Метахроматична левкодистрофия: симптоми, причини и лечение

Метахроматичната левкодистрофия е наследствено заболяване и невродегенеративни, които засягат бялото вещество на нервната система и се произвеждат от ензимен дефицит. Това разстройство причинява сериозни ефекти на неврокогнитивно ниво и върху двигателните функции.

В тази статия обясняваме от какво се състои това заболяване и какви са неговите основни характеристики, неговите варианти, причините, които го причиняват, неговите симптоми и показаното лечение.

• Свързана статия: "15-те най-често срещани неврологични заболявания"

Метахроматична левкодистрофия: определение и характеристики

Метахроматичната левкодистрофия е рядко наследствено заболяване, принадлежащо към групата на лизозомните заболявания на натрупването, характеризиращо се с натрупването на сулфатиди в клетките, особено в нервната система. Това натрупване причинява прогресивно разрушаване на бялото вещество на мозъка, образувано от нервни влакна, покрити с миелин.

Миелинът е вещество, което покрива аксоните на нервните клетки и неговата функция е да увеличи скоростта на предаване на нервните импулси. Неговото влошаване или разрушаване причинява опустошителни ефекти върху когнитивните функции и двигателните умения на пациента.

Основната характеристика на левкодистрофиите, които принадлежат към групата на лизозомните заболявания, като метахроматичната левкодистрофия, е неизправност на лизозомните ензими, клетъчна структура, която съдържа множество ензими и чиято функция е да разгражда и рециклира вътреклетъчен материал (от външен и вътрешен произход), в процес, известен като клетъчно храносмилане.

Това заболяване може да започне в детството, юношеството или зряла възраст и се предава наследствено по автозомно-рецесивен модел; това означава, че лицето трябва да наследи две копия на генетичната мутация (по едно от всеки родител), за да има заболяването. Честотата на метахроматична левкодистрофия при раждане се оценява на 1 случай на 45 000 деца и представлява около 20% от всички левкодистрофии.

• Може да се интересувате от: "Части на нервната система: функции и анатомични структури"

причини

Причините, които причиняват метахроматична левкодистрофия, са генетични; специфичен, различни мутации в гените ARSA и PSAP изглежда са отговорни за производството на дефицит на ензима арилсулфатаза А (ARSA), който е отговорен за разграждането на сулфатиди и други мазнини.

Рядко дефицитът на активиращия протеин сапозин B (Sap B), който помага на ензима ARSA да разгражда тези мазнини, също може да бъде друга възможна причина за заболяването. Натрупването на сулфатиди в клетките се дължи на неправилно функциониране на съвместната работа, извършвана от ARSA и Sap B, когато става въпрос за разграждане на тези мастни съединения.

Видове (и симптоми на всеки от тях)

Има три типа метахроматична левкодистрофия, които се класифицират въз основа на възрастта на началото на заболяването, всеки със своите отличителни симптоми. Да видим какви са те:

1. късна инфантилна форма

Тази форма на метахроматична левкодистрофия Той е най-често срещаният и представлява около 50-60% от случаите.. Обикновено възниква през първите две години от живота и децата, след период на относително нормално състояние, постепенно губят способностите си. придобити и имате проблеми с мобилността (ненормални или хаотични движения) и мускулна слабост (проблеми при ходене или пълзене).

Тези деца често са диагностицирани с церебрална парализа поради нарушена подвижност.. С напредването на заболяването мускулният тонус намалява, докато достигне състояние на абсолютна ригидност, проблемите с говора стават все по-очевидни и се появяват затруднения с фината моторика.

В крайна сметка детето губи способността си да мисли, да разбира и да взаимодейства с други хора. Смъртността е висока и децата обикновено не оцеляват след ранна детска възраст.

2. юношеска форма

Тази форма на метахроматична левкодистрофия е втората по честота (около 20-30% от случаите). Обикновено започва на възраст между 2 или 3 години и юношеството. Първите симптоми на заболяването са свързани с проблеми с фината моторика и концентрацията. Промени в поведението могат да настъпят и през учебната година.

Тези деца може също да имат затруднения при общуването с връстниците си и понякога се подозират за възможна диагноза шизофрения или депресия. В ранните етапи те едва могат да се движат, координират, ходят или да развиват правилно речта.

С напредването на симптомите, появяват се други неврологични признаци като неволно огъване, треперене, мускулна ригидност с евентуална загуба на походка. Прогресията на заболяването е по-бавна от тази на късния инфантилен вариант и засегнатите деца могат да оцелеят около 20 години след диагностицирането.

3. форма за възрастни

Формата за възрастни е най-рядко срещаният вариант на метахроматична левкодистрофия (15-20% от случаите). Първите симптоми се появяват по време на юношеството или по-късно и се отразяват в лошото представяне в училище или на работа, с прогресивен спад в когнитивните способности и поведенчески проблеми. Засегнатото лице може също да страда от психиатрични симптоми като заблуди или халюцинации.

В допълнение, пациентите имат двигателна тромавост и могат да изпитат инконтиненция. Има и парализа на ръцете и краката, която се развива прогресивно. Понякога могат да се появят и гърчове. В крайните етапи на заболяване, засегнатите индивиди могат да достигнат вегетативно състояние.

с всичко, ако имате този вариант, можете да оцелеете 20 или 30 години след диагностицирането. През това време може да има някои периоди на относителна стабилност в сравнение с други периоди на по-голяма нестабилност.

Лечение

Въпреки че все още няма окончателно лечение за метахроматична левкодистрофия, обичайните лечения за това заболяване включват:

1. Симптоматично и поддържащо лечение

Основава се на лекарства антиепилептици, мускулни релаксанти, физиотерапия за подобряване на мускулната функция и мобилност, когнитивна стимулация и подкрепа за роднини да предвидят бъдещи решения за придобиване на технически помощни средства (проходилки, инвалидни колички, тръби на хранене и др.).

2. Трансплантация на хематопоетични стволови клетки или костен мозък

Тук се използват здрави стволови клетки, които се получават от кръвта или костния мозък на донор и се инжектират в пациента. Тази процедура не се препоръчва при късния инфантилен вариант, но може да бъде потенциално благоприятно при пациенти с ювенилни и възрастни форми, особено в ранните стадии на заболяване.

3. ензимна заместителна терапия

Въпреки че тази терапия все още се проучва и са в ход клинични изпитвания, проучвания в животни предполагат, че може да намали натрупването на сулфатиди и да доведе до функционално подобрение на търпелив.

4. генна терапия

Състои се от замяна на дефектни гени със здрави копия. Това може да бъде лечение в бъдеще и се работи и се правят изследвания за него..

5. Инжектиране на адено-асоциирани вирусни вектори

Този метод се състои в инжектиране в мозъка на генетично модифициран вирус, който съдържа a нормално копие на гена ARSA, така че да може да "зарази" клетките и да включи гена в тях те. Така, теоретично, ензимните нива ще бъдат възстановени. Той е успешен при животински модели и се провеждат клинични изпитвания в няколко страни.

Библиографски справки:

• Алварес-Пабон, Й., Лозано-Хименес, Дж. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. ДА СЕ. (2019). Късна инфантилна метахроматична левкодистрофия: Представяне на случай. Аржентински архив по педиатрия, 117 (1), e52-e55.
• Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Метахроматична левкодистрофия - актуализация. Невропедиатрия, 41(01), 1-6.