Tay-Sachsova choroba: příznaky, příčiny, léčba a prevence

Tay-Sachsova choroba je vzácný zdravotní stav že ačkoli je u většiny populace vzácný, zdá se, že existují etnické skupiny, ve kterých má vysokou prevalenci.

Je to genetické onemocnění, které postihuje nervový systém, způsobuje hromadění lipidů přítomných v nervových buňkách a jejich poškození.

Pojďme zjistit, co způsobuje toto onemocnění, jaké jsou jeho hlavní příznaky, jak se léčí a jak to je dokáže diagnostikovat, kromě toho, že vidí, ve kterých populacích je nejpravděpodobnější najít lidi s touto nemocí Tay-Sachsová.

• Související článek: "Neurodegenerativní onemocnění: typy, příznaky a léčba"

Co je Tay-Sachsova choroba?

Tay-Sachsova choroba, nazývaná také GM2 gangliosidóza a lysozomální střádací choroba, je život ohrožující zdravotní, neurodegenerativní a genetické onemocnění, které často postihuje děti v raném věku. Jeho forma přenosu je z rodičů na děti, to znamená, že je dědičná, konkrétně autozomálně recesivní. Ve skutečnosti bylo vidět, že určité populace, jako jsou aškenázští Židé a komunita Amishů, jsou náchylní k případům této nemoci.

Jde o vzácné onemocnění, které dochází, když tělo nemůže rozkládat tukové látky, což způsobuje jejich hromadění na toxické úrovni v nervovém systému postižené osoby, což způsobuje postupnou degeneraci tohoto systému. Chlapec postupně ztrácí kontrolu nad svaly, trpí ztrátou zraku a paralýzou, až nakonec zemře.

Příčiny

Tay-Sachsova choroba je způsobena defektním genem na chromozomu 15 a dědí se autozomálně recesivním způsobem. Pokud mají oba rodiče vadnou kopii genu, bude 25% šance, že jejich dítě bude mít nemoc.

Aby se to projevilo, musíte zdědit obě kopie vadného genu, jeden od otce a druhý od matky. Pokud jste zdědili pouze jeden vadný chromozom, nemoc se u vás nerozvine, ale budete přenašečem.

V nepatologických stavech tento gen kóduje alfa podjednotku enzymu hexosaminidázy A nebo Hex-A, proteinu, který pomáhá odbourávat gangliosidy, zejména GM2. Tyto gangliosidy jsou skupinou lipidů nacházejících se v nervové tkáni.

Hex-A se normálně nachází v lysozomech nervových buněk., organely, které rozkládají velké molekuly pro recyklaci. Bez enzymu se gangliosidy hromadí v neuronech a postupně je poškozují.

Je třeba říci, že ačkoli lidé, kteří mají obě kopie defektního genu, jsou těmi, u kterých se projeví nemoc Tay-Sachs, aniž by byli schopni syntetizovat hexosaminidázu A, mohou lidé, kteří jsou přenašeči, vykazovat změněné hladiny této enzym. Produkují ho, a proto netrpí příznaky, ale syntetizují pouze polovinu normálního množství Hex-A.

• Mohlo by vás zajímat: „Části nervového systému: funkce a anatomické struktury“

Rizikové faktory

Každý může nést defektní gen, který způsobuje Tay-Sachsovu chorobu. Nicméně to bylo vidět existují určité populace, které mají více případů tohoto onemocnění, protože defektní gen je častější v jejich etnických skupinách.

Příkladem je aškenázská židovská populace, ve které jeden z 27 členů nese gen způsobující tuto nemoc. Mezi populacemi, kde defektní gen převládá, máme:

• Židovské komunity východní a střední Evropy, především Ashkenazi.
• Francouzská kanadská společenství Quebecu.
• Amishové ze starého řádu Pennsylvanie.
• Cajunská komunita v Louisianě.

Příznaky

Existují tři typy Tay-Sachsovy choroby: dětská, juvenilní a dospělá. Tyto formy se liší svým vzhledem a příznaky, je však třeba říci, že formy juvenilní a dospělé jsou extrémně vzácné.

Nejběžnější je infantilní forma, která zahrnuje velmi časnou mortalitu. Onemocnění způsobuje poškození již v době, kdy je plod ještě v děloze, a příznaky jsou obvykle viditelné, když je dítěti mezi 3. a 6. měsícem. Ve většině případů dítě zemře asi ve 4 nebo 5 letech.

Mezi příznaky, které lze u tohoto onemocnění nalézt, patří:

• Hluchota
• Slepota
• ztráta svalového tonusu
• Ztráta motoriky: dítě se nepřetáčí, neleze ani se neposadí.
• Ochrnutí
• pomalý růst
• Opožděný intelektuální a sociální vývoj
• Demence (ztráta funkce mozku)
• Zvýšený úlekový reflex: lekne se, když slyšíte hlasité zvuky.
• Podrážděnost
• Neochota
• záchvaty
• Třešňové červené skvrny na očích

Případy tohoto onemocnění byly zdokumentovány u dospělých, ale jsou velmi vzácné. a má velmi pozdní začátek. Je detekovatelná až ve 20 nebo 30 letech a obecně jsou její příznaky méně závažné než u dětské formy, i když může pro pacienta znamenat velkou invaliditu.

Diagnóza

První věc, kterou musíte udělat, je potvrdit, že jde o případ Tay-Sachs zjistit, zda je v anamnéze onemocnění u obou rodičů, kromě toho zjistit, zda jsou součástí některé ze čtyř etnických skupin s nejvyšší frekvencí defektního genu.

Kromě toho jsou vyrobeny testy hladiny enzymů v krvi a tělesné tkáni dítěteke kontrole hladin hexosaminidázy. Bude také provedeno oční vyšetření, aby se zjistilo, zda jsou v makule třešňové červené skvrny.

Léčba

V současnosti neexistuje účinná léčba Tay-Sachsovy choroby. Bohužel, pokud je toto onemocnění diagnostikováno u dítěte, očekává se, že se nedožije více než 5 let. Nicméně, bylo zkoumáno použití inhibitorů syntézy gangliosidů a substituční terapie enzymu Hex-A jako potenciální léčba tohoto vzácného onemocnění.

Byl také zkoumán v genových terapiích. Jeden z nich by sestával z toho, že by se pomocí genetického inženýrství začlenil do DNA dítěte s defektním genem gen, který řeší abnormální syntézu enzymu Hex-A. Je to technologie, která je stále velmi experimentální a vysoce kontroverzní a je také poměrně drahá.

Prevence

Nejjistější způsob, jak zajistit, že nedostanete Tay-Sachsovu chorobu, je, že dva lidé, kteří jsou nositeli vadného genu, spolu nemají děti. Genetické testy mohou zjistit, zda jste přenašečem nebo ne, kromě toho, že si uvědomí, zda se v rodině vyskytly případy úmrtí dětí v raném věku.

V případě, že oba členové páru mají vadný gen, měli by si být vědomi toho, že mají 25% šanci mít dítě s touto nemocí.

V případě, že je matka již těhotná, lze analyzovat plodovou vodu, aby se zjistilo, zda se u dítěte objeví onemocnění nebo ne. V případě, že zdědila dvě defektní kopie genu, je potvrzeno, že by se u ní nemoc mohla projevit, a je na rozhodnutí rodičů těhotenství ukončit.

U fertilizačních terapií existuje možnost stanovení preimplantační genetické diagnózy aby se ujistil, že dítě nebude mít nemoc. Spočívá v oplodnění vajíček extrahovaných z matky, a jakmile se získají velmi primitivní embrya, ve výběru těch, která nemají žádnou kopii defektního genu.

Stejná metoda byla použita u jiných onemocnění genetického původu, jako je cystická fibróza, buněčná anémie srpkovitá anémie a Huntingtonova choroba, ale dá se říci, že jde o velmi nákladnou metodu, která vyžaduje velmi invazivní.

Bibliografické odkazy

• Kwon JM. (2016) Neurodegenerativní poruchy dětského věku. In: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelson učebnice pediatrie. 20. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitola 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Molekulární, biochemický a buněčný základ genetických onemocnění. In: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, ed. Thompson a Thompsonova genetika v medicíně. 8. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier: Kapitola 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prenatální diagnostika vrozených vad. In: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, ed. Creasyho a Resnikova mateřsko-fetální medicína: Principy a praxe. 8. vyd. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitola 32.