ISRN: účinky a fungování tohoto typu antidepresiv

Antidepresiva čtvrté generace, která působí specificky na určité neurotransmitery Aby se předešlo nežádoucím reakcím, jsou předepisovány stále více a více frekvence. Stále však nejsou tak populární jako SSRI, které dominují v oblasti farmakoterapie deprese.

V tomto článku budeme analyzovat účinnost selektivních inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu nebo SNRI, které jsou součástí této skupiny nových léků. Zaměříme se primárně na reboxetin, jediný ISRN, který byl do určité míry studován, a na jeho srovnání s jinými typy antidepresiv.

• Související článek: „Druhy antidepresiv: vlastnosti a účinky"

Antidepresiva čtvrté generace

V roce 1952 byl objeven první antidepresivum v historii: iproniazid, který měl vyvinut k léčbě tuberkulózy, ale bylo zjištěno, že je účinný při zlepšování stavu Hlavu vzhůru. Iproniazid patřil do farmakologické třídy inhibitorů enzymu monoaminooxidázy (MAOI), velmi silných a nebezpečných pro celkové zdraví.

Tricyklická antidepresiva, jako je imipramin, se objevila později

, klomipramin a nortriptylin. V tomto případě byl původem výzkum lékařské léčby psychóz. Ty byly zase vysídleny selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, známější pod zkratkou „SSRI“.

V posledních letech se objevila řada léků na depresi, kterým byla přisuzována větší bezpečnost než SSRI; Mluvíme o antidepresivech čtvrté generace, která zahrnují selektivní inhibitory zpětné vychytávání norepinefrinu (SNRI) a duální inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalin (SNRI).

Na rozdíl od tricyklických látek a IMAO antidepresiva čtvrté generace mají vysoký index selektivity; to znamená, že působí konkrétně na jeden nebo více neurotransmiterů, což by teoreticky mělo snížit riziko nežádoucích účinků. V tomto smyslu se nová antidepresiva podobají SSRI.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu (SNRI)

ISRN jsou třídou psychotropních léků s antidepresivními účinky které působí konkrétně na jeden ze základních neurotransmiterů nervového systému: noradrenalin. Tato chemická sloučenina se účastní celé řady fyziologických a kognitivních reakcí souvisejících s aktivací.

Norepinefrin tedy ovlivňuje stresové reakce (fyziologické i kognitivní), náladu, motivaci, údržbu vědomí a bdělost, v krevním oběhu, v řízení zdrojů pozornosti, v agresivním chování, v sexuálním potěšení a v orgasmus.

Jak název napovídá, ISRN působí prostřednictvím inhibice zpětného vychytávání norepinefrinu. To znamená, že při užívání jednoho z těchto léků mají presynaptické neurony větší potíže absorbujte norepinefrin ze synaptického prostoru a zvyšte množství, které je k dispozici neurotransmise.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání norepinefrinu se také nazývají jednoduše zkratkou „IRN“; v tomto případě je termín „selektivní“ ignorován. Nejznámější z těchto léků je reboxetin, který je uváděn na trh pod názvy „Irenor“, „Norebox“, „Prolift“, „Edronax“ a „Vestra“.

Existují však i jiné léky, které lze zařadit do této farmakologické třídy. Mezi ně patří atomoxetin, talopram, talsupram, nisoxetin, viloxazin, amedalin, lortalamin, tandamin, daledalin, edivoxetin nebo esreboxetin.

Účinnost reboxetinu

V současné době, a částečně jako důsledek jeho nedávného objevu, výzkumu dostupné kolem selektivních inhibitorů zpětného vychytávání norepinefrinu je relativně omezený. To je proč míra účinnosti těchto typů léků není zcela jasná, a nacházíme také velmi protichůdná zjištění.

Metaanalýza týmu Eyding (2010) hodnotila účinnost reboxetinu při léčbě závažné deprese, přičemž jako výchozí bod byly použity 13 studií s více než 4 tisíci pacienty. Tito autoři nenašli žádný významný rozdíl mezi placebem a reboxetinem v remisi příznaků a dospěli k závěru, že SSRI jsou účinnější než SNRI.

Naproti tomu britská vládní regulační agentura pro léčivé přípravky a zdraví (MHRA) analyzoval 11 studií účinnosti reboxetinu a zjistil, že je účinný v závažných případech Deprese. Popřeli také, že by měl větší potenciál způsobovat vedlejší účinky než placebo, jak navrhl Eydingův tým.

Aktuálně dostupná data naznačují, že SNRI mohou mít poněkud méně závažný profil vedlejších účinků než SSRI, nejpoužívanější antidepresiva; jeho síla je však pravděpodobně nižší. Zdá se, že obě třídy drog účinnější v těžkých případech než mírné nebo střední. V obou případech je zapotřebí více výzkumu.

Bibliografické odkazy:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetin pro akutní léčbu závažné deprese: systematický přehled a metaanalýza kontrolovaných studií publikovaných a nepublikovaných placebů a selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu. BMJ, 341: c4737

• Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA) (2011). Veřejná hodnotící zpráva MHRA UK: Reboxetine: přehled výhod a rizik.