MAO-hæmmere (monoaminoxidasehæmmere): effekter og typer

Selvom de fleste psykiatere i dag ordinerer selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), noradrenalin (ISRN) eller begge neurotransmittere (SNRI) til behandling af depressive symptomer, i I atypiske tilfælde anvendes den ældste type antidepressiva stadig med en vis frekvens: MAOI.

I denne artikel vil vi beskrive de vigtigste virkninger af monoaminoxidasehæmmere og de tre typer, der findes, afhængigt af underklassen af ​​dette enzym, der hæmmes af aktiviteten af lægemidlet: irreversible og ikke-selektive MAO-hæmmere, MAO A-hæmmere og MAO-hæmmere B.

• Relateret artikel: "Typer af antidepressiva: egenskaber og effekter"

Hvad er MAO-hæmmere? Virkningerne af disse stoffer

Selektive inhibitorer af enzymet monoaminoxidase, almindeligvis kendt under akronymet "MAOI", er den første klasse medicin, der blev brugt til behandling af depression. Den oprindelige MAO-hæmmer, iproniazid, blev udviklet i 1950'erne som et tuberkulosemedicin og tiltrak opmærksomhed for sin positive effekt på humør.

MAO-hæmmere træning a

agonistisk virkning på monoaminerge neurotransmittere, hvoraf de vigtigste er dopamin, det adrenalin, det noradrenalin og serotonin. Det samme sker med resten af ​​antidepressiva, blandt hvilke tricykliske stoffer, de selektive serotoninoptagelsesinhibitorer og fjerde generation antidepressiva skiller sig ud.

Enzymet monoaminoxidase er placeret i de terminale knapper på axoner af monoaminneuroner. Dens funktion er at eliminere neurotransmittere af denne type for at forhindre dem i at akkumulere for meget. MAO-hæmmere reducerer aktiviteten af ​​dette enzym og øger derfor monoaminniveauerne.

Der er to typer MAO-enzym: A og B. Mens den første beskæftiger sig med metaboliseringen af ​​serotonin og noradrenalin, meget relevant i depressive symptomer, MAO B er forbundet med eliminering af dopamin, som i højere grad er relateret til andre typer lidelser, såsom Parkinson.

I øjeblikket er disse stoffer bruges primært til behandling af atypisk depression, karakteriseret ved positiv følelsesmæssig reaktion på behagelige begivenheder, vægtøgning, hypersomnia og følsomhed over for social afvisning. Nogle af dem gælder også i tilfælde af panikforstyrrelse, social fobi, slagtilfælde eller demens.

Typer af MAO-hæmmer

Nedenfor vil vi beskrive de vigtigste egenskaber ved de tre typer lægemidler i klassen af ​​monoaminoxidasehæmmere. Denne opdeling er relateret til to faktorer: intensiteten af ​​virkningerne (forbigående hæmning eller total destruktion af enzymet MAO) og selektivitet med hensyn til de to undertyper af MAO (A og B).

1. Irreversible og ikke-selektive hæmmere

Oprindeligt MAOI'erne ødelagde enzymet monoaminoxidase fuldstændigtat forhindre dets aktivitet, indtil den blev syntetiseret igen (som finder sted ca. to uger efter starten af ​​lægemiddelbehandlingen). Derfor blev de klassificeret som "irreversible".

Desuden målrettede de første MAO-hæmmere mod både monoaminoxidase A og B, så de øgede niveauerne af alle monoaminer ombytteligt. Kvalifikatoren "ikke-selektiv" er afledt af denne egenskab.

Både MAO A- og B-enzymerne er også ansvarlige for at eliminere overskydende tyramin, den monoamin, hvis ophobning forklarer de mest karakteristiske bivirkninger af MAO-hæmmere: hypertensive kriser eller "osteffekt", som kan forårsage hjerteanfald eller hjerneblødninger efter indtagelse af mad med tyramin, såsom ost, kaffe eller chokolade.

Da irreversible og ikke-selektive hæmmere hæmmer begge enzymer, var stigningen i tyraminniveauer forbundet med dets forbrug ekstrem. En sådan risiko forårsagede en stærk indblanding i livet for dem, der tog MAO-hæmmere af denne klasse og ansporede udviklingen af ​​andre typer MAO-hæmmere med mere specifikke effekter.

Blandt stofferne i denne kategori, der stadig markedsføres, finder vi tranylcypromin, isocarboxazid, phenelzin, nialamid og hydracarbazin. Alle hører til gruppen af ​​kemiske forbindelser kendt som hydraziner, med undtagelse af tranylcypromin.

2. Monoaminoxidase A-hæmmere

Forkortelserne "RIMA" og "IRMA" (reversible inhibitorer af enzymet monoaminoxidase) bruges til at henvise til en En type MAO-hæmmer, der ikke helt fjerner enzymet, men i stedet hæmmer dets aktivitet, mens virkningerne af medicin. Derudover udøver de fleste IRMA'er deres funktion selektivt på MAO A.

Enzymets MAO A rolle er at metabolisere noradrenalin og serotonin. Da disse monoaminer er de neurotransmittere, der er mest tydeligt involveret i depressive symptomerSelektive hæmmere af denne underklasse af MAO-enzymet er de mest nyttige til behandling af depression.

De mest kendte MAO-hæmmere er moclobemid, bifemelane, pirlindol og toloxaton. De bruges dog primært som antidepressiva lmoclobemid bruges også til styring af social angstlidelse og den af panikog bifemelane anvendes i tilfælde af hjerneinfarkt og / eller senil demens, hvor depressive symptomer er til stede.

3. Monoaminoxidase B-hæmmere

I modsætning til monoaminoxidase A er type B ikke forbundet med inhiberingen af ​​noradrenalin og serotonin, men snarere med dopamin. Dette er grunden til mere end at behandle depression, MAOI B bruges til at bremse udviklingen af ​​Parkinsons sygdom. De er dog meget mindre almindelige end dem, der hæmmer MAO A.

Der er to specielt anvendte monoaminoxidase B-hæmmere: rasagilin og selegilin. Begge er irreversible, dvs. de ødelægger MAO-enzymet i stedet for midlertidigt at hæmme dets funktion. Dets vigtigste anvendelsesområde er indrammet i de tidlige stadier af Parkinsons sygdom.