Senil (veya amiloid) plaklar: beyin üzerindeki özellikleri ve etkileri

Senil plaklar, beynin gri maddesinde beta-amiloid proteininin birikmesiyle üretilir. Araştırmacılar, aşağıdaki gibi hastalıkların kökenini ve sürdürülmesini açıklamaya gelince aday proteinlerden biri olarak listeleniyor. Alzheimer.

Bu makalede yaşlılık plaklarının ne olduğunu ve nasıl ortaya çıktıklarını göreceğizAlzheimer hastalığı ile ilişkisi nedir ve varlığıyla mücadele etmek için hangi tedaviler uygulamaya konulmuştur.

• İlgili makale: "Demans türleri: 8 biliş kaybı şekli"

Senil plaklar nelerdir?

Senil plaklar, nöritik plaklar veya amiloid plaklar olarak da bilinir, hücre dışı birikintilerin birikmesinden beynin gri maddesinde oluşur. dejenere ve distrofik nöritler, reaktif mikroglia ve astrositler ve adı verilen bir protein beta-amiloid.

Bu protein, amiloid öncü proteininin (APP) amino asit dizisindeki bir kesim ile üretilir ve arasında oksidatif stres süreçlerinde, kolesterol taşınmasında veya antimikrobiyal aktivitede belirli işlevleri yerine getirir. diğer

Kendi adına, ASF, duvarın düz kas hücrelerinde, nöronlar arası boşluklarda sentezlenen bir proteindir.

damar ve trombositler. Bu proteinin, diğer kimyasal sinyal dönüştürücü proteinlere bağlanan bir reseptör görevi gördüğü öne sürülmüştür. yaşlılık plaklarının oluşumundan, kümelenmiş hücreler ve diğer değişmiş sinir lifleri ile birlikte sorumludur.

Bir kez oluştuktan sonra senil plaklar beynin birçok bölgesi tarafından dağıtılırserebral korteks, bazal ganglionlar, talamus veya serebellum gibi. En fazla üç tip senil plak ayırt edilebilir: diffüz plaklar, amiloid plaklar ve kompakt veya nöritik plaklar.

Yaygın plaklar, nöropili değiştirmeyen fibriler olmayan amiloid birikintilerinden oluşur (bir dizi nöronal süreç, aksonlar ve dendritler ve onları çevreleyen glial uzantılar), ne de gliadan bir yanıta neden olmazlar, bu nedenle varlıkları genellikle kişide bilişsel bozulmaya yol açmaz. taşıyıcı.

Amiloid plaklar az ya da çok yoğun bir merkez içerir; ve kompakt veya nöritik plaklar, toksik bir yapıya sahip olan ve nörodejeneratif hastalıklara özgü olanlardır. Alzheimer gibi, çünkü senil plaklar, astrositler ve aktive edilmiş mikroglia içerirler).

Amiloid plaklar ve Alzheimer hastalığı

Alzheimer hastalığı nörofibriler yumakların birikmesiyle karakterizedir (anormal protein kümeleri) ve başta da belirttiğimiz gibi senil plakların oluşumundan sorumlu beta-amiloid protein birikintileri.

Bu anormallikler, öğrenme ve hafıza süreçlerinde yer alan hipokampus ve korteks gibi çok önemli beyin yapılarında nöron ölümüne neden olur. Bu nöron ölümü ilerleyici bir sinaps kaybı ve bunun tipik bilişsel semptomlarının ortaya çıkmasına neden olan hastanın nöronal plastisitesi hastalık.

Beta-amiloid oluşumu ve ortadan kaldırılması arasındaki dengesizlik olduğu varsayılmaktadır.ve söz konusu nöronal ölüme yol açan olumsuz olayları (sinaptik işlev bozukluğu, glial iltihaplanma veya hiperfosforilasyon gibi) tetikleyen müteakip birikimi.

Özellikle yaşlılıkta herhangi bir semptomu olmayan sağlıklı kişilerin beyinlerinde de yaşlılık plakları bulunabilir. Ve bazı insanların bu plakların birikmesine karşı diğerlerinden daha dirençli olmasının nedeni ise hala bilinmiyor. Kesin olarak kanıtlanan şey, amiloid plaklarının Alzheimer hastalığı olan tüm insanlarda bulunduğudur.

• İlginizi çekebilir: "Alzheimer: nedenleri, belirtileri, tedavisi ve önlenmesi"

"Amiloid şelalesi"

"Amiloid kaplama" hipotezi, kullanılan en belirgin ve etkili modellerden biridir. gibi dünyadaki en yaygın demansın kökenini ve evrimini açıklamak Alzheimer.

Bu hipotez, kimyasal bir kaskad olduğu fikrine dayanmaktadır. beyinde senil plakların birikmesine ve ardından nöronal yıkıma neden olur ve bilişsel yetilerin kaybı. Bu birikim, söz konusu demansın patolojik başlangıcını işaretleyecektir.

Bu hipoteze göre neden olunan hasar, aşırı bir beta-amiloid protein oluşumundan veya her halükarda, ortadan kaldırılmasında bir eksiklik, hastanın bazı beyin yapılarının dejenerasyonuna ve atrofisine neden olan bir süreç.

Yine de, bu kimyasal çağlayanı neyin tetiklediği sorusunun yanıtları tartışmalıdır.. Bu konuda yapılan araştırmaların çoğu, yavaşlama veya yavaşlatma yapabilen ilaçlar bulmaya çalışmıştır. amacın bu proteinlerin birikimini durdurmak olduğu fikrine dayanarak demansın ilerlemesini azaltmak zararlı.

Bununla birlikte, bu güne kadar tetikleyicilerin ne olduğu konusunda hala bir fikir birliği yoktur. Beta-amiloid sentezinden sorumlu olan amiloid öncü proteinini kodlayan DNA'da anormalliklere neden olabilecek nadir görülen genetik başarısızlıklar olabileceği ileri sürülmektedir. Ve bu genetik hata, senil plaklar oluşturacak anormal birikimlerin oluşumuna yol açacaktır.

Başka bir teori, sorunun öncü proteinde değil, başka bir proteinde olacağını öne sürer. ortadan kaldırmaktan sorumludur. Her durumda, her iki teori de demans ve Alzheimer hastalığının patolojik başlangıcı için ana belirtecin amiloid kaskadı ile ilgili olması gerektiğini öne sürüyor.

Senil plaklarla savaşmak için antikorlar

Son yıllarda, vücudun doğal savunmasını harekete geçirmeyi amaçlayan bir tedavi olan immünoterapinin Alzheimer hastalarının tedavisine yardımcı olması için araştırılmaktadır. Antikorların nöronlara nasıl nüfuz ettiği araştırılıyor ve senil plaklar oluşturan beta-amiloid proteinlerini azaltır.

Araştırmacılar, farelerin incelenebilmesi için onları immünoantikorlara maruz bırakmak için fareleri kullandılar. Mikroskop, immünofloresan ve diğer teknikler kullanılarak hücrelerde üretilen değişiklikler ileri. Keşfi, antikorların, protein öncüsünün hücre dışında bulunan belirli bir alanında beta-amiloid proteinine bağlanması gerçeğinde yatmaktadır.

Bu antikor kompleksi hücreye nüfuz edecek, beta-amiloid seviyelerini azaltacak ve hücrelerin dışında ve arasında uzanan plak blokları oluşturacaktır. Antikor, proteinin hücre içi birikimini neredeyse üçte birine düşürür.

Ek olarak, antikorların amiloid protein üretimini kolaylaştıran iki enzimin (beta-sekretazlar) aktivitesini inhibe edebileceğine dair kanıtlar bulunmuştur. Antikorların, üretimini engellemekten ziyade beta-amiloid bozunmasını artırabileceğine inanılmaktadır.henüz belli olmasa da.

Antikorların hem hücrelerin içinde hem de dışında etkili olabileceğine dair bilimsel bulgu, diğer nörodejeneratif hastalıkları ve bozuklukları araştırmak için önemli çıkarımlar otoimmün.

Bibliyografik referanslar:

• Gra, M.S., PN Padrón, RJJ Llibre. (2002). Amiloid β peptid, Tau proteini ve Alzheimer hastalığı. Rev Cubana Invest Biomed 21, 253-261.
• Hardy, J., Selkoe DJ. (2002) Alzheimer'ın amiloid hipotezi www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (8): 471-480 479 Alzheimer hastalığının erken teşhisi: prodromal ve klinik öncesi evre hastalığı: tedavi yolunda ilerleme ve sorunlar. Bilim; 297: 353-6.
• Simon, A.M., Frechilla D., Del Río J. (2010). Alzheimer hastalığında amiloid kaskadı hipotezi üzerine bakış açıları. Rev Neurol; 50: 667-75