Refsumova choroba (dospělý): diagnóza, příznaky a příčiny

Refsumova choroba u dospělých je vzácná dědičná porucha, která způsobuje hromadění mastných kyselin v krvi, které získáváme z některé potraviny a jejichž následky vedou k úrazům různého stupně, které ovlivňují mimo jiné smyslové a motorické funkce.

V tomto článku vysvětlujeme, co je Refsumova choroba a jaké jsou její příčiny, jak ji lze diagnostikovat, jaké jsou její hlavní klinické příznaky a symptomy a také indikovaná léčba.

• Doporučený článek: „Top 10 genetických poruch a nemocí“

Refsumova nemoc dospělých: co to je a jak se vyskytuje?

Refsumova choroba, pojmenovaná po norském neurologovi sigvald b. Refsum, je vzácný metabolický syndrom charakterizovaný akumulací kyseliny fytanové v krvi a tkáních, včetně mozku. Patří do skupiny lipidóz, což je skupina dědičných onemocnění, která mají společné hromadění škodlivého množství lipidů (tuků) v některých buňkách těla.

Toto dědičné onemocnění se přenáší autozomálně recesivním způsobem.; to znamená, že aby člověk zdědil poruchu, musí obdržet kopii genetické mutace od obou rodičů. Refsumova choroba je způsobena deficitem enzymu peroximální fytanol CoA hydroxylázy (PAHX), který je způsoben mutací genu PAHX na 10. chromozomu.

Postižení pacienti nejsou schopni metabolizovat kyselinu fytanovou, nasycenou mastnou kyselinu s rozvětveným řetězcem. jsou přítomny především v potravinách, jako je maso a mléčné výrobky přežvýkavců, a v menší míře také v rybách poměr. Akumulace této sloučeniny způsobuje poškození sítnice, mozku a periferního nervového systému.

Prevalence Refsumovy choroby je 1 případ na milion obyvatel.a postihuje muže i ženy stejně, bez rasové nebo genderové převahy. Počáteční příznaky obvykle začínají kolem 15. roku, i když se mohou objevit i v dětství nebo v dospělosti (mezi 30. a 40. rokem). Dále uvidíme, jaké jsou hlavní příznaky a příznaky tohoto onemocnění.

Příznaky a symptomy

První známky a příznaky Refsumovy choroby u dospělých se objevují mezi koncem prvního desetiletí života a dospělosti a člověk rozvíjí to, co je známo jako klasická triáda příznaky: retinitis pigmentosa, cerebelární ataxie a distální senzomotorická polyneuropatie.

Retinitis pigmentosa způsobuje abnormální hromadění pigmentu v membránách sítnice, což spouští dlouhodobou degeneraci sítnice v důsledku chronického zánětu; cerebelární ataxie znamená nedostatek nebo deficit v koordinaci svalových pohybů, hlavně v rukou a nohou; a senzomotorická polyneuropatie způsobuje, že pacient ztrácí citlivost a parestézie (pocit mravenčení a necitlivosti).

Kromě těchto tří typických příznaků se u Refsumovy choroby může objevit také postižení hlavových nervů, srdeční, dermatologické a kosterní problémy. Na senzorické úrovni anosmie (pokles nebo ztráta čichu), ztráta sluchu, zákal rohovky (způsobující ztrátu zraku a fotosenzitivitu) a kožní změny. Další klinické projevy přítomné u onemocnění jsou: šedý zákal, ichtyóza (kůže se stává suchou a šupinatou) a anorexie.

Pacienti, kteří nejsou léčeni nebo jsou diagnostikováni pozdě, mohou mít závažné neurologické poškození a mohou se u nich vyvinout depresivní poruchy; v těchto případech je vysoké procento úmrtnosti. Kromě, je důležité, aby pacient dodržoval správnou dietu ke zmírnění neurologických, oftalmologických a kardiálních symptomů.

Diagnóza

Diagnóza Refsumovy choroby dospělých se provádí stanovením akumulace vysokých koncentrací kyseliny fytanové v krevní plazmě a moči. Hladiny mastných kyselin s dlouhým řetězcem v plazmě ukazují na metabolické defekty a mohou sloužit jako indikátor. V každém případě je nutné fyzikální vyšetření a biochemické vyhodnocení, i když klinik musí spoléhat na typické příznaky a symptomy..

Histopatologická diagnóza (studium postižených tkání) ukazuje hyperkeratózu, hypergranulózu a akantózu v kůži. Patognomické léze se nacházejí v bazálních a suprabazálních buňkách epidermis, které vykazují různě velké vakuoly s evidentní akumulací lipidů.

Je důležité diagnostikovat onemocnění co nejdříve, protože včasné zahájení nutriční léčby může zastavit nebo oddálit mnoho jejích klinických projevů.

Diferenciální diagnóza zahrnuje: Usherův syndrom I a II; jednotlivé enzymatické defekty v peroxisomové beta-oxidaci mastných kyselin; poruchy s těžkou hypotonií; novorozenecké záchvaty; a jaterní dysfunkce nebo leukodystrofie. Refsumova nemoc dospělých by navíc neměla být zaměňována s dětskou variantou (infantilní Refsumova nemoc).

Léčba

Nutriční léčba je obvykle indikována u Refsumovy choroby. Jak jsme již dříve komentovali, protože kyselina fytanová se získává výhradně z potravy, přísná dieta s omezením Tuky přítomné v některých mase přežvýkavců a rybách (tuňák, treska nebo treska jednoskvrnná) mohou pomoci zabránit progresi příznaků choroba.

Tento typ léčby úspěšně řeší příznaky, jako je ichtyóza, senzorická neuropatie a ataxie. Ačkoli účinky na progresi ostatních, jako je retinitis pigmentosa, anosmie nebo ztráta sluchu, se zdají nejistější a tyto příznaky mají tendenci přetrvávat.

Dalším alternativním postupem je plazmaferéza, technika používaná u autoimunitních onemocnění a používaná k čištění krevní plazmy; nejprve se pacientovi odebere krev; potom se nahromaděná a přebytečná kyselina fytanová odfiltruje; a nakonec je obnovená krevní plazma reinfiltrována do pacienta.

Dosud nebyly nalezeny žádné léky schopné vyvolat enzymatickou aktivitu podporují degradaci kyseliny fytanové a snižují její koncentraci v krevní plazmě že V současné době pokračuje výzkum v hledání účinnějších způsobů léčby této a dalších podobných onemocnění..

Bibliografické odkazy:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Klinický případ: nutriční léčba genetické poruchy zvané Refsumův syndrom. Rozhledy ve výživě člověka, 11(2), 205-210.

• Wanders, R. J., Waterham, H. R. a Leroy, B. Q. (2015). Refsumova nemoc. V GeneReviews®[Internet]. University of Washington, Seattle.