Refsums sygdom (voksen): diagnose, symptomer og årsager

Refsums sygdom hos voksne er en sjælden arvelig lidelse, der forårsager ophobning i blodet af en fedtsyre, som vi får fra nogle fødevarer og hvis konsekvenser fører til skader af varierende grad, der påvirker blandt andet sensoriske og motoriske funktioner.

I denne artikel forklarer vi, hvad Refsums sygdom er, og hvad dens årsager er, hvordan det kan diagnosticeres, hvad er dets vigtigste kliniske tegn og symptomer, samt den indikerede behandling.

• Anbefalet artikel: "Top 10 genetiske lidelser og sygdomme"

Voksen Refsums sygdom: hvad er det, og hvordan opstår det?

Refsums sygdom, opkaldt efter den norske neurolog sigvald f. Refsum, er et sjældent metabolisk syndrom karakteriseret ved ophobning af phytansyre i blodet og væv, herunder hjernen. Det tilhører gruppen af ​​lipidose, en gruppe af arvelige sygdomme, der har det til fælles, at der ophobes skadelige mængder lipider (fedtstoffer) i nogle af kroppens celler.

Denne arvelige sygdom overføres efter et autosomalt recessivt mønster.; det vil sige, for at en person skal arve lidelsen, skal de modtage en kopi af den genetiske mutation fra begge forældre. Refsums sygdom er forårsaget af en mangel på det peroximale phytanol CoA hydroxylase (PAHX) enzym, forårsaget af en mutation af PAHX genet på kromosom 10.

Berørte patienter er ude af stand til at metabolisere phytansyre, en forgrenet mættet fedtsyre. til stede hovedsageligt i fødevarer såsom kød fra drøvtyggere og mejeriprodukter, samt i fisk i mindre grad del. Ophobningen af ​​denne forbindelse forårsager skade på nethinden, hjernen og det perifere nervesystem.

Forekomsten af ​​Refsums sygdom er 1 tilfælde pr. million indbyggere., og påvirker mænd og kvinder ligeligt, uden race- eller kønsovervægt. De første symptomer begynder normalt omkring 15-års alderen, selvom de også kan forekomme i barndommen eller i voksenalderen (mellem 30 og 40 år). Dernæst vil vi se, hvad der er de vigtigste tegn og symptomer på denne sygdom.

tegn og symptomer

De første tegn og symptomer på Refsums sygdom hos voksne vises mellem slutningen af ​​den første årti af liv og voksenliv, og personen udvikler det, der er kendt som den klassiske triade af symptomer: retinitis pigmentosa, cerebellar ataksi og distal sensorimotorisk polyneuropati.

Retinitis pigmentosa forårsager en unormal ophobning af pigment i nethinderne, som udløser langvarig nethindegeneration på grund af kronisk inflammation; cerebellar ataksi indebærer mangel på eller underskud i koordineringen af ​​muskelbevægelser, hovedsageligt i hænder og ben; og sensorimotorisk polyneuropati får patienten til at miste sansning og paræstesier (prikkende fornemmelser og følelsesløshed).

Ud over disse tre typiske symptomer kan der ved Refsums sygdom også være involvering af kranienerverne, hjerte-, dermatologiske og skeletproblemer. På det sensoriske niveau, anosmi (fald eller tab af lugt), høretab, uklarhed i hornhinden (forårsager tab af syn og lysfølsomhed) og hudforandringer. Andre kliniske manifestationer, der også er til stede i sygdommen, er: grå stær, iktyose (huden bliver tør og skællende) og anoreksi.

Patienter, der ikke behandles, eller som diagnosticeres sent, kan have alvorlige neurologiske skader og udvikle depressive lidelser; i disse tilfælde er der en høj procentdel af dødeligheden. Udover, det er vigtigt, at patienten opretholder en korrekt kost for at dæmpe neurologiske, oftalmologiske og hjertesymptomer.

Diagnose

Diagnosen Refsums sygdom hos voksne stilles ved at bestemme akkumuleringen af ​​høje koncentrationer af phytansyre i blodplasma og urin. Plasma langkædede fedtsyreniveauer indikerer metaboliske defekter og kan tjene som en indikator. Under alle omstændigheder er en fysisk undersøgelse og en biokemisk evaluering nødvendig, selvom klinikeren skal stole på typiske tegn og symptomer..

Den histopatologiske diagnose (undersøgelse af det berørte væv) viser hyperkeratose, hypergranulose og akantose i huden. De patognomoniske læsioner findes i de basale og suprabasale celler i epidermis, som viser vakuoler af forskellig størrelse med tydelig ophobning af lipider.

Det er vigtigt at diagnosticere sygdommen så tidligt som muligt, da en rettidig start af ernæringsbehandling kan stoppe eller forsinke mange af dens kliniske manifestationer.

Differentialdiagnose omfatter: Usher syndrom I og II; individuelle enzymatiske defekter i peroxisomfedtsyre beta-oxidation; lidelser med svær hypotoni; neonatale anfald; og leverdysfunktioner eller leukodystrofi. Derudover bør voksen Refsums sygdom ikke forveksles med børnevarianten (infantil Refsums sygdom).

Behandling

Ernæringsbehandling er normalt indiceret ved Refsums sygdom. Som vi tidligere har kommenteret, da phytansyre udelukkende opnås fra fødevarer, er en streng diæt med begrænsning af Fedtstoffer i visse drøvtyggere kød og fisk (tun, torsk eller kuller) kan hjælpe med at forhindre udviklingen af ​​symptomerne på sygdom.

Denne type behandling løser med succes symptomer som iktyose, sensorisk neuropati og ataksi. Selvom virkningerne på andres progression, såsom retinitis pigmentosa, anosmi eller høretab, virker mere usikre, og disse symptomer har en tendens til at fortsætte.

En anden alternativ procedure er plasmaferese, en teknik, der anvendes ved autoimmune sygdomme og bruges til at rense blodplasma; først udtages patientens blod; derefter filtreres ophobningen og overskydende phytansyre fra; og til sidst reinfiltreres det fornyede blodplasma ind i patienten.

Indtil videre er der ikke fundet lægemidler, der er i stand til at inducere en enzymatisk aktivitet, der fremme nedbrydningen af ​​phytansyre og reducere dens koncentration i blodplasma, derfor at På nuværende tidspunkt fortsætter forskningen i søgen efter mere effektive behandlinger til at bekæmpe denne og andre lignende sygdomme..

Bibliografiske referencer:

• Castro, F., & del Socorro, Á. (2009). Klinisk tilfælde: ernæringsmæssig behandling af en genetisk lidelse kaldet Refsum Syndrom. Perspectives in Human Nutrition, 11(2), 205-210.

• Wanders, R. J., Waterham, H. R., & Leroy, B. Q. (2015). Refsum sygdom. I GeneReviews®[Internet]. University of Washington, Seattle.