, што би могло бити повезано са потешкоћама у храњењу током првих година. Можда је то и разлог зашто је мишићна структура обично мршава, са тежином знатно нижом од оне која би била предвиђена хронолошким узрастом и успореним моторичким развојем. Све то има утицај на кичму, како због кифозе, тако и због сколиозе (одступање од њега). Остале упечатљиве промене су претерано сува кожа и повремене појаве мрља затамњеног пигмента.

У овим случајевима интелектуални инвалидитет се налази у распону између умереног и тешког, са посебним оштећењем вербалних способности.

2. Цри ду Цхат синдром (5п)

Овај хромозомски синдром Резултат је брисања генетског материјала смештеног на кратком краку хромозома 5. Понекад је означен и као „Лејеунеов синдром“. Његова учесталост је много већа код жена него код мушкараца (3: 1), а процењује се да отприлике једно од 20.000 / 50.000 новорођенчади пати од тога. Живи са запаженим органским и когнитивним коморбидитетима који ограничавају аутономију или квалитет живота.

У новорођенчади честа је тенденција високог плача (сличне онима које емитује мачка), као и абнормалности у ларинксу и централном нервном систему. Прве месеце обележавају потешкоће у сисању и храњењу, са тешким цијанотичним кризама (респираторни дистрес) и генерализованом жутицом (жутило коже). Тежина има тенденцију да буде мала у време порођаја, при чему су обично евидентни микроцефалија, лабави тонус мишића и успорен психомоторни развој.

Лице, као и код других синдрома чије је порекло генетско, такође показује низ посебности. Лице је заобљено и равних образа, такође показује епикантски набор (покривајући унутрашњи део очију, онај најближи носном септуму). И вилица и брада нису јако истакнути (микрогнатија), а уши су у релативно ниском положају. Дивергентни страбизам (према спољној страни очне јабучице) је чест, нарочито у адолесценцији, као и чињеница да се угао усана значајно нагиње надоле.

Прсти на рукама и ногама су краћи него обично. Поред тога, и један и други показују благе деформације, а сива коса се обично појављује у раној фази развоја. Присуство промена у срцу може довести ваш живот у озбиљан ризик, а интелектуални инвалидитет (обично великог интензитета) ограничава независност у основним областима и основне способности учења.

3. 22к11 делецијски синдром

То је генетски синдром који потиче из губитак региона 22к11.2, на хромозому 22, који помаже ембриону да развије важне делове тела: тимус, паратироидне жлезде, срце, непце и вишеструке регије мозга (нервни гребен). Захваћа једно на сваких 4.000 новорођених и има бројне облике изражавања, како физички, тако и психолошки.

Најрелевантнији од свих су они који су детаљно описани: абнормалности срца (50-75%), расцјеп непца (60%), хипокалцемија због лоше регулације калцијума (50%) и предиспозиција за аутоимуне процесе. Сви они имају однос релативне независности, па се могу представити на један или мешовит начин.

У погледу когнитивних и психолошких промена истичу се моторичке потешкоће и потешкоће у учењу, као и кашњење у стицању језик (80%) и дефицит у одређеним димензијама (радна меморија, брзина за обраду сензорних информација и расуђивање апстрактан). Неки поремећаји, попут оних који спадају у категорију анксиозности, поремећаја хиперактивности са недостатком пажње и / или ОЦД (опсесивно компулзивни поремећај); чешће су код људи са овим синдромом него код опште популације. Поред тога, до 20% пати од шизофреније у неком тренутку живота.

4. Синдром крхког Кс.

Крхки Кс синдром се јавља након мутација гена ФМР1, која има сврху да „упути“ производњу ФМРП протеина, из којих је могуће изградити везу између неурона (синапси). Поред тога, део ДНК познат као ЦГГ се у овим случајевима реплицира на „аберантни“ начин, прелазећи 200 понављања (када би уобичајено било између 5 и 40). Много је чешћа код дечака (један на 4.000) него код девојчица (један на 6.000-8.000).

Његово лице стиче посебне црте, помоћу којих је могуће његово откривање: уско и дуго лице, велике уши, истакнута вилица и широко чело. Стопала су обично потпуно равна, без моста, а прсти имају изванредну флексибилност. У великом проценту случајева примећује се макроорхидизам заснован на ендокриној жлезди (велики тестиси).

Људи са крхким Кс синдромом имају умерену до благу интелектуалну ометеност, одложен језик (посебно од друге године) и ограничења у учењу. Повезан је са безбројем психолошких поремећаја, као што су анксиозност и спектар аутизма, као и АДХД (поремећај хиперактивности дефицита пажње) и / или импулсивност. До 10% од укупног броја пати епилептични напади који захтевају независан приступ.

5. Робинов синдром

Робинов синдром је врло редак, а такође и изузетно тежак. Резултат је мутације гена РОР2 и један од најчешћих узрока генетског нанизма.

Поред ниског раста, примећују се и кратке руке и ноге (нарочито код првих), које који се такође протеже на прсте на рукама и ногама (често стопљени синдактилијом). Кичма и ребрни кавез су често унакажени, што узрокује јаке болове и потешкоће са правилном моториком..

При рођењу је уобичајено да полни органи показују значајну недиференцијацију, што отежава поступак додељивања пола детету. Укљученост бубрега / срца такође је честа (15%), ау неким случајевима и фатална.

Лице карактерише значајна удаљеност између очију, мали нос, широко чело и истакнуте усне и обрнуте усне у облику слова В могу откривати десни и зубе споља претпостављени. Доња усна такође може изгледати раздвојено и узрокује промене у усној шупљини као што је анкилоглосија (спој доњег дела језика са дном уста). Зуби су неправилног облика и у многим приликама заузимају простор резервисан за тврдо непце. Очи се могу пројектовати према споља због малформације доњег капка (лажна егзофталмија), што може захтевати операцију.

6. Прадер-Вилли синдром

Овај синдром је узрокован недостатак гена на хромозому 15. Понекад је то мутација, док је други пут одсуство очевог доприноса или присуство два гена искључиво од мајке. Ствара врло разнолике физичке, менталне и проблеме у понашању.

Ово стање је у своје време стекло популарност због изазивања упорног и прождрљивог осећаја глади, са хиперфагијом (велики унос) и одсуством осећаја ситости, што би могло преципитирати прекомерну тежину заједно са здравственим проблемима који би могли бити повезани са тим. Такође, чини се да је дете увек уморно, тешко се креће и уз тихи или једва чујни плач. Ови проблеми би ометали исправан процес спавања, ограничен опструктивним апнеје и микро-буђењем, са дневном поспаношћу секундарног порекла.

На нивоу тела такође се примећује лош тонус мишића, са апсолутном атонијом током суспензије детета у наручју. Чести су визуелни проблеми, нарочито миопија, а такође и урођена хипопигментација (сивкаста боја очију, косе и коже). Коначно, истиче се присуство сколиозе и малих шака / стопала, као и дефекти на гениталијама (и код дечака и код девојчица). На лицу се често примети да очи добијају бадемасти облик, а горњим / доњим уснама недостаје волумен. Глава се сужава тамо где се налазе храмови, а уста приметно стрше према доле.

Ова деца имају когнитивна оштећења која треба размотрити и интелектуални инвалидитет који је на прагу благе до умерене тежине. Најчешћи проблеми се јављају у функцијама као што су планирање, решавање проблема и апстрактно резоновање. Говор се често одлаже, са лошом артикулацијом фонема.

Најчешћи проблеми у понашању укључују Неодољиви напади лошег расположења, беса и потешкоћа у толерисању промена у окружењу. Опсесивно-компулзивне навике, као и анксиозност и депресија, такође могу бити присутне, заједно са упорним гребањем тела (екскоријација).

7. Вааденбург синдром

Овај синдром је узрокован мутацијама гена ЕДНРБ, ЕДН3 и СОКС10; они који су повезани са производњом меланоцита и нервних ћелија у цревима. Изгледа да су последње измене оне које су повезане са тежим облицима овог урођеног проблема.

То је синдром који узрокује читав низ пигментарних абнормалности (бели прамен, бледе обрве и трепавице и светле „мрље“ распоређене на површини коже). У многим случајевима може постојати хетерохромија (очи различите боје), као и сензоринеурална глувоћа (обично обострано) и упорна опструкција црева заједно са раширеним стомаком. Такође обично се јавља са аносмијом (губитак њушне способности) и малформацијама у темпоралним костима лобање.

8. Виллиамов синдром

Вилијамов синдром, готово ексклузиван за девојчице, резултат је микро брисања хромозома 7. Многи аутори предлажу да постоје два облика, један од њих тежи од другог. То се дешава најмање на сваких 7500 порођаја.

Лице погођених доноси низ особина које су стекле надимак „гоблин лице“. У овим случајевима се примећује издужени облик са запаженим отоком у периокуларном пределу (око очију). Чело је широко, а нос је обично спљоштен, суптилне браде и истакнутих усана. Један од најупечатљивијих детаља, који није увек присутан, су ириси у облику звезде (у облику звезде). Зуби су постављени у анатомски неприкладне положаје, што утиче на стварање разумљивог вербалног језика.

Проблеми у телу су различити и важни. Срчана инсуфицијенција (80%), плућно захваћање (80%) и ендокрини поремећаји могу се подударати. Тежина при рођењу је обично мала и није реткост да се вишак калцијума јавља током детињства. Пробавни проблеми могу бити присутни током читавог животног циклуса, са посебном учесталошћу повраћања и поновљеног затвора. Мишићни тонус је лош, што доприноси деформацијама зглобова током процеса транзиције из детињства у адолесценцију. У одраслом добу често се јављају хипертензивне кризе.

Иако је обично евидентно да постоји степен интелектуалног инвалидитета (благ / умерен), језичке вештине су обично добре, а чак се налазе и изнад просека. Упркос томе, просторна когниција има тенденцију недостатка карактеристика, а поремећаји спавања се јављају током детињства и адолесценције (неправилан образац). Веома висок проценат (95%) развија хиперакузију, што се претвара у претјерани одговор на гласне звукове.

Библиографске референце:

• Елкархат, З., Зароуф, Л., Разоки, Л., Абоулфарај, Ј., Нассереддине, С., Цади, Р., Роуба, Х., и Баракат, А. (2018). Хромозомске абнормалности код пацијената са интелектуалним инвалидитетом: 21-годишња ретроспективна студија. Људска наследност. 83, 274-282.
• Тхеисен, А. & Схаффер, Л. (2010). Поремећаји изазвани абнормалностима хромозома. Примена клиничке генетике, 3, 159-74.