Metachromatická leukodystrofie: příznaky, příčiny a léčba
Metachromatická leukodystrofie je dědičné onemocnění a neurodegenerativní, která postihuje bílou hmotu nervového systému a je produkována nedostatkem enzymů. Tato porucha má závažné účinky na neurokognitivní úrovni a na motorické funkce.
V tomto článku vysvětlujeme, z čeho se toto onemocnění skládá a jaké jsou jeho hlavní charakteristiky, jeho varianty, příčiny, které ho způsobují, jeho příznaky a indikovaná léčba.
- Související článek: "15 nejčastějších neurologických poruch"
Metachromatická leukodystrofie: definice a charakteristika
Metachromatická leukodystrofie je vzácné dědičné onemocnění, patřící do skupiny lysozomálních střádavých onemocnění, charakterizovaných akumulace sulfatidů v buňkách, zejména v nervovém systému. Tato akumulace způsobuje progresivní destrukci bílé hmoty mozku, tvořené nervovými vlákny pokrytými myelinem.
Myelin je látka, která pokrývá axony nervových buněk a její funkcí je zvýšit rychlost přenosu nervových vzruchů. Jeho zhoršení nebo zničení má devastující účinky na kognitivní funkce a motoriku pacienta.
Hlavní charakteristikou leukodystrofií, které patří do skupiny lysozomálních onemocnění, jako je metachromatická leukodystrofie, je porucha funkce lysozomových enzymů, buněčná struktura, která obsahuje četné enzymy a jejíž funkcí je degradovat a recyklovat intracelulární materiál (vnějšího i vnitřního původu), v procesu známém jako buněčné trávení.
Toto onemocnění může začít v dětství, dospívání nebo dospělosti a je přenášeno dědičně autozomálně recesivním způsobem; to znamená, že osoba musí zdědit dvě kopie genetické mutace (jedna od každého rodiče), aby měla nemoc. Incidence metachromatické leukodystrofie při narození se odhaduje na 1 případ na 45 000 dětí a představuje asi 20 % všech leukodystrofií.
- Mohlo by vás zajímat: "Části nervového systému: funkce a anatomické struktury"
Příčiny
Příčiny, které způsobují metachromatickou leukodystrofii, jsou genetické; charakteristický, různé mutace v genech ARSA a PSAP se zdají být zodpovědné za produkci deficitu enzymu arylsulfatázy A (ARSA), který je zodpovědný za štěpení sulfatidů a dalších tuků.
Vzácně může být další možnou příčinou onemocnění také nedostatek aktivačního proteinu saposinu B (Sap B), který pomáhá enzymu ARSA rozkládat tyto tuky. Akumulace sulfatidů v buňkách je způsobena špatnou funkcí společné práce prováděné ARSA a Sap B, pokud jde o degradaci těchto mastných sloučenin.
Typy (a příznaky každého z nich)
Existují tři typy metachromatické leukodystrofie, které jsou klasifikovány na základě věku nástupu onemocnění, přičemž každý má své charakteristické příznaky. Podívejme se, jaké to jsou:
1. pozdní infantilní forma
Tato forma metachromatické leukodystrofie Je nejčastější a představuje asi 50–60 % případů.. Vzniká většinou v prvních dvou letech života a děti po období relativní normality své schopnosti postupně ztrácejí. získané a máte problémy s pohyblivostí (abnormální nebo nepravidelné pohyby) a svalovou slabost (problémy s chůzí nebo plížit se).
U těchto dětí je často diagnostikována dětská mozková obrna z důvodu zhoršené pohyblivosti.. Jak nemoc postupuje, svalový tonus klesá, dokud nedosáhne stavu absolutní rigidity, problémy s řečí jsou stále zřetelnější a objevují se potíže s jemnou motorikou.
Nakonec dítě ztrácí schopnost myslet, chápat a komunikovat s ostatními lidmi. Úmrtnost je vysoká a děti obvykle nepřežijí dětství.
2. juvenilní forma
Tato forma metachromatické leukodystrofie je druhou nejčastější (kolem 20–30 % případů). Obvykle začíná mezi 2. nebo 3. rokem a dospíváním. První příznaky onemocnění mají co do činění s problémy s jemnou motorikou a koncentrací. Ke změnám v chování může dojít i během akademického roku.
Tyto děti mohou mít také potíže s interakcí se svými vrstevníky a někdy jsou podezřelé z možné diagnózy schizofrenie nebo deprese. V raných stádiích se sotva mohou pohybovat, koordinovat, chodit nebo správně rozvíjet řeč.
Jak příznaky postupují, objevují se další neurologické příznaky, jako je mimovolní flexe, třes, svalová ztuhlost s případnou ztrátou chůze. Progrese onemocnění je pomalejší než u pozdní infantilní varianty a postižené děti mohou po diagnóze přežít asi 20 let.
3. dospělá forma
Dospělá forma je nejméně častou variantou metachromatické leukodystrofie (15–20 % případů). První příznaky se objevují v období dospívání nebo později a odrážejí se ve špatných školních či pracovních výkonech, s progresivní pokles kognitivních schopností a problémů s chováním. Postižený může trpět i psychiatrickými příznaky, jako jsou bludy nebo halucinace.
Kromě toho mají pacienti motorickou neobratnost a mohou se stát inkontinentní. Dochází také k ochrnutí rukou a nohou, které se postupně vyvíjí. Někdy se mohou objevit i záchvaty. V závěrečných fázích onemocnění, postižení jedinci mohou dosáhnout vegetativního stavu.
Se vším, pokud máte tuto variantu, můžete přežít 20 nebo 30 let po diagnóze. Během této doby mohou nastat určitá období relativní stability ve srovnání s jinými obdobími větší nestability.
Léčba
I když pořád neexistuje žádný definitivní lék na metachromatickou leukodystrofiiObvyklá léčba tohoto onemocnění zahrnuje:
1. Symptomatická a podpůrná léčba
Je založen na drogách antiepileptika, svalové relaxancia, fyzikální terapie pro zlepšení svalové funkce a pohyblivosti, kognitivní stimulace a podpora pro příbuzným předvídat budoucí rozhodnutí o pořízení technických pomůcek (chodítka, invalidní vozíky, tubusy). krmení atd.).
2. Transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně
Zde se využívá zdravé kmenové buňky, které jsou získány z krve nebo kostní dřeně dárce a injikovány pacientovi. Tento postup se u pozdní infantilní varianty nedoporučuje, ale potenciálně může být prospěšné u pacientů s juvenilní a dospělou formou, zejména v časných stádiích choroba.
3. enzymatická substituční terapie
Přestože je tato terapie stále předmětem zkoumání a probíhají klinické studie, studie v zvířata naznačují, že by to mohlo snížit akumulaci sulfatidů a vést k funkčnímu zlepšení trpěliví.
4. genová terapie
Spočívá v nahrazení defektních genů zdravými kopiemi. V budoucnu to může být léčba a na tom se pracuje a výzkum..
5. Injekce adeno-asociovaných virových vektorů
Tato metoda spočívá v injekci do mozku geneticky modifikovaného viru, který obsahuje a normální kopii genu ARSA, takže může „infikovat“ buňky a začlenit do nich gen ony. Teoreticky by se tak hladiny enzymů obnovily. Byl úspěšný na zvířecích modelech a v několika zemích probíhají klinické testy.
Bibliografické odkazy:
- Alvarez-Pabón, Y., Lozano-Jiménez, J. F., Lizio-Miele, D., Katyna, G., & Contreras-García, G. NA. (2019). Pozdní infantilní metachromatická leukodystrofie: Prezentace případu. Argentinské archivy pediatrie, 117(1), e52-e55.
- Gieselmann, V., & Krägeloh-Mann, I. (2010). Metachromatická leukodystrofie – aktualizace. Neuropediatrie, 41(01), 1-6.