Agomelatin: Bu antidepresanın özellikleri ve yan etkileri

Bugün, depresif bir bozukluktan mustarip insanları tedavi etmek için pek çok farmakolojik araç bulunmaktadır. Antidepresan ilaçlar arasında, kendine özgü mekanizması nedeniyle özel bir bileşik olan agomelatin varlığı öne çıkmaktadır. etki ve kimyasal profili, vücudun sirkadiyen ritimleriyle ilgili bir hormon olan melatonininkine çok benzer. rüya.

Bu yazıda açıklıyoruz agomelatin nedir, klinik kullanımları ve etki mekanizması, başlıca yan etkileri ve depresyon dışındaki bozukluklardaki kullanımları nelerdir?

• İlgili yazı: "Antidepresan türleri: özellikleri ve etkileri"

Agomelatin: tanım ve klinik kullanımlar

Agomelatin majör depresif bozukluğu tedavi etmek için kullanılan atipik bir antidepresan ilaç. Bu ilaç, Fransız ilaç şirketi Servier tarafından geliştirildi ve 2009'da Avrupa'da ve 2010'da Avustralya'da kullanılması onaylandı. S, bu ilacı bir melatonin analoğu olarak görüyor.

Agomelatin ile yapılan klinik araştırmalar, bunun yetişkinlerde depresif nöbetleri tedavi etmek için geçerli bir ilaç olduğunu göstermektedir. Antidepresan etkisi şiddetli depresyonda daha güçlüdür ve en az bazıları kadar etkili olduğu da gösterilmiştir. tedavisinde seçici serotonin geri alım inhibitörleri (paroksetin, sertralin, essitalopram veya fluoksetin) majör depresyon

Öte yandan 2018 yılında yapılan ve 21 antidepresan ilacın karşılaştırıldığı bir meta-analizde agomelatinin en tolere edilebilir ve etkili ilaçlardan biri olduğu sonucuna varılmıştır. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde ve aşağıda göreceğimiz gibi, onun özel etki mekanizması, sirkadiyen ritimleri modüle edebilir, farmakolojik profili söz konusu olduğunda onu özellikle benzersiz kılar.

• İlginizi çekebilir: "Majör Depresyon: Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi"

Hareket mekanizması

Etki mekanizması melatonin antidepresan grubu içinde oldukça tuhaftır. Bu ilaç terapötik etkilerini melatonin reseptörlerinin bir agonisti olarak hareket ederek gösterir. (MT1 ve MT2) ve serotonin reseptörlerinin (5-HT2c ve 5-HT2b) bir antagonisti olarak.

Yapılan araştırmalar, monoaminlerin emilimine etkisinin olmadığını ve afinitesinin olmadığını göstermektedir. diğer ilaçlarda olduğu gibi adrenerjik, histamin, kolinerjik, dopaminerjik ve serotonerjik reseptörler antidepresanlar.

Agomelatinin özel bir özelliği, sirkadiyen ritimleri modüle etme veya yeniden senkronize etme yeteneğidir. Hayvan modelleri ile yapılan çalışmalarda uyku fazı sendromunun olduğu durumlarda olumlu etkilerinin olduğu gösterilmiştir. gecikmiş, diğer işlevlerin yanı sıra uykunun kalitesini ve türünü, vücut ısısının ritmini, hormonal ritmi etkileyen bir bozukluk biyolojik.

Öte yandan, agomelatin nörotransmiterler dopamin ve norepinefrin salınımını artırırserotonerjik reseptörlerin (spesifik olarak, 5-HT2c) bir antagonisti olarak etkisi nedeniyle, özellikle serebral frontal korteks bölgelerinde. Bu nedenle bu ilaç bazen norepinefrin-dopamin inhibe edici bir antidepresan olarak sınıflandırılır. Ek olarak, 5-HT2b reseptörü üzerindeki antagonistik etki, çeşitli atipik antipsikotik ilaçlarla (örn. örneğin antidepresan olarak da kullanılan aripiprazol).

Şu anda, çeşitli araştırmalar, etkili ilaçların yararlılığını incelemeye odaklanmıştır. baş ağrısını azaltmak için 5-HT2b reseptörü üzerindeki antagonizma (migren ve baş ağrılarında, örnek). Bu nedenle, agomelatinin bu antagonistik etkisinin, depresif etkinliği için yararlı olduğu ve ayrıca ilacın yan etkilerini azaltma yeteneği açısından yararlı olduğu belirtilmelidir.

Yan etkiler

Agomelatinin avantajlarından biri, antidepresan ilaçların büyük çoğunluğundan daha az yan etki ve yan etki üretir. Agomelatin dikkat süresini veya hafızayı değiştirmez. Ek olarak, depresif hastalarda kullanımı, REM (hızlı göz hareketi) uykusu veya REM gecikmesi miktarını değiştirmeden yavaş dalga uykusunu artırır.

Karakteristik farmakolojik profili nedeniyle agomelatin uykuya başlama süresinde ve minimum kalp atış hızında bir ilerlemeye neden olur. Ek olarak, agomelatin tedavisinin ilk haftasından itibaren hastalar hareketlilikte değişikliğe neden olmadan uykunun başlama süresinde ve kalitesinde bir artış bildirmektedir (p. örneğin gündüz sakarlığı).

Bununla birlikte, agomelatin kullanımı olası yan etkilerden muaf değildir. Daha ciddi, ancak aynı zamanda nadir görülen yan etkiler şunları içerir: migren, huzursuz bacak sendromu, egzama, aşırı terleme, ajitasyon, sinirlilik hatta saldırgan veya kendine zarar verici davranışlar. Ve en yaygın olanlar arasında aşağıdakileri vurgulayabiliriz:

• Baş ağrısı.
• Baş dönmesi ve uyuşukluk.
• Uykuya dalmada zorluk.
• İshal veya kabızlık.
• Karın veya sırt ağrısı.
• Endişe.
• Kabuslar veya garip rüyalar.
• kusma
• Kilo almak.

Agomelatinin mevsimsel duygulanım bozukluğundaki etkileri

Mevsimsel afektif bozukluk, majör depresif veya bipolar bozukluğun bir alt tipidir. yılın aynı mevsiminde tekrarlayan duygulanım dönemleri ile karakterizedir. Hastalar genellikle sonbahar veya kış aylarında depresyon atakları yaşarlar, bunu remisyon veya hipomanik ataklar izler. Bu insanlar bir gecikme gösteriyor

Bahsettiğimiz gibi, araştırmalar agomelatinin uyku bozuklukları ve sirkadiyen ritimler üzerinde yararlı etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Psychopharmacology dergisinde 2007 yılında yayınlanan bir çalışmada, bu ilaçla tedavi edilen kişiler etkilerini kaydetti. 2 hafta sonra, sendromla ilişkili semptomlarda (ruh hali değişiklikleri, uyuma güçlüğü ve diğerleri).

Söz konusu çalışmada, agomelatin, 25 mg'lık bir dozda mükemmel tolere edilebilirlik göstermiştir., diğer antidepresan ilaçlara özgü önemli yan etkiler olmadan. Hastaların yaklaşık üçte biri ilacı aldıktan sonra hafif bir uyuşukluk kaydetti; ancak, ilk 5 gün boyunca yalnızca bir hasta subjektif bir kötüleşme (yorgunluktan dolayı) yaşadı.

Bu ilacın anksiyete için kullanımı

Son yıllarda yapılan farklı çalışmalarda da görüldüğü üzere agomelatinin klinik kullanımları depresif semptomların ötesine geçmektedir. Çeşitli araştırmalar, agomelatinin anksiyolitik etkinliğinin şiddetli anksiyete semptomlarından mustarip depresif hastalarda daha güçlüdür..

900'den fazlasında şiddetli anksiyete belirtileri olan majör depresif bozukluğu olan yaklaşık 2.000 hastayı içeren altı çok merkezli çalışmanın meta-analizinde. Agomelatinin klinik etkinliği, seçici serotonin geri alım inhibitörleri ile karşılaştırıldı. (sertralin ve fluoksetin) ve bir serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörü (venlafaksin) ile plasebo.

Analiz sonuçları, agomelatinin semptomları önemli ölçüde azalttığı sonucuna varmıştır. anksiyete, tedavinin ikinci haftasından itibaren ve geri kalanından daha etkili bir şekilde antidepresanlar. Ayrıca, olumlu etkiler, aynı zamanda yüksek kaygı yaşayan depresyonlu kişilerde daha da belirgindi.

Kısacası, agomelatinin sadece depresif semptomlara karşı etkili bir ilaç olduğu değil, aynı zamanda aşağıdaki durumlarda da etkili olduğu gösterilmiştir: komorbid anksiyetesi olanlar ve ayrıca yukarıda tartışıldığı gibi sirkadiyen ritim bozukluğu olan kişilerde. Tüm bu sebeplerden dolayı ilaca olan klinik ilgi yıllar içinde artmış olup nasıl çalıştığı ve karakteristik etkilerini nasıl gösterdiği halen araştırılmaktadır.

Bibliyografik referanslar:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatin, ilk melatonerjik antidepresan: keşif, karakterizasyon ve geliştirme. Nature, İlaç keşfini inceler, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Mevsimsel afektif bozukluğun tedavisinde agomelatin. Psikofarmakoloji, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G. . & Di Giannantonio, M. (2013). Duygudurum ve anksiyete bozukluklarında melatonerjik sistem ve agomelatinin rolü: klinik uygulama için çıkarımlar. Uluslararası moleküler bilimler dergisi, 14(6), 12458-12483.