Болест на Гоше: симптоми, причини и видове

Болестите на лизозомното съхранение са свързани с нарушена функция на определени ензими, което причинява натрупване на липиди и протеини в клетките.

В тази статия ще анализираме симптоми, причини и три вида болест на Гоше, най-честото от разстройствата от този клас, което засяга множество функции на организма.

• Свързана статия: "Разликите между синдром, разстройство и заболяване"

Какво представлява болестта на Гоше?

Болестта на Гоше е заболяване, причинено от генетични мутации, които се предават чрез автозомно-рецесивно наследяване. Той засяга кръвта, мозъка, гръбначния мозък, костите, черния дроб, далака, бъбреците и белите дробове, и тежките форми на заболяването причиняват смърт или значително намаляване на продължителността на живота.

Описано е от Филип Гоше, френски лекар, специалист по дерматология, през 1882 г. Първоначално Гоше смята, че симптомите и признаците са прояви на специфичен клас рак на далака; едва през 1965 г. са идентифицирани истинските основни причини, свързани с биохимични и неимунологични аспекти.

Болестта на Гоше принадлежи към група заболявания, известни като „болести на лизозомно съхранение“ или „болести на лизозомно съхранение“, свързани с дефицит във функцията на ензимите. Това е едно от най-често срещаните в тази група, тъй като се среща при приблизително 1 на 40 000 раждания.

Прогнозата на това заболяване зависи от това към кой от трите съществуващи варианта говорим. Тип 1, най-често срещаният на Запад, може да се управлява чрез ензимни заместителни терапии и намаляване на концентрацията на натрупаните вещества, които причиняват патологията, докато неврологичните признаци от тип 2 и 3 не са лечими.

• Може да се интересувате от: "Болест на Пик: причини, симптоми и лечение"

Основни симптоми и признаци

Болестта на Гоше причинява промени в много различни органи и тъкани, както и в кръвта; това обяснява появата на признаци с разнообразен характер. Основен критерий при определяне на тежестта на заболяването е наличието или липсата на неврологично увреждане, което е животозастрашаващо и значително пречи на развитието.

Сред най-честите симптоми и признаци и забележително за болестта на Гоше откриваме следното:

• Увеличен черен дроб и далак (хепатоспленомегалия), причиняващи подуване на корема
• Болки в костите и ставите, артрит, остеопороза и повишена честота на костни фрактури
• Анемия (намален брой червени кръвни клетки) причиняващи умора, замаяност или главоболие
• Повишена лекота, с която получавате синини и кървите
• Повишен риск от развитие на заболявания на белите дробове и други органи
• Жълтеникава или кафеникава пигментация на кожата
• Мозъчни травми, нарушено развитие на мозъка, апраксия, гърчове, мускулна хипертония, необичайни движения на очите, апнея, обонятелни дефицити (ако има неврологични аномалии)

Причини и патофизиология

Болестта на Гоше се появява като следствие от a дефицит на ензима глюкоцереброзидаза, който се намира в мембраните на лизозомите (клетъчни органели, които съдържат голям брой ензими) и има функцията да разгражда мастни киселини от класа на глюкоцереброзидите, както и други видове различен.

Промените във функцията на глюкоцереброзидазата правят невъзможно адекватното елиминиране на определени вещества в лизозомите. В резултат на това те се натрупват в тялото, предизвиквайки симптомите на болестта на Гоше. Има и други заболявания с подобни причини, като болестта на Тей-Сакс, болестта на Хънтър или болестта на Помпе.

В случай на болест на Гоше, тези промени се дължат на a генетична мутация, която се предава чрез автозомно рецесивно наследяване. Следователно, за да засегне човек, той трябва да е наследил генетичния дефект както от баща си, така и от майка си; ако и двамата родители го представят, рискът от страдание от заболяването е 25%.

Мутацията, причиняваща симптомите, варира в зависимост от варианта на болестта на Гоше, но винаги е свързана с генът на бета-глюкозидазата, който се намира на хромозома 1. Открити са приблизително 80 различни мутации, които са групирани в три категории; На тях ще посветим следващия раздел.

• Може да се интересувате от: "12-те най-важни мозъчни заболявания"

Видове болест на Гоше

Най-общо болестта на Гоше се разделя на три вида в зависимост от тежестта на неврологичните изменения: тип 1 или неневропатична, тип 2 или остра невропатична детска възраст и хронична невропатична тип 3.

Важно е да се подчертае, че валидността на тази категоризация е поставена под въпрос и обвинена в редукционизъм от различни експерти.

1. Тип 1 (неневропатичен)

Тип 1 е най-честият вариант на болестта на Гоше в Европа и Съединените щати; всъщност приблизително 95% от случаите, открити в тези региони, попадат в тази категория. Терминът "неневропатичен" се отнася до отсъствието или леко засягане на централната нервна система.

При хора с болест на Гоше тип 1 не се наблюдават промени в развитието на мозъка, за разлика от това, което се случва при типове 2 и 3. Най-забележимите симптоми включват чувство на умора, увеличен далак и черен дроб и проблеми, свързани с костите.

2. Тип 2 (инфантилна остра невропатия)

Острата невропатична болест на Гоше в детска възраст е най-тежката форма на разстройството. Причинява необратими мозъчни увреждания и неврологични аномалии, включително малформация на мозъчния ствол, за която понастоящем няма лечение и обикновено причинява смъртта на засегнатото бебе преди 2-годишна възраст.

3. Тип 3 (хронична невропатия)

Въпреки че хроничният невропатичен тип е рядък в западните страни, той е най-често срещаният вариант в останалия свят. Тежестта на тип 3 попада някъде между тези на типове 1 и 2: причинява симптоми от клас 1, но също така и някои неврологични разстройства и намалява продължителността на живота до по-малко от 50 години.