Хвороба Гоше: симптоми, причини та види

Хвороби накопичення лізосом пов’язані з порушенням функції певних ферментів, що спричиняє накопичення ліпідів і білків у клітинах.

У цій статті ми розберемо симптоми, причини та три типи хвороби Гоше, найчастіший з розладів цього класу, який впливає на численні функції організму.

• Пов'язана стаття: "Відмінності між синдромом, розладом і хворобою"

Що таке хвороба Гоше?

Хвороба Гоше - це захворювання, викликане генетичними мутаціями, які передаються за аутосомно-рецесивним типом успадкування. Він впливає на кров, мозок, спинний мозок, кістки, печінку, селезінку, нирки та легені, а також важкі форми розладу призводять до смерті або значно скоротити тривалість життя.

Він був описаний Філіпом Гоше, французьким лікарем-дерматологом, у 1882 році. Спочатку Гоше вважав, що симптоми та ознаки є проявами певного класу раку селезінки; лише в 1965 році було виявлено справжні основні причини, пов’язані з біохімічними та неімунологічними аспектами.

Хвороба Гоше належить до групи розладів, відомих як «лізосомальні хвороби накопичення» або «лізосомальні хвороби накопичення»

, пов’язане з дефіцитом функції ферментів. Це одне з найпоширеніших у цій групі, оскільки воно зустрічається приблизно в 1 із 40 000 пологів.

Прогноз цього захворювання залежить від того, до якого з трьох існуючих варіантів ми йдемо. Тип 1, найбільш поширений на Заході, можна впоратися за допомогою ферментної замісної терапії і зниження концентрації накопичених речовин, що викликають патологію, тоді як неврологічні ознаки 2 і 3 типу не піддаються лікуванню.

• Вас може зацікавити: "Хвороба Піка: причини, симптоми і лікування"

Основні симптоми та ознаки

Хвороба Гоше викликає зміни в багатьох органах і тканинах, а також у крові; цим пояснюється поява ознак різноманітного характеру. Основним критерієм при визначенні тяжкості захворювання є наявність або відсутність неврологічного ураження, яке загрожує життю та суттєво перешкоджає розвитку.

Серед найпоширеніших симптомів і ознак і характерним для хвороби Гоше ми знаходимо наступне:

• Збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія), що викликає здуття живота
• Біль у кістках і суглобах, артрит, остеопороз і підвищена частота переломів кісток
• Анемія (зменшення кількості еритроцитів) викликаючи втому, запаморочення або головний біль
• Збільшена легкість, з якою ви утворюєте синці та кровотечі
• Підвищений ризик розвитку захворювань легенів та інших органів
• Жовтувата або коричнева пігментація шкіри
• Черепно-мозкові травми, порушення розвитку мозку, апраксія, судоми, гіпертонус м’язів, аномальні рухи очей, апное, дефіцит нюху (якщо є неврологічні відхилення)

Причини та патофізіологія

Хвороба Гоше виникає як наслідок a дефіцит ферменту глюкоцереброзидази, який знаходиться в мембранах лізосом (клітинних органел, що містять велику кількість ферментів) і має функцію розщеплення жирних кислот класу глюкоцереброзидів, а також інших типів інший.

Зміни у функції глюкоцереброзидази унеможливлюють адекватну елімінацію певних речовин у лізосомах. У результаті вони накопичуються в організмі, викликаючи симптоми хвороби Гоше. Існують інші розлади з подібними причинами, такі як хвороба Тея-Сакса, хвороба Хантера або хвороба Помпе.

У випадку хвороби Гоше ці зміни зумовлені a генетична мутація, яка передається за аутосомно-рецесивним типом успадкування. Тому, щоб це вплинуло на людину, вона повинна успадкувати генетичний дефект і від батька, і від матері; при наявності обох батьків ризик захворювання становить 25%.

Мутація, що викликає симптоми, залежить від варіанту хвороби Гоше, але завжди пов’язана з ген бета-глюкозидази, який розташований на хромосомі 1. Було знайдено приблизно 80 різних мутацій, які були згруповані в три категорії; Їм ми присвятимо наступний розділ.

• Вас може зацікавити: "12 найважливіших захворювань мозку"

Види хвороби Гоше

Загалом хвороба Гоше поділяється на три типи залежно від вираженості неврологічних змін: тип 1 або ненейропатичний, тип 2 або гострий нейропатичний тип у дитинстві та тип 3 хронічний нейропатичний.

Важливо підкреслити, що достовірність цієї категоризації була піддана сумніву та звинувачена різними експертами в редукціонізмі.

1. Тип 1 (не невропатичний)

Тип 1 є найпоширенішим варіантом хвороби Гоше в Європі та Сполучених Штатах; фактично приблизно 95% випадків, виявлених у цих регіонах, належать до цієї категорії. Термін «неневропатичний» відноситься до відсутності або легке ураження центральної нервової системи.

У людей з хворобою Гоше 1 типу не спостерігається ніяких змін у розвитку мозку, на відміну від того, що відбувається при 2 і 3 типах. Найпомітніші симптоми включають відчуття втоми, збільшення селезінки та печінки, а також проблеми, пов’язані з кістками.

2. Тип 2 (гостра інфантильна невропатія)

Дитяча гостра нейропатична хвороба Гоше є найважчою формою розладу. Викликає незворотні пошкодження мозку та неврологічні відхилення, включаючи пороки розвитку стовбура головного мозку, для яких наразі немає лікування, і зазвичай спричиняє смерть ураженого немовляти у віці до 2 років.

3. Тип 3 (хронічний невропатичний)

Хоча хронічний нейропатичний тип рідко зустрічається в західних країнах, він є найпоширенішим варіантом в решті світу. Ступінь тяжкості 3 типу лежить десь між 1 і 2 типами: викликає симптоми класу 1, а також деякі неврологічні розлади та скорочує очікувану тривалість життя до менш ніж 50 років.