Лофепрамин (антидепресант): употреба, показания и странични ефекти
The трициклични антидепресанти са група лекарства, използвани за лечение на депресивни симптоми.
Лофепраминът е един от тях: това лекарство упражнява своя терапевтичен ефект върху настроението чрез инхибиране на няколко невротрансмитери, главно норепинефрин и серотонин. Но като по-голямата част от трицикличните антидепресанти, той не е освободен от нежелани реакции и странични ефекти.
В тази статия обясняваме какво е лофепрамин и как действа., какви медицински приложения има, какви са основните му странични ефекти и противопоказания, както и клиничната му ефикасност в сравнение с други подобни антидепресанти.
- Препоръчителна статия: „Видове депресия: нейните симптоми, причини и характеристики“
Лофепрамин: характеристики и клинична употреба
Лофепрамин е лекарство, което принадлежи към групата на трицикличните антидепресанти. Разработен е от Leo Pharmaceuticals, шведска фармацевтична компания, и е пуснат на пазара през годините осемдесетте като лечение на депресия, под търговските наименования Gamanil, Lomont, Tymelyt, между други.
Трицикличните антидепресанти са били използвани от десетилетия за облекчаване на смущения в настроението и депресивни симптоми, но сега са заменени от друг клас антидепресанти с по-малко странични ефекти, като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs) и инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (IRSN).
Предполага се, че лофепраминът може да действа до голяма степен като пролекарство (неактивно съединение, което след като се метаболизира, става активно вещество) на дезипрамин, друг трицикличен антидепресант, който действа главно чрез инхибиране на обратното захващане на норепинефрин. Както при по-голямата част от трицикличните антидепресанти, инхибирането на обратното захващане на моноамини (серотонин, допамин, норепинефрин и др.) е начинът, по който те упражняват своя терапевтичен ефект.
Началната терапевтична доза лофепрамин обикновено е 70 mg два пъти дневно.. Въпреки че по принцип дозата се увеличава постепенно и пациентът може да приема между 140 mg и 210 mg дневно. Това лекарство няма пристрастяващ потенциал като другите трициклични антидепресанти (напр. напр аминептин) и не предизвиква седиране. Известен активиращ ефект може да се усети в началото на лечението с лофепрамин, нещо, което някои депресирани пациенти намират за неприятно.
Механизъм на действие
Лофепрамин е мощен и селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и умерен инхибитор на обратното захващане на серотонин. Той също така действа като слаб антагонист на ацетилхолиновите рецептори. (тези от мускаринов тип). Това лекарство има по-малко антихолинергични и антихистаминови свойства от амитриптилин, един от класическите трициклични антидепресанти.
Както вече споменахме, лофепраминът се метаболизира в голяма степен до дезипрамин; Въпреки това, този факт е малко вероятно да играе съществена роля в общите му ефекти, тъй като този антидепресант проявява по-ниска токсичност и антихолинергични странични ефекти в сравнение с дезипрамин, като същевременно се запазва клиничната ефикасност еквивалентен.
След перорално приложение лекарството се абсорбира бързо и пиковите плазмени концентрации на лофепрамин и дезипрамин се достигат съответно за 1 час и 4 часа. Плазменият полуживот на елиминиране на този антидепресант е доста кратък; въпреки това дългият елиминационен полуживот на дезипрамин (12 до 24 часа) може да доведе до натрупване на лекарството при многократно приложение, аспект, който трябва да се вземе предвид при започване на лечение.
Странични ефекти
Най-честите нежелани реакции след употребата на трициклични антидепресанти включват: безпокойство, възбуда, безсъние, необичайни усещания или парестезия, ниско кръвно налягане, замаяност, раздразнителност и объркване.
Тези симптоми се споделят от лофепрамин, който също може да причини следните нежелани реакции (честотата на които не е известна със сигурност).
1. храносмилателни ефекти
Сред най-честите храносмилателни ефекти са запек, диария, сухота в устата, гадене, промени в усещането за вкус или мирис и повръщане.
2. сърдечно-съдови ефекти
Ефектите върху сърцето след прием на лофепрамин могат да включват: аритмии, промени в електрокардиограмата (графично представяне на електрическа активност на сърцето като функция на времето), нарушен сърдечен ритъм, сърдечен блок, внезапна сърдечна смърт и сърдечна честота Високо.
3. заболявания на кръвта
Въпреки че честотата на тези кръвни смущения е неизвестна, могат да се появят отклонения в броя на кръвните клетки, промени в захарта и ниски нива на натрий в кръвта.
4. ефекти върху гърдите
Продължителната употреба на лофепрамин може да причини уголемяване на гърдите, дори при мъжете. Освен това може да има и спонтанна секреция на кърма, която не е свързана с кърмене или бременност.
5. Ефекти върху кожата
Употребата на лофепрамин може също да причини кожни заболявания като: необичайно или прекомерно изпотяване, косопад, копривна треска, сърбеж, повишена чувствителност към светлина и обриви.
6. Когнитивни и психиатрични промени
Психичните ефекти включват халюцинации, заблуди, мигрена, мания и хипомания, гърчове и суицидно поведение.
7. други ефекти
Други нежелани реакции включват: промени в апетита, замъглено зрение, затруднено изпразване на пикочния мехур, неясна реч (когато не способността да движите мускулите, необходими за артикулиране на думи), проблеми с черния дроб, тинитус (звънене в ушите), сексуална дисфункция (стр. напр импотентност), подуване и промени в теглото.
противопоказания
За да използвате лофепрамин с повишено внимание, се препоръчва да се обърне внимание на следните противопоказания:
Сърдечно-съдови заболявания
глаукома с тесен ъгъл
Бъбречна или чернодробна недостатъчност
В периода на възстановяване след инфаркт на миокарда
При аритмии (особено сърдечен блок)
Мания
Хора, лекувани с амиодарон или терфенадин
клинична ефикасност
При клинични изпитвания лофепрамин е показал, че е ефективен антидепресант, с начало на действие по-малко от 2 седмици, когато се прилага в дози до 210 mg на ден при пациенти с различни видове депресия.
Двойно-слепи контролирани проучвания показват, че общата му антидепресантна ефикасност е значително по-голяма от плацебои сравнима с тази на имипрамин, амитриптилин, кломипрамин, мапротилин и миансерин.
В три проучвания, проведени в продължение на 6 седмици, включващи пациенти с депресия, лофепрамин води до намаляване на резултатите по скалата на Депресия на Хамилтън от приблизително 60%, които са подобни на тези, произведени от имипрамин и амитриптилин, и по-големи от тези, произведени от кломипрамин. В допълнение, резултатите от две несравнителни многоцентрови проучвания, проведени за 4 седмици, заключават, че лофепрамин има значителна анксиолитична ефикасност, в допълнение към неговите свойства антидепресанти.
И накрая, заслужава да се отбележи друго 6-седмично двойно-сляпо рандомизирано проучване, в което пароксетин е сравнен с лофепрамин при лечението на 138 пациенти с голямо депресивно разстройство. Резултатите показват, че антидепресантната ефикасност на лофепрамин е сравнима с тази на пароксетин при лечението на пациенти депресирани и подобни подобрения са получени и в двете групи в средните общи резултати по скалата на Монтгомъри-Асберг за депресия.
Библиографски справки:
Ланкастър, С. Г. и Гонсалес Дж. Q. (1989). Лофепрамин. Наркотици, 37 (2), 123-140.
Луната, C. А. и Винс, М. (1996). Лечение на голяма депресия в общата практика: двойно-сляпо сравнение на пароксетин и лофепрамин. Британското списание за клинична практика, 50 (5), 240-244.
Робъртсън, М. М., Абу-Салех, М. Т., Харисън, Д. А., Найрак, Б. Л., Едуардс, Д. Р. Л., Лок, Т.,... и Катона, С. Л. И. (1994). Двойно-сляпо контролирано сравнение на флуоксетин и лофепрамин при голямо депресивно заболяване. Вестник по психофармакология, 8 (2), 98-103.
Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. П., Раотма, Х. и Роман, Г. (1977). Сравнителна клинична оценка на лофепрамин и имипрамин: фармакологични аспекти. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55 (1), 21-31.