Lofepramin (antidepresivum): použití, indikace a vedlejší účinky
The tricyklická antidepresiva jsou skupinou léků používaných při léčbě symptomů deprese.
Lofepramin je jedním z nich: tento lék uplatňuje svůj terapeutický účinek na náladu prostřednictvím inhibice několika neurotransmiterů, zejména norepinefrinu a serotoninu. Ale stejně jako naprostá většina tricyklických antidepresiv není osvobozen od nežádoucích reakcí a vedlejších účinků.
V tomto článku vysvětlujeme, co je lofepramin a jak funguje., jaké má lékařské využití, jaké jsou jeho hlavní vedlejší účinky a kontraindikace a také klinická účinnost ve srovnání s jinými podobnými antidepresivy.
- Doporučený článek: "Typy deprese: její příznaky, příčiny a vlastnosti"
Lofepramin: vlastnosti a klinické použití
Lofepramin je lék, který patří do skupiny tricyklických antidepresiv. Byl vyvinut švédskou farmaceutickou společností Leo Pharmaceuticals a uveden na trh v letech osmdesátá léta jako léčba deprese, mimo jiné pod obchodními názvy Gamanil, Lomont, Tymelyt ostatní.
Tricyklická antidepresiva se po desetiletí používají k úlevě od poruch nálady a depresivních příznaků, ale nyní byla nahrazena další třída antidepresiv s méně vedlejšími účinky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (IRSN).
Bylo navrženo, že lofepramin může z velké části působit jako proléčivo (neaktivní sloučenina, která se po metabolizaci stává účinná látka) desipraminu, dalšího tricyklického antidepresiva, které působí hlavně inhibicí zpětného vychytávání norepinefrin. Stejně jako u velké většiny tricyklických antidepresiv inhibice zpětného vychytávání monoaminů (serotonin, dopamin, norepinefrin atd.) je způsob, jakým uplatňují svůj terapeutický účinek.
Počáteční terapeutická dávka lofepraminu je obvykle 70 mg dvakrát denně.. I když obecně se dávka zvyšuje postupně a pacient může užívat mezi 140 mg a 210 mg denně. Tento lék nemá návykový potenciál jako jiná tricyklická antidepresiva (např. např amineptin) a nezpůsobuje sedaci. Na začátku léčby lofepraminem lze zaznamenat určitý aktivační účinek, což je pro některé pacienty s depresí nepříjemné.
Mechanismus působení
Lofepramin je silný a selektivní inhibitor zpětného vychytávání norepinefrin a mírný inhibitor zpětného vychytávání serotoninu. Působí také jako slabý antagonista acetylcholinových receptorů. (ty muskarinového typu). Tento lék má méně anticholinergních a antihistaminových vlastností než amitriptylin, jedno z klasických tricyklických antidepresiv.
Jak jsme již dříve diskutovali, lofepramin je rozsáhle metabolizován na desipramin; tato skutečnost však pravděpodobně nebude hrát podstatnou roli v jeho celkových účincích, protože toto antidepresivum vykazuje a nižší toxicitu a anticholinergní vedlejší účinky ve srovnání s desipraminem při zachování klinické účinnosti ekvivalent.
Po perorálním podání se léčivo rychle vstřebává a maximálních plazmatických koncentrací lofepraminu a desipraminu je dosaženo za 1 hodinu, respektive za 4 hodiny. Plazmatický eliminační poločas tohoto antidepresiva je poměrně krátký; dlouhý eliminační poločas desipraminu (12 až 24 hodin) však může vést k akumulace léčiva při opakovaném podávání, což je aspekt, který je třeba vzít v úvahu při zahájení léčby léčba.
Vedlejší efekty
Mezi nejčastější nežádoucí účinky po použití tricyklických antidepresiv patří: úzkost, neklid, nespavost, abnormální pocity nebo parestézie, nízký krevní tlak, závratě, podrážděnost a zmatenost.
Tyto příznaky sdílí i lofepramin, který může také sám o sobě způsobovat následující nežádoucí účinky (jejich frekvence není s jistotou známa).
1. trávicí účinky
Mezi nejčastější zažívací účinky patří zácpa, průjem, sucho v ústech, nevolnost, změny chuti nebo čichu a zvracení.
2. kardiovaskulární účinky
Účinky na srdce po užití lofepraminu mohou zahrnovat: arytmie, změny na elektrokardiogramu (grafické znázornění elektrická aktivita srdce jako funkce času), abnormální srdeční rytmus, srdeční blok, náhlá srdeční smrt a srdeční frekvence vysoký.
3. krevní poruchy
Ačkoli frekvence těchto poruch krve není známa, mohou se objevit abnormální počty krvinek, změny cukru a nízké hladiny sodíku v krvi.
4. účinky na prsa
Pokračující užívání lofepraminu může způsobit zvětšení prsou, a to i u mužů. Kromě toho může také docházet ke spontánní sekreci mateřského mléka, která nesouvisí s laktací nebo těhotenstvím.
5. Účinky na kůži
Užívání lofepraminu může také způsobit kožní poruchy, jako jsou: abnormální nebo nadměrné pocení, vypadávání vlasů, kopřivka, svědění, zvýšená citlivost na světlo a vyrážky.
6. Kognitivní a psychiatrické změny
Mezi duševní účinky patří halucinace, bludy, migrény, mánie a hypománie, záchvaty a sebevražedné chování.
7. jiné efekty
Mezi další nežádoucí účinky patří: změny chuti k jídlu, rozmazané vidění, potíže s vyprazdňováním močového měchýře, nezřetelná řeč (když schopnost pohybovat svaly potřebnými k artikulaci slov), problémy s játry, tinitus (zvonění v uších), sexuální dysfunkce (str. např impotence), otoky a změny hmotnosti.
kontraindikace
Při používání lofepraminu s opatrností se doporučuje věnovat pozornost následujícím kontraindikacím:
Kardiovaskulární choroby
glaukom s úzkým úhlem
Selhání ledvin nebo jater
V období rekonvalescence po infarktu myokardu
Při arytmiích (zejména srdeční blokáda)
Mánie
Lidé léčení amiodaronem nebo terfenadinem
klinická účinnost
V klinických studiích se ukázalo, že lofepramin je účinným antidepresivem s nástupem účinek kratší než 2 týdny při podávání v dávkách až 210 mg denně pacientům s různými typy Deprese.
Prokázaly to dvojitě zaslepené kontrolované studie jeho celková antidepresivní účinnost je výrazně vyšší než u placebaa srovnatelné s imipraminem, amitriptylinem, klomipraminem, maprotilinem a mianserinem.
Ve třech studiích, které byly provedeny po dobu 6 týdnů a zahrnovaly pacienty s depresí, způsobil lofepramin snížení skóre na škále Hamiltonova deprese přibližně 60 %, které byly podobné těm, které vyvolávají imipramin a amitriptylin, a větší než deprese způsobené klomipramin. Kromě toho výsledky dvou nesrovnávacích multicentrických studií provedených během 4 týdnů, dospěli k závěru, že lofepramin má kromě svých vlastností významnou anxiolytickou účinnost antidepresiva.
Na závěr stojí za zmínku další 6týdenní dvojitě zaslepená randomizovaná studie, ve které byl paroxetin srovnáván s lofepraminem v léčbě 138 pacientů s velká depresivní porucha. Výsledky ukázaly, že antidepresivní účinnost lofepraminu byla srovnatelná s účinností paroxetinu v léčbě pacientů deprese a podobná zlepšení byla dosažena v obou skupinách v průměrném celkovém skóre Montgomery-Asbergovy škály pro Deprese.
Bibliografické odkazy:
Lancaster, S. G. a González, J. Q. (1989). Lofepramin. Drugs, 37(2), 123-140.
Měsíc, C. A. a Vince, M. (1996). Léčba velké deprese v praktické praxi: dvojitě zaslepené srovnání paroxetinu a lofepraminu. Britský časopis klinické praxe, 50(5), 240-244.
Robertson, M. M., Abou-Saleh, M. T., Harrison, D. A., Nairac, B. L., Edwards, D. R. L., Lock, T.,... & Katona, C. L. A. (1994). Dvojitě zaslepené kontrolované srovnání fluoxetinu a lofepraminu u závažného depresivního onemocnění. Journal of Psychopharmacology, 8(2), 98-103.
Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H., & Roman, G. (1977). Srovnávací klinické hodnocení lofepraminu a imipraminu: farmakologické aspekty. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55(1), 21-31.