Gaucherova choroba: příznaky, příčiny a typy

Lysozomální střádavá onemocnění jsou spojena se zhoršenou funkcí některých enzymů, což způsobuje hromadění lipidů a bílkovin v buňkách.

V tomto článku budeme analyzovat příznaky, příčiny a tři typy Gaucherovy choroby, nejčastější z onemocnění této třídy, které postihuje více funkcí organismu.

• Související článek: "Rozdíly mezi syndromem, poruchou a nemocí"

Co je Gaucherova nemoc?

Gaucherova choroba je porucha způsobená genetickými mutacemi, které se přenášejí autozomálně recesivní dědičností. Ovlivňuje krev, mozek, míchu, kosti, játra, slezinu, ledviny a plíce a těžké formy poruchy způsobují smrt nebo výrazně snížit očekávanou délku života.

To bylo popsáno Philippe Gaucher, francouzský lékař specializující se na dermatologii, v roce 1882. Gaucher zpočátku věřil, že symptomy a známky byly projevy specifické třídy rakoviny sleziny; teprve v roce 1965 byly identifikovány skutečné základní příčiny související s biochemickými a neimunologickými aspekty.

Gaucherova choroba patří do skupiny poruch, které jsou známé jako

„lysozomální střádavá onemocnění“ nebo „lysozomální střádavá onemocnění“, související s deficitem funkce enzymů. Je jedním z nejběžnějších z této skupiny, protože se vyskytuje přibližně u 1 ze 40 000 porodů.

Prognóza tohoto onemocnění závisí na tom, kterou ze tří existujících variant označujeme. Typ 1, nejběžnější na Západě, lze zvládnout enzymatickou substituční terapií a snížení koncentrace nahromaděných látek, které způsobují patologii, zatímco neurologické příznaky typu 2 a 3 nejsou léčitelné.

• Mohlo by vás zajímat: "Pickova choroba: příčiny, příznaky a léčba"

Hlavní příznaky a příznaky

Gaucherova choroba způsobuje změny v mnoha různých orgánech a tkáních, stejně jako v krvi; to vysvětluje výskyt znaků různého charakteru. Základním kritériem při určování závažnosti onemocnění je přítomnost či nepřítomnost neurologického poškození, které je život ohrožující a významně zasahuje do vývoje.

Mezi nejčastější příznaky a příznaky a pozoruhodné u Gaucherovy choroby nacházíme následující:

• Zvětšená játra a slezina (hepatosplenomegalie) způsobující otok břicha
• Bolest kostí a kloubů, artritida, osteoporóza a zvýšená frekvence zlomenin kostí
• Anémie (snížený počet červených krvinek) způsobuje únavu, závratě nebo bolesti hlavy
• Zvýšená lehkost, se kterou se tvoří modřiny a krvácíte
• Zvýšené riziko rozvoje onemocnění plic a dalších orgánů
• Nažloutlá nebo nahnědlá pigmentace kůže
• Poranění mozku, narušený vývoj mozku, apraxiekřeče, svalová hypertonie, abnormální pohyby očí, apnoe, čichové deficity (pokud existují neurologické abnormality)

Příčiny a patofyziologie

Gaucherova choroba se objevuje jako důsledek a nedostatek enzymu glukocerebrosidázy, který se nachází v membránách lysozomů (buněčných organel, které obsahují velké množství enzymů) a má funkci štěpení mastných kyselin třídy glukocerebrosidů, stejně jako jiných typů odlišný.

Změny ve funkci glukocerebrosidázy znemožňují adekvátní eliminaci určitých látek v lysozomech. V důsledku toho se hromadí v těle a způsobují příznaky Gaucherovy choroby. Existují další poruchy s podobnými příčinami, jako je Tay-Sachsova choroba, Hunterova choroba nebo Pompeho choroba.

V případě Gaucherovy choroby jsou tyto změny způsobeny a genetická mutace, která se přenáší autozomálně recesivní dědičností. Proto, aby to ovlivnilo člověka, musí genetickou vadu zdědit jak po otci, tak po matce; pokud ji mají oba rodiče, riziko onemocnění je 25 %.

Mutace způsobující příznaky se liší v závislosti na variantě Gaucherovy choroby, ale je vždy spojena s gen beta-glukosidázy, který se nachází na chromozomu 1. Bylo nalezeno přibližně 80 různých mutací, které byly seskupeny do tří kategorií; Těm budeme věnovat následující část.

• Mohlo by vás zajímat: "12 nejdůležitějších onemocnění mozku"

Typy Gaucherovy choroby

Obecně se Gaucherova choroba dělí na tři typy v závislosti na závažnosti neurologických změn: typ 1 nebo neneuropatický, typ 2 nebo dětský akutní neuropatický a typ 3 chronický neuropatický.

Je důležité zdůraznit, že platnost této kategorizace byla různými odborníky zpochybňována a obviňována z redukcionismu.

1. Typ 1 (neneuropatický)

Typ 1 je nejběžnější variantou Gaucherovy choroby v Evropě a Spojených státech; ve skutečnosti do této kategorie spadá přibližně 95 % případů zjištěných v těchto regionech. Pojem „neneuropatický“ označuje nepřítomnost resp mírné postižení centrálního nervového systému.

U lidí s Gaucherovou chorobou typu 1 nejsou pozorovány žádné změny ve vývoji mozku, na rozdíl od toho, co se děje u typů 2 a 3. Mezi nejvýraznější příznaky patří pocit únavy, zvětšená slezina a játra a problémy s kostmi.

2. Typ 2 (infantilní akutní neuropatický)

Dětská akutní neuropatická Gaucherova choroba je nejzávažnější formou poruchy. Způsobuje nevratné poškození mozku a neurologické abnormality, včetně malformace mozkového kmene, pro kterou v současné době neexistuje žádná léčba, a obvykle způsobuje smrt postiženého kojence před dosažením 2 let.

3. Typ 3 (chronický neuropatický)

Ačkoli je chronický neuropatický typ v západních zemích vzácný, ve zbytku světa je nejčastější variantou. Závažnost typu 3 spadá někde mezi závažnost typu 1 a 2: způsobuje příznaky 1. třídy, ale také některé neurologické poruchy a snižuje očekávanou délku života na méně než 50 let.