Zuclopenthixol: vlastnosti a vedlejší účinky tohoto léku

Antipsychotické léky se používají po celá desetiletí jako léčba schizofrenie a psychotických příznaků a v průběhu let se vyvíjely.

První generace těchto léků, typická neuroleptika, byla účinná při zmírňování pozitivních příznaků psychózy (např. bludy a halucinace), ale ne tolik z hlediska negativních příznaků (anhedonie, apatie nebo otupělost) afektivní). Příkladem této skupiny léků je zuclopenthixol, o kterém budeme hovořit v celém článku.

Zde vysvětlujeme jaké jsou vlastnosti a lékařské použití zuclopenthixolu, jeho mechanismus účinku, hlavní vedlejší účinky a kontraindikace a jeho klinická účinnost ve srovnání se skupinou antipsychotik druhé generace.

• Související článek: „Druhy antipsychotik (nebo neuroleptik)"

Zuclopenthixol: vlastnosti a lékařské použití

Zuclopenthixol je léčivo ze skupiny typických antipsychotikodvozený od thioxanthenu, který se používá při léčbě schizofrenie a dalších psychóz. Tento lék byl uveden na trh v roce 1978 a v současné době je k dispozici v různých formách, zejména intramuskulární injekce a tablety.

V průběhu let bylo vyvinuto a uvedeno na trh několik generací neuroleptických léků; První z nich, známá jako typická antipsychotika, zahrnuje zuclopentixol (z skupina fenothiazinů) a další klasická neuroleptika, jako je haloperidol a chlorpromazin.

Tato první generace léků na léčbu psychóz zaostávala a byla nahrazena atypická antipsychotika druhé generace (jako je olanzapin nebo risperidon) s menšími nežádoucími účinky a větším účinkem označeny na negativních symptomech nemocí, jako je schizofrenie (příznaky včetně anhedonie, abulie nebo afektivní otupělost).

V současné době zuclopentixol Ve Španělsku se prodává pod názvem Clopixolv injekčních roztocích, ampulích, perorálních kapkách a tabletách. Je indikován u schizofrenních pacientů s akutními záchvaty, zejména s příznaky agitovanosti nebo deprese. Nejběžnějším způsobem podání je obvykle injekce, protože pomalu uvolňuje aktivní látku a brání tomu, aby se u pacienta znovu objevily psychotické příznaky. Obvykle se podává každé 1-4 týdny.

Mechanismus účinku

Mechanismus účinku zuclopenthixolu je podobný jako u velké většiny typických antipsychotik. Tato droga působí antagonisticky na dopaminové receptory D1 a D2, i když na něj jedná přednostně. Má také vysokou afinitu k α1 adrenergním receptorům a 5-HT2 serotoninovým receptorům.

Kromě toho má zuclopenthixol mírnou aktivitu blokující receptory histaminu H1 a také špatnou afinitu k muskarinovým cholinergním a α2 adrenergním receptorům. Je známo, že cytochrom P450 2D6 je zodpovědný za metabolizaci tohoto léku, kromě mnoha dalších běžně používaných léků.

Biologická dostupnost zuclopentixolu po perorálním podání je 40% a maximální koncentrace v krevní plazmě dosahuje po 4 hodinách. Je třeba poznamenat, že požití potravy nenarušuje její vstřebávání. V případě intramuskulární injekce dochází k maximální plazmatické koncentraci po 24–48 hodinách (ve formě acetátu) a po 3–7 dnech (ve formě dekanoátu).

• Mohlo by vás zajímat: "Druhy psychotropních léků: použití a vedlejší účinky"

Kontraindikace

Spotřeba zuclopentixolu je kontraindikována při akutní intoxikaci alkoholem, barbituráty a opiáty, komatózními stavy, oběhový kolaps, přecitlivělost na thioxantheny, deprese centrálního nervového systému, krevní dyskrazie nebo deprese mícha, feochromocytom, porfyrie, glaukom, riziko retence moči u urethroprostatik a selhání jater a / nebo ledvin.

Pacienti s kardiovaskulárními poruchami by měli být zvláště opatrníprotože použití zuclopenthixolu může způsobit hypotenzi a arytmie. U lidí s dýchacími potížemi nebo astmatem může mít tento lék depresivní účinek na dýchací funkce. Epileptičtí pacienti by měli být také opatrní, protože tento lék může snížit prahovou hodnotu pro záchvaty, zejména u vysoce rizikových lidí.

Vedlejší efekty

Použití zuclopenthixolu může vést k řadě vedlejších účinků a nežádoucích účinků, které je třeba vzít v úvahu. Mezi nejobávanější patří: neuroleptický maligní syndrom, který je charakterizován duševními poruchami, svalovou rigiditou, hypertermií a příznaky hyperaktivity autonomního nervového systému; a extrapyramidový syndrom, který ovlivňuje motorické schopnosti pacienta a způsobuje několik charakteristických příznaků.

Podívejme se níže, jaké jsou hlavní organické a psychiatrické poruchy spojené s konzumací zuclopentixolu.

Neurologické poruchy

Často (více než 10%) se mohou objevit třes, svalová ztuhlost, parkinsonismus, akatizie, dystonie a závratě. Občas (méně než 10%) se může objevit parestézie, dyskineze, tardivní dyskineze a bolest hlavy.

Psychologické / psychiatrické poruchy

Často se používá zuclopenthixol může vést k poruchám spánku, jako jsou problémy s ospalostí; a občas poruchy jako astenie a duševní zmatenost.

Poruchy trávení

Jedním z nejčastějších zažívacích příznaků je sucho v ústech. Navíc a příležitostně mohou pacienti užívající zuclopenthixol po konzumaci trpět dyspepsií, nevolností a zácpou.

Kardiovaskulární poruchy

Spotřeba zuclopenthixolu může příležitostně způsobit tachykardii a hypotenzi.

Poruchy oka

Užívání tohoto léku může občas způsobit poruchy akomodace oka.

Další úpravy

Použití zuclopenthixolu občas vede k zadržování močiU některých pacientů se také může objevit nadměrné pocení.

Klinická účinnost

Jak jsme zmínili na začátku, zuclopentixol patří do skupiny typických antipsychotik, první generace léků používaných k léčbě psychotických příznaků u pacientů se schizofrenií, hlavně. Od objevení antipsychotik druhé generace na trhu předpis typických neuroleptik pro schizofrenické pacienty byl významně snížen.

V přehledu několika studií porovnávajících klinickou účinnost typických antipsychotik (TA) versus atypické nebo druhé generace (AA), bylo zjištěno, že AA nebyly lepší než AT v účinnosti nebo snášenlivost. V jiné metaanalýze bylo pozorováno, že AT užívaný v optimálních dávkách neměl vyšší riziko vzniku extrapyramidových symptomů než AA, i když byla pozorována menší účinnost.

Ve studii CATIE, která hodnotila účinnost antipsychotické léčby (pomocí AT a AA) u 1493 u pacientů se schizofrenií se ukázalo, že tyto léky měly při léčbě tohoto onemocnění poměrně mírnou účinnost choroba. Navíc nedostatečná účinnost nebo výskyt vedlejších účinků způsobily, že 74% pacientů opustilo studii před jejím ukončením.

Autoři studie dospěli k závěru, že olanzapin (AA) byl nejúčinnějším antipsychotikem ze sledovaných a že mezi ostatními nebyly žádné rozdíly (je zde zahrnut zuclopenthixol). Nicméně, vyšší účinnost olanzapinu byla potlačena zvýšením metabolických nežádoucích účinků. V každém případě vysoká míra stažení ukazuje omezení antipsychotik (buď AT nebo AA), pokud jde o účinnost a bezpečnost při léčbě schizofrenie.

Bibliografické odkazy:

• Arango, C., Bombín, I., González-Salvador, T., García-Cabeza, I., & Bobes, J. (2006). Randomizovaná klinická studie porovnávající perorální a depotní formulace zuclopenthixolu u pacientů se schizofrenií a předchozím násilím. Evropská psychiatrie, 21 (1), 34-40.
• Bermejo, J. C., & Rodicio, S. G. (2007). Typická antipsychotika. Atypická antipsychotika.
• Jerling, M., Dahl, M. L., Åberg - Wistedt, A., Liljenberg, B., Landell, N. E., Bertilsson, L., & Sjöqvist, F. (1996). Genotyp CYP2D6 předpovídá perorální clearance neuroleptik perphenazinu a zuclopenthixolu. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 59 (4), 423-428.