MAOIs (สารยับยั้ง monoamine oxidase): ผลกระทบและประเภท

แม้ว่าวันนี้จิตแพทย์ส่วนใหญ่จะกำหนด สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor (SSRIs), norepinephrine (ISRN) หรือสารสื่อประสาททั้งสองชนิด (SNRI) เพื่อรักษาอาการซึมเศร้าใน ในกรณีที่ผิดปกติ ยากล่อมประสาทชนิดเก่าที่สุดยังคงใช้อยู่โดยมีความถี่บางประการ: เมาอิ

ในบทความนี้เราจะอธิบาย ผลกระทบหลักของสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส และสามประเภทที่มีอยู่ขึ้นอยู่กับซับคลาสของเอนไซม์นี้ที่ถูกยับยั้งโดยกิจกรรม by ของยา: MAOI ที่ไม่สามารถย้อนกลับและไม่ได้เลือก, สารยับยั้ง MAO A และสารยับยั้ง MAO ข.

• บทความที่เกี่ยวข้อง: "ประเภทของยากล่อมประสาท: ลักษณะและผลกระทบ"

MAOI คืออะไร? ผลของยาเหล่านี้

สารยับยั้งการคัดเลือกของเอ็นไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสหรือที่เรียกกันทั่วไปว่าตัวย่อ "MAOI" ได้แก่ ยาชั้นหนึ่งที่ใช้รักษาโรคซึมเศร้า. MAOI ดั้งเดิมคือ iproniazid ได้รับการพัฒนาในปี 1950 เพื่อใช้เป็นยารักษาวัณโรค และดึงดูดความสนใจจากผลในเชิงบวกต่ออารมณ์

MAOIs ออกกำลังกาย a ตัวเอกมีผลต่อสารสื่อประสาท monoaminergicที่สำคัญที่สุดคือ โดปามีน, ที่ อะดรีนาลิน, ที่ นอราดรีนาลีน และ serotonin. สิ่งเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับยากล่อมประสาทที่เหลือ โดยในกลุ่มที่ประกอบด้วยไตรไซคลิก สารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitor และยาซึมเศร้ารุ่นที่สี่มีความโดดเด่น

เอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสอยู่ในปุ่มขั้วของแอกซอนของเซลล์ประสาทโมโนเอมีน หน้าที่ของมันคือการกำจัดสารสื่อประสาทประเภทนี้เพื่อป้องกันไม่ให้สะสมมากเกินไป MAOI ช่วยลดการทำงานของเอนไซม์นี้ และเพิ่มระดับโมโนเอมีน

เอนไซม์ MAO มีอยู่สองประเภท: A และ B. ในขณะที่ข้อแรกเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ serotonin และ norepinephrine ซึ่งมีความเกี่ยวข้องมากในอาการซึมเศร้า MAO B เกี่ยวข้องกับการกำจัดโดปามีนซึ่งสัมพันธ์กับความผิดปกติประเภทอื่น ๆ เช่น พาร์กินสัน

ปัจจุบันยาเหล่านี้ ใช้เป็นหลักในการรักษาภาวะซึมเศร้าผิดปกติโดดเด่นด้วยการตอบสนองทางอารมณ์เชิงบวกต่อเหตุการณ์ที่น่าพึงพอใจ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น อาการนอนไม่หลับ และความไวต่อการปฏิเสธทางสังคม บางคนยังใช้ในกรณีของโรคตื่นตระหนก, ความหวาดกลัวทางสังคม, โรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะสมองเสื่อม

ประเภทของ MAOI

ด้านล่างเราจะอธิบายลักษณะสำคัญของยาสามประเภทในกลุ่มของสารยับยั้ง monoamine oxidase ส่วนนี้เกี่ยวข้องกับสองปัจจัย: ความรุนแรงของผลกระทบ (การยับยั้งชั่วคราวหรือtrans การทำลายทั้งหมดของเอนไซม์ MAO) และการคัดเลือกโดยคำนึงถึงสองประเภทย่อยของ MAO (A และ ข).

1. สารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับและไม่เลือกได้

เริ่มแรก MAOIs ทำลายเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดสอย่างสมบูรณ์ป้องกันไม่ให้ออกฤทธิ์จนกว่าจะมีการสังเคราะห์อีกครั้ง (ซึ่งจะเกิดขึ้นประมาณสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยา) นี่คือเหตุผลที่พวกเขาจัดเป็น "กลับไม่ได้"

นอกจากนี้ MAOI ตัวแรกยังกำหนดเป้าหมายทั้งโมโนเอมีนออกซิเดส A และ B เพื่อเพิ่มระดับของโมโนเอมีนทั้งหมดแทนกันได้ ตัวระบุ "ไม่คัดเลือก" มาจากคุณลักษณะนี้

ทั้งเอ็นไซม์ MAO A และ B มีหน้าที่ในการกำจัดไทรามีนส่วนเกิน ซึ่งเป็นโมโนเอมีนที่การสะสมอธิบายถึงผลข้างเคียงที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดของ MAOIs: วิกฤตความดันโลหิตสูงหรือ "ผลชีส" ซึ่งอาจทำให้หัวใจวายได้ หรือเลือดออกในสมองหลังจากรับประทานอาหารที่มีไทรามีน เช่น ชีส กาแฟ หรือช็อกโกแลต

เนื่องจากสารยับยั้งที่ไม่สามารถย้อนกลับและไม่ผ่านการคัดเลือกยับยั้งเอนไซม์ทั้งสอง การเพิ่มขึ้นของระดับไทรามีนที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคของมันจึงรุนแรงมาก ความเสี่ยงดังกล่าวทำให้เกิดการแทรกแซงอย่างมากในชีวิตของผู้ที่รับ MAOI ในระดับนี้และกระตุ้นการพัฒนา MAOI ประเภทอื่นที่มีผลเฉพาะเจาะจงมากขึ้น

ในบรรดายาในหมวดหมู่นี้ที่ยังคงวางตลาดเราพบ tranylcypromine, isocarboxazid, phenelzine, nialamide และ hydracarbazine. ทั้งหมดอยู่ในกลุ่มของสารประกอบทางเคมีที่เรียกว่าไฮดราซีน ยกเว้นทรานิลไซโปรมีน

2. สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสเอ

ตัวย่อ "RIMA" และ "IRMA" (สารยับยั้งการย้อนกลับของเอนไซม์โมโนเอมีนออกซิเดส) ใช้เพื่ออ้างถึง MAOI ชนิดหนึ่งที่กำจัดเอ็นไซม์ไม่หมด แต่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ในขณะที่ผลของ the ยา. นอกจากนี้ IRMA ส่วนใหญ่ยังใช้หน้าที่คัดเลือกบน MAO A

หน้าที่ของเอนไซม์ MAO A คือเมแทบอลิซึมของ norepinephrine และ serotonin. เนื่องจากโมโนเอมีนเหล่านี้เป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องอย่างชัดเจนที่สุดใน อาการซึมเศร้าสารยับยั้งการคัดเลือกของคลาสย่อยของเอนไซม์ MAO นี้มีประโยชน์มากที่สุดในการรักษาอาการซึมเศร้า

MAOI ที่รู้จักกันดี ได้แก่ moclobemide, bifemelane, pirlindole และ toloxatone ส่วนใหญ่จะใช้เป็นยากล่อมประสาทแม้ว่า lmoclobemide ยังใช้สำหรับการจัดการโรควิตกกังวลทางสังคม และของ ตื่นตกใจและใช้ยาไบเฟเมเลนในกรณีที่เกิดภาวะสมองขาดเลือดและ/หรือภาวะสมองเสื่อมในวัยชราซึ่งมีอาการซึมเศร้า

3. สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดสบี

ต่างจากโมโนเอมีนออกซิเดส A ชนิด B ไม่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งของ norepinephrine และ serotonin แต่เกี่ยวข้องกับโดปามีน นี่คือเหตุผล ที่มากกว่าการรักษาภาวะซึมเศร้า MAOI B ใช้ชะลอการลุกลามของโรคพาร์กินสันson. อย่างไรก็ตาม พบได้น้อยกว่าสารที่ยับยั้ง MAO A

มีสารยับยั้ง monoamine oxidase B สองชนิดที่ใช้เป็นพิเศษ ได้แก่ ราซากิลีนและเซลีกิลีน ทั้งสองชนิดไม่สามารถย้อนกลับได้ กล่าวคือ ทำลายเอนไซม์ MAO แทนการยับยั้งการทำงานของมันชั่วคราว ขอบเขตการใช้งานหลักอยู่ในระยะเริ่มต้นของ โรคพาร์กินสัน.