Lofepramin (antidepressiv): anvendelser, indikationer og bivirkninger

Det tricykliske antidepressiva er en gruppe lægemidler, der bruges til behandling af depressive symptomer.

Lofepramin er en af ​​dem: dette lægemiddel udøver sin terapeutiske virkning på humøret gennem hæmning af flere neurotransmittere, hovedsageligt noradrenalin og serotonin. Men ligesom langt de fleste tricykliske antidepressiva er det ikke fritaget for bivirkninger og bivirkninger.

I denne artikel forklarer vi, hvad lofepramin er, og hvordan det virker., hvilke medicinske anvendelser det har, hvad er dets vigtigste bivirkninger og kontraindikationer, samt dets kliniske effekt sammenlignet med andre lignende antidepressiva.

• Anbefalet artikel: "Typer af depression: dens symptomer, årsager og karakteristika"

Lofepramin: egenskaber og kliniske anvendelser

Lofepramin er et lægemiddel, der tilhører gruppen af ​​tricykliske antidepressiva. Det blev udviklet af Leo Pharmaceuticals, en svensk medicinalvirksomhed, og markedsført i årene firserne som behandling af depression, under handelsnavnene Gamanil, Lomont, Tymelyt, bl.a. andre.

Tricykliske antidepressiva har været brugt i årtier til at lindre humørforstyrrelser og depressive symptomer, men er nu blevet erstattet af en anden klasse af antidepressiva med færre bivirkninger, såsom selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) og serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (IRSN).

Det er blevet foreslået, at lofepramin i vid udstrækning kan fungere som et prodrug (en inaktiv forbindelse, der, når den først er metaboliseret, bliver aktivt stof) af desipramin, et andet tricyklisk antidepressivt lægemiddel, der hovedsageligt virker ved at hæmme genoptagelsen af noradrenalin. Som med langt de fleste tricykliske antidepressiva hæmmer monoamingenoptagelsen (serotonin, dopamin, noradrenalin osv.) er den måde, hvorpå de udøver deres terapeutiske virkning.

Den initiale terapeutiske dosis af lofepramin er normalt 70 mg to gange dagligt.. Selvom dosis generelt øges gradvist, og patienten kan tage mellem 140 mg og 210 mg dagligt. Dette lægemiddel har ikke vanedannende potentiale som andre tricykliske antidepressiva (f. f.eks amineptin) og forårsager ikke sedation. En vis aktiverende effekt kan opleves tidligt i lofepraminbehandlingen, noget nogle deprimerede patienter finder ubehageligt.

Virkemekanisme

Lofepramin er en potent og selektiv hæmmer af genoptagelsen af noradrenalin og en moderat serotoningenoptagelseshæmmer. Det virker også som en svag antagonist af acetylcholin-receptorer. (dem af den muskarine type). Denne medicin har færre antikolinerge og antihistaminegenskaber end amitriptylin, en af ​​de klassiske tricykliske antidepressiva.

Som vi tidligere har diskuteret, metaboliseres lofepramin i vid udstrækning til desipramin; det er dog usandsynligt, at dette faktum spiller en væsentlig rolle i dets samlede virkninger, da dette antidepressivum udviser en lavere toksicitet og antikolinerge bivirkninger i forhold til desipramin, mens den kliniske effekt bevares tilsvarende.

Efter oral administration absorberes lægemidlet hurtigt, og maksimale plasmakoncentrationer af lofepramin og desipramin nås efter henholdsvis 1 time og 4 timer. Plasmaelimineringshalveringstiden for dette antidepressivum er ret kort; dog kan den lange eliminationshalveringstid for desipramin (12 til 24 timer) føre til akkumulering af lægemidlet ved gentagen administration, et aspekt, der skal tages i betragtning, når man starter behandling.

Bivirkninger

De hyppigste bivirkninger efter brug af tricykliske antidepressiva omfatter: angst, agitation, søvnløshed, unormale fornemmelser eller paræstesier, lavt blodtryk, svimmelhed, irritabilitet og forvirring.

Disse symptomer deles af lofepramin, som også kan forårsage følgende bivirkninger i sig selv (hvis hyppigheden ikke er kendt med sikkerhed).

1. fordøjelseseffekter

Blandt de mest almindelige fordøjelseseffekter er forstoppelse, diarré, mundtørhed, kvalme, ændringer i smags- eller lugtesansen og opkastning.

2. kardiovaskulære effekter

Virkninger på hjertet efter indtagelse af lofepramin kan omfatte: arytmier, ændringer i elektrokardiogrammet (den grafiske gengivelse af hjertets elektriske aktivitet som funktion af tid), en unormal hjerterytme, hjerteblokade, pludselig hjertedød og hjertefrekvens høj.

3. blodsygdomme

Selvom hyppigheden af ​​disse blodforstyrrelser er ukendt, kan der forekomme unormale blodcelletal, sukkerændringer og lave natriumniveauer i blodet.

4. brystpåvirkninger

Fortsat brug af lofepramin kan forårsage brystforstørrelse, selv hos mænd. Derudover kan der også være en spontan udskillelse af modermælk, som ikke er relateret til amning eller graviditet.

5. Virkninger på huden

Brugen af ​​lofepramin kan også forårsage hudsygdomme såsom: unormal eller overdreven svedtendens, hårtab, nældefeber, kløe, øget lysfølsomhed og udslæt.

6. Kognitive og psykiatriske ændringer

Psykiske effekter omfatter hallucinationer, vrangforestillinger, migræne, mani og hypomani, anfald og selvmordsadfærd.

7. andre effekter

Andre bivirkninger omfatter: appetitændringer, sløret syn, besvær med at tømme blæren, sløret tale (når ikke være i stand til at bevæge de muskler, der er nødvendige for at artikulere ord), leverproblemer, tinnitus (ringen for ørerne), seksuel dysfunktion (s. f.eks impotens), hævelse og vægtændringer.

kontraindikationer

For at bruge lofepramin med forsigtighed anbefales det at være opmærksom på følgende kontraindikationer:

• Hjerte-kar-sygdomme

• snævervinklet glaukom

• Nyre- eller leversvigt

• I opsvingsperioden efter et myokardieinfarkt

• Ved arytmier (især hjerteblokade)

• Mani

• Personer, der behandles med amiodaron eller terfenadin

klinisk effekt

I kliniske forsøg har lofepramin vist sig at være et effektivt antidepressivt middel med en begyndelse på virkning på mindre end 2 uger, når det administreres i doser på op til 210 mg dagligt til patienter med forskellige typer depression.

Det har dobbeltblindede kontrollerede undersøgelser vist dens samlede antidepressive effekt er betydeligt større end placeboog sammenlignelig med imipramin, amitriptylin, clomipramin, maprotilin og mianserin.

I tre undersøgelser, der blev udført over 6 uger, med deprimerede patienter, gav lofepramin reduktioner i scoren på skalaen for Hamilton-depression på cirka 60 %, som svarede til dem, der produceres af imipramin og amitriptylin, og større end dem, der produceres af clomipramin. Derudover er resultaterne af to ikke-komparative multicenterundersøgelser udført på 4 uger, konkluderede, at lofepramin ud over dets egenskaber har betydelig anxiolytisk effekt antidepressiva.

Endelig er det værd at pege på endnu et 6 ugers dobbeltblindt randomiseret studie, hvor paroxetin blev sammenlignet med lofepramin i behandlingen af ​​138 patienter med svær depressiv lidelse. Resultaterne viste, at den antidepressive effekt af lofepramin var sammenlignelig med paroxetins virkning i behandlingen af ​​patienter deprimerede og lignende forbedringer blev opnået i begge grupper i den gennemsnitlige samlede score på Montgomery-Asberg-skalaen for depression.

Bibliografiske referencer:

• Lancaster, S. G., & González, J. Q. (1989). Lofepramin. Drugs, 37(2), 123-140.

• Månen, C. A., & Vince, M. (1996). Behandling af svær depression i almen praksis: en dobbeltblind sammenligning af paroxetin og lofepramin. Det britiske tidsskrift for klinisk praksis, 50(5), 240-244.

• Robertson, M. M., Abou-Saleh, M. T., Harrison, D. A., Nairac, B. L., Edwards, D. R. L., Lock, T.,... & Katona, C. L. OG. (1994). En dobbeltblind kontrolleret sammenligning af fluoxetin og lofepramin ved svær depressiv sygdom. Journal of Psychopharmacology, 8(2), 98-103.

• Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H., & Roman, G. (1977). Komparativ klinisk evaluering af lofepramin og imipramin: farmakologiske aspekter. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55(1), 21-31.