Tay-Sachs sygdom: symptomer, årsager, behandling og forebyggelse

Tay-Sachs sygdom er en sjælden medicinsk tilstand at selvom det er sjældent i størstedelen af ​​befolkningen, ser det ud til, at der er etniske grupper, hvor det har en høj udbredelse.

Det er en genetisk sygdom, der påvirker nervesystemet, hvilket får lipider til stede i nerveceller til at akkumulere og ender med at beskadige dem.

Lad os finde ud af, hvad der forårsager denne sygdom, hvad er dens vigtigste symptomer, hvordan den behandles, og hvordan den er kan diagnosticere, udover at se i hvilke populationer det er mest sandsynligt at finde personer med sygdommen Tay-Sachs.

• Relateret artikel: "Neurodegenerative sygdomme: typer, symptomer og behandlinger"

Hvad er Tay-Sachs sygdom?

Tay-Sachs sygdom, også kaldet GM2 gangliosidosis og lysosomal opbevaringssygdom, er en livstruende medicinsk, neurodegenerativ og genetisk tilstand, der ofte rammer børn i en tidlig alder. Dens form for overførsel er fra forældre til børn, det vil sige, at den er arvelig, specifikt autosomal recessiv. Faktisk er det blevet set, at visse befolkningsgrupper, såsom Ashkenazi-jøder og Amish-samfundet, er tilbøjelige til at have tilfælde af denne sygdom.

Det er en sjælden sygdom, som opstår, når kroppen ikke kan nedbryde fedtstoffer, hvilket får dem til at akkumulere på giftige niveauer i den ramte persons nervesystem, hvilket får dette system til gradvist at degenerere. Drengen mister gradvist muskelkontrol, lider af synstab og lammelse, indtil han til sidst dør.

Årsager

Tay-Sachs sygdom er forårsaget af et defekt gen på kromosom 15 og nedarves på en autosomal recessiv måde. Hvis begge forældre har en defekt kopi af genet, vil der være 25 % chance for, at deres barn får sygdommen.

For at manifestere det skal du have arvet begge kopier af det defekte gen, den ene fra faderen og den anden fra moderen. Hvis du kun har arvet ét defekt kromosom, udvikler du ikke sygdommen, men du vil være bærer.

I ikke-patologiske tilstande koder dette gen for alfa-underenheden af ​​enzymet hexosaminidase A eller Hex-A, et protein, der hjælper med at nedbryde gangliosider, især GM2. Disse gangliosider er en gruppe lipider, der findes i nervevæv.

Hex-A findes normalt i lysosomer af nerveceller., organeller, der nedbryder store molekyler til genanvendelse. Uden enzymet ophobes gangliosider i neuroner og beskadiger dem gradvist.

Det skal siges, at selvom folk, der har begge kopier af det defekte gen, er dem, der vil manifestere sygdommen Tay-Sachs, uden at være i stand til at syntetisere hexosaminidase A, kan personer, der er bærere, præsentere ændrede niveauer af dette enzym. De producerer det og lider derfor ikke af symptomerne, men de syntetiserer kun halvdelen af ​​den normale mængde Hex-A.

• Du kan være interesseret i: "Dele af nervesystemet: funktioner og anatomiske strukturer"

Risikofaktorer

Enhver kan bære det defekte gen, der forårsager Tay-Sachs sygdom. Det har man dog set der er visse populationer, der har flere tilfælde af denne sygdom, fordi det defekte gen er mere udbredt i deres etniske grupper.

Et eksempel er den jødiske befolkning i Ashkenazi, hvor et ud af 27 medlemmer bærer det gen, der forårsager denne sygdom. Blandt de populationer, hvor det defekte gen er mere udbredt, har vi:

• Jødiske samfund i Øst- og Centraleuropa, hovedsageligt Ashkenazi.
• fransk-canadiske samfund i Quebec.
• Amish-folk af den gamle orden i Pennsylvania.
• Cajun-samfundet i Louisiana.

Symptomer

Der er tre typer af Tay-Sachs sygdom: barndom, ungdom og voksen. Disse former varierer i deres udseende og symptomer, dog skal det siges, at de unge og voksne former er yderst sjældne.

Den mest almindelige er den infantile form, som involverer meget tidlig dødelighed. Sygdommen forårsager allerede skade, når fosteret stadig er i livmoderen, og symptomer er normalt synlige, når barnet er mellem 3 og 6 måneder gammelt. I de fleste tilfælde dør barnet med omkring 4 eller 5 år.

Blandt de symptomer, der kan findes i denne sygdom, har vi:

• Døvhed
• Blindhed
• tab af muskeltonus
• Tab af motorik: barnet vælter ikke, kravler eller sætter sig op.
• Lammelse
• langsom vækst
• Forsinket intellektuel og social udvikling
• Demens (tab af hjernefunktion)
• Øget forskrækkelsesrefleks: skræmmer, når du hører høje lyde.
• Irritabilitet
• Modvilje
• anfald
• Kirsebærrøde pletter på øjnene

Tilfælde af denne sygdom er blevet dokumenteret hos voksne, men det er meget sjældent. og den starter meget sent. Det kan først påvises i en alder af 20 eller 30 år, og generelt er dets symptomer mindre alvorlige end i barndomsformen, selvom det kan betyde en stor grad af handicap hos patienten.

Diagnose

For at bekræfte, at det er en Tay-Sachs-sag, er den første ting at gøre finde ud af, om der er en historie med sygdommen hos begge forældre, udover at finde ud af, om de er en del af en af ​​de fire etniske grupper med den højeste hyppighed af det defekte gen.

Udover dette laves de test af enzymniveauet i barnets blod og kropsvæv, for at kontrollere hexosaminidase-niveauer. Der vil også blive foretaget en øjenundersøgelse for at se, om der er kirsebærrøde pletter i makulaen.

Behandling

Der er i øjeblikket ingen effektiv behandling til at helbrede Tay-Sachs sygdom. Desværre, hvis denne sygdom er diagnosticeret i en baby, forventes det, at de ikke vil leve mere end 5 år. Alligevel, brugen af ​​gangliosidsyntesehæmmere og Hex-A enzymerstatningsterapier er blevet undersøgt som potentielle behandlinger for denne sjældne sygdom.

Det er også blevet undersøgt i genterapi. En af dem ville bestå i, ved hjælp af gensplejsning, at inkludere i DNA'et fra barnet med det defekte gen et gen, der løser den unormale syntese af Hex-A-enzymet. Det er en teknologi, der stadig er meget eksperimenterende og meget kontroversiel, samt at den er ret dyr.

Forebyggelse

Den sikreste måde at sikre, at du ikke får Tay-Sachs sygdom, er, at to personer, der bærer det defekte gen, ikke får børn sammen. Genetiske test kan afsløre, om du er bærer eller ej, udover at være opmærksom på, om der har været tilfælde af børn med dødsfald i en tidlig alder i familien.

I tilfælde af at begge medlemmer af parret har det defekte gen, skal de være opmærksomme på, at de har 25 % chance for at få et barn med sygdommen.

Hvis moderen allerede er gravid, kan fostervandet analyseres for at afgøre, om barnet vil præsentere sygdommen eller ej. I tilfælde af, at hun har arvet to defekte kopier af genet, er det bekræftet, at hun kan manifestere sygdommen, og det er forældrenes beslutning at afbryde graviditeten.

I befrugtningsterapier er der mulighed for at stille en præimplantations genetisk diagnose for at sikre, at barnet ikke får sygdommen. Det består i at befrugte de æg, der er ekstraheret fra moderen, og, når først meget primitive embryoner er opnået, at udvælge dem, der ikke har nogen kopi af det defekte gen.

Den samme metode er blevet brugt til andre sygdomme af genetisk oprindelse, såsom cystisk fibrose, celleanæmi seglcellesyge og Huntingtons sygdom, men man kan sige, at det er en meget dyr metode, der kræver meget invasiv.

Bibliografiske referencer

• Kwon JM. (2016) Neurodegenerative lidelser i barndommen. I: Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, eds. Nelsons lærebog i pædiatri. 20. udg. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitel 599.
• Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF (2016). Det molekylære, biokemiske og cellulære grundlag for genetisk sygdom. I: Nussbaum RL, McInnes RR, Willard HF, eds. Thompson og Thompson Genetik i medicin. 8. udg. Philadelphia, PA: Elsevier: Kapitel 12.
• Wapner RJ, Dugoff L (2019). Prænatal diagnose af medfødte lidelser. I: Resnik R, Lockwood CJ, Moore TR, Greene MF, Copel JA, Silver RM, red. Creasy og Resniks moder-føtale medicin: principper og praksis. 8. udg. Philadelphia, PA: Elsevier; kapitel 32.