Η επίδραση της γενετικής στην ανάπτυξη του άγχους

Η έρευνα στον τομέα της γενετικής έχει προχωρήσει πολύ τα τελευταία χρόνια.

Ενώ η κατανόησή μας για τη γενετική και τον τρόπο λειτουργίας της μπορεί ακόμα να βελτιωθεί σημαντικά, η γνώση που φέρνει έχει επιτρέψει μεγάλες προόδους. Η επιστήμη κατέστησε δυνατή την πρόοδο στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών και διαταραχών εντοπίζοντας τα στοιχεία του DNA που τις προκαλούν ή τις διευκολύνουν και επιτρέπουν τη δημιουργία καταλληλότερων φαρμάκων και θεραπειών για τη θεραπεία ή την ανακούφιση των επιπτώσεών τους ή για την αποφυγή της μετάδοσής τους στους απογόνους.

Ένα παράδειγμα αυτού είναι η θεραπεία διαφόρων γενετικών διαταραχών και η πρόληψη ασθενειών με μεγάλη πιθανότητα εμφάνισης (όπως ορισμένες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού). Ωστόσο, η γενετική δεν επιτρέπει την ακριβή πρόβλεψη της εμφάνισης των φαινομένων, με την έκφραση των γονιδίων να επηρεάζεται από τη ζωτική ιστορία των ανθρώπων. Σε περίπτωση που κάποιες διαταραχές όπως τα νοητικά, η εξερεύνηση του γονιδιώματος έχει ακόμη πολύ δρόμο μπροστά της, και δεν υπάρχει ακόμη γνώση ακριβείς πληροφορίες για το ποια γονίδια προδιαθέτουν να τα υποφέρουν, αλλά είναι γνωστό ότι σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει προδιάθεση λόγω της επιρροής γενεσιολογία. Είναι η περίπτωση του 

αγχώδεις διαταραχές.

Τι είναι το άγχος;

Η έννοια του άγχους αναφέρεται σε μια διάχυτη συναισθηματική κατάσταση παρόμοια με τον φόβο, στην οποία αναμένεται η εμφάνιση μιας μελλοντικής απειλής. Αυτός ο φόβος είναι δυσανάλογος, παράλογος και προκαλεί αποφυγή ή επιθυμία αποφυγής φοβερών ή παρόμοιων καταστάσεων.

Στην κατηγορία των αγχωδών διαταραχών περιλαμβάνονται διάφορες διαταραχές, όπως π.χ γενικευμένη αγχώδη διαταραχή, ο φοβίες και διαταραχή πανικού με ή χωρίς αγοραφοβία. Παλαιότερα θεωρούνταν επίσης ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή ως μέρος αυτής της κατηγορίας, επειδή τα άτομα με αυτή τη διαταραχή παρουσιάζουν πολύ υψηλό επίπεδο άγχους και τα συμπτώματά τους προέρχονται από μια συγκεκριμένη αντιμετώπιση αυτό, αν και τα διαφορετικά χαρακτηριστικά του σημαίνουν ότι έχει διαχωριστεί από αυτήν την ομάδα στην τελευταία έκδοση της κατεξοχήν αμερικανικής ταξινόμησης ψυχικών διαταραχών (DSM-V).

ο αγχώδεις διαταραχές Αποτελούν τον πιο συχνό τύπο ψυχικής διαταραχής τόσο στον κλινικό όσο και στον μη κλινικό πληθυσμό. Η παρουσία ζωτικών τραυμάτων στην πρώιμη παιδική ηλικία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για ταλαιπωρία. Επιπλέον, έχει βρεθεί κάποια γενετική προδιάθεση σε ορισμένα άτομα να υποφέρουν από αυτήν, μια προδιάθεση που έχει συμβάλει στην προώθηση της έρευνας γονιδίων που μπορούν να εξηγήσουν αυτή τη σχέση.

Επτά γονίδια συνδέθηκαν πρόσφατα με το άγχος

Πρόσφατες έρευνες προσπάθησαν να βρουν μια σχέση μεταξύ ορισμένων γονιδίων και της ύπαρξης αγχωδών διαταραχών ή συμπτωμάτων που σχετίζονται με το άγχος.

Υπό αυτή την έννοια, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι ακόμη και όταν μιλάμε για συγκεκριμένα γονίδια, η παρουσία ή Η απουσία γενετικής προδιάθεσης δεν εξαρτάται από ένα μόνο γονίδιο, αλλά θεωρείται ότι είναι πολυγονιδιακό. Δηλαδή, ένα γονίδιο δεν σηματοδοτεί ένα χαρακτηριστικό από μόνο του, αλλά αυτό εξαρτάται από την κοινή δράση διαφόρων γονιδίων και πώς διαμορφώνονται στο σύνολο των χρωμοσωμάτων.

1. Γονίδιο Mmp9 (Matrix metallopeptidase 9)

Σε αυτό το γονίδιο, τέσσερις απλότυποι ή μεταλλάξεις και διαφορετικοί συνδυασμοί συγκεκριμένων αλληλόμορφων έχουν αναλυθεί και βρέθηκε ότι συνδέονται με το άγχος. Σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες, το γονίδιο αυτό εμπλέκεται στις στεφανιαίες διαταραχές και τον καρκίνο, που συσχετίζεται θετικά όταν πρόκειται και για τα δύο που υποφέρουν από άγχος ως προδιαθεσικό στοιχείο για να την πάθουν ως αποτέλεσμα της γνώσης της νόσου.

2. Γονίδιο Bdnf (Νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο)

Μόνο ένας απλότυπος αυτού του γονιδίου, το AGAT, παρουσιάζει καλή υψηλή συσχέτιση με την προδιάθεση για αγχώδεις διαταραχές.. Αυτό το γονίδιο συμβάλλει στη διατήρηση των κυττάρων, επιτρέποντας την τροποποίηση του συναπτικού χώρου μεταξύ των νευρώνων μέσω της έκκρισης νευροτροφινών. Έχει επίσης συσχετιστεί με την πλαστικότητα του εγκεφάλου. Έχει συνδεθεί με νευροδιαβιβαστής σεροτονίνηςΕπηρεάζει επίσης τον πολλαπλασιασμό των νευρώνων.

3. Γονίδιο Ntf4 (Νευροτροφίνη 4)

Αυτό το γονίδιο εμπλέκεται στη διαμόρφωση του συναπτικού χάσματος. Είναι απαραίτητο για την επιβίωση και τη διατήρηση των νευρώνων, όντας απαραίτητο ιδιαίτερα για εκείνους του ραβδωτού σώματος. Απαιτείται περισσότερη έρευνα σχετικά με τη συμμετοχή του στις αγχώδεις διαταραχές, αλλά οι μελέτες φαίνεται να δείχνουν ότι εμπλέκεται στην ευαλωτότητα σε αυτές τις διαταραχές, ειδικά αν συμβαίνει σε συνδυασμό με το προηγούμενο

4. Γονίδια Egr2 και Egr4 (Απόκριση πρώιμης ανάπτυξης 2 & 4)

Αυτά τα γονίδια εμπλέκονται στη συναπτική πλαστικότητα, ειδικά στη μάθηση και τη μνήμη.. Συμμετέχουν επίσης στον σχηματισμό οστών του κρανίου και τη μυελίνωση του περιφερικού νευρικού συστήματος.

5. Γονίδιο Grm2 (υποδοχέας γλουταμικού 2)

Αυτό το γονίδιο συμμετέχει, όπως μπορεί να φανταστεί κανείς από το όνομά του, στη λήψη και στο μεταβολισμό του γλουταμικού, ο κύριος διεγέρτης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτή η σύνδεση με το γλουταμικό κάνει αυτό το γονίδιο ένα στοιχείο στενά συνδεδεμένο με τις αγχώδεις διαταραχές και ακόμη και με το σχιζοφρένεια. Εκτός από τις αγχώδεις διαταραχές, συνδέεται με τη μάθηση.

6. Γονίδιο τόξου (Πρωτεΐνη που σχετίζεται με τον κυτταροσκελετό ρυθμιζόμενη από τη δραστηριότητα)

Αυτό το γονίδιο είναι γνωστό και μελετημένο για τη σύνδεσή του με την πλαστικότητα των νευρώνων και τη γένεση των πρωτεϊνών που το επιτρέπουν.. Συμμετέχει και δρα στους υποδοχείς NMDA.

Προσεκτικός! Προσοχή με τον βιολογικό ντετερμινισμό

Η ανακάλυψη αυτών των γονιδίων και η σχέση τους με ψυχικές διαταραχές που σχετίζονται με το άγχος αντιπροσωπεύει ένα ορόσημο μεγάλης σημασίας όσον αφορά τη συμβολή στη μελέτη και τη θεραπεία αλλοιώσεων ανήσυχος. Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η παρουσία ορισμένων γενετικών διαμορφώσεων συνεπάγεται μόνο μια έμφυτη προδιάθεση έκφρασης των φαινοτύπων σε χαρακτηριστικά στα οποία προδιαθέτω

Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ύπαρξη αυτών των γονιδίων σημαίνει ότι πάσχετε από μια αγχώδη διαταραχή θα ήταν λάθος, αφού μπορεί να μας κάνει να ξεχάσουμε τη διαμορφωτική επιρροή του περιβάλλοντος και της εκπαίδευσης, στοιχεία που μπορούν να αφυπνίσουν ή να αγνοήσουν τη βιολογική προδιάθεση. Και είναι ότι οι αγχώδεις διαταραχές, όπως και οι υπόλοιπες ψυχολογικές διαταραχές γενικότερα, έχουν πληθυντική και βιοψυχοκοινωνική αιτιολογία.

Πρέπει να ληφθεί μέριμνα ώστε να μην πέσουμε σε αναγωγισμό και να εξετάσουμε την επίδραση όλων των μεταβλητών που μπορεί να έχουν επιπτώσεις σε διαταραχές, τόσο του άγχους όσο και άλλων τύπων.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία. (2013). Διαγνωστικό και Στατιστικό Εγχειρίδιο Ψυχικών Διαταραχών. πέμπτη έκδοση. DSM-V. Massón, Βαρκελώνη.

• Ardelt, Α.Α.; Φλάρης, Ν.Α. & Roth, Κ.Α. (1994). Η Νευροτροφίνη-4 προάγει επιλεκτικά την επιβίωση των νευρώνων του ραβδωτού σώματος σε καλλιέργεια οργανοτυπικής φέτας. Brain Res. 647: 340–344.

• Bayes, Μ.; deCid, R.; Βαγιέχο, Τζ. & Estivill, X. (2008). Η εκτεταμένη γονότυπος των γονιδίων BDNF και NTRK2 ορίζει προστατευτικούς απλότυπους έναντι της ιδεοψυχαναγκαστικής διαταραχής. Biol. Psychiatry 63: 619–628

• Levi, G.; Topilko, Ρ.; Schneider-Maunoury, S.; Λαζάνια, Μ.; Mantero, S.; Cancedda, R. & Charnay, Π. (1996). Ελαττωματικός σχηματισμός οστού σε μεταλλαγμένους ποντικούς Krox-20. Ανάπτυξη122: 113–120

• Milbrandt, J. (1988). Ο αυξητικός παράγοντας νεύρων επάγει ένα γονίδιο ομόλογο με το γονίδιο του υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών. Neuron 1:183-188.

• Park, S.; Park, J.M.; Kim, S.; Kim, J-A.; Shepherd, J.D.; Smith-Hicks, C.L.; Chowdhury, S.; Kaufmann, W.; Kuhl, D.; Ryazanov, A.G.; Huganir, R.L.; Linden, D.J. & Worley, P.F. (2008). Ο παράγοντας επιμήκυνσης 2 και η εύθραυστη πρωτεΐνη νοητικής καθυστέρησης X ελέγχουν τη δυναμική μετάφραση του Arc/Arg3.1 Essential για το mGluR-LTD. Neuron 59: 70-83.

• Swanson, C.J.; Bures, Μ.; Johnson, Μ.Ρ.; Linden, Α-Μ.; Monn, J.A. & Schoepp, D.D. (2005). Μεταβοτροπικοί υποδοχείς γλουταμικού ως νέοι στόχοι για διαταραχές άγχους και στρες. Nat. Στροφή μηχανής. Drug Discov. 4: 131–144

• Topilko, Ρ.; Schneider-Maunoury, S.; Levi, G.; Baron-Van Evercooren, A.; Chennoufi, A.B.Y.;Seitanidou, T.; Babinet, C. & Charnay, Π. (1994). Το Krox-20 ελέγχει τη μυελίνωση στο περιφερικό νευρικό σύστημα.

• Γουέιντ, Ν. (2014). Η αναγνώριση νέων γονιδίων ευαισθησίας που εμπλέκονται στις αγχώδεις διαταραχές. Πανεπιστήμιο Stellenbosch