Αγομελατίνη: χαρακτηριστικά και παρενέργειες αυτού του αντικαταθλιπτικού

Σήμερα υπάρχουν πολλά φαρμακολογικά εργαλεία για τη θεραπεία ατόμων που πάσχουν από μια καταθλιπτική διαταραχή. Ανάμεσα στα αντικαταθλιπτικά ξεχωρίζει η παρουσία της αγομελατίνης, μιας ειδικής ένωσης λόγω του ιδιαίτερου μηχανισμού της της δράσης και του χημικού της προφίλ, πολύ παρόμοιο με αυτό της μελατονίνης, μιας ορμόνης που σχετίζεται με τους κιρκάδιους ρυθμούς του όνειρο.

Σε αυτό το άρθρο εξηγούμε τι είναι η αγομελατίνη, ποιες είναι οι κλινικές χρήσεις και ο μηχανισμός δράσης του, οι κύριες παρενέργειές του και οι χρήσεις του σε διαταραχές εκτός της κατάθλιψης.

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντικαταθλιπτικών: χαρακτηριστικά και αποτελέσματα"

Agomelatine: περιγραφή και κλινικές χρήσεις

Η αγομελατίνη είναι ένα άτυπο αντικαταθλιπτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής. Αυτό το φάρμακο αναπτύχθηκε από τη γαλλική φαρμακευτική εταιρεία Servier και εγκρίθηκε για χρήση στην Ευρώπη το 2009 και στην Αυστραλία το 2010. Ο S θεωρεί ότι αυτό το φάρμακο είναι ανάλογο της μελατονίνης.

Κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν με αγομελατίνη δείχνουν ότι είναι ένα έγκυρο φάρμακο για τη θεραπεία καταθλιπτικών επεισοδίων σε ενήλικες. Η αντικαταθλιπτική του δράση είναι πιο ισχυρή στη σοβαρή κατάθλιψη και έχει επίσης αποδειχθεί ότι είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματικό με ορισμένες εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (παροξετίνη, σερτραλίνη, εσιταλοπράμη ή φλουοξετίνη) στη θεραπεία μείζονα κατάθλιψη.

Από την άλλη πλευρά, σε μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε το 2018 στην οποία συγκρίθηκαν 21 αντικαταθλιπτικά φάρμακα, προέκυψε το συμπέρασμα ότι η αγομελατίνη ήταν ένα από τα πιο ανεκτά και αποτελεσματικά φάρμακα. Δεν αποτελεί έκπληξη, και όπως θα δούμε παρακάτω, ο ιδιαίτερος μηχανισμός δράσης του, μέσω του οποίου είναι σε θέση να ρυθμίζει τους κιρκάδιους ρυθμούς, το καθιστά ιδιαίτερα μοναδικό όσον αφορά το φαρμακολογικό του προφίλ.

• Μπορεί να σας ενδιαφέρει: "Μείζονα κατάθλιψη: συμπτώματα, αιτίες και θεραπεία"

Μηχανισμός δράσης

Ο μηχανισμός δράσης του μελατονίνη είναι αρκετά περίεργο στην ομάδα των αντικαταθλιπτικών. Αυτό το φάρμακο ασκεί τα θεραπευτικά του αποτελέσματα δρώντας ως αγωνιστής των υποδοχέων μελατονίνης (MT1 και MT2) και ως ανταγωνιστής των υποδοχέων σεροτονίνης (5-HT2c και 5-HT2b).

Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν δείχνουν ότι δεν έχει καμία επίδραση στην απορρόφηση των μονοαμινών και δεν έχει συγγένεια με αδρενεργικοί, ισταμίνης, χολινεργικοί, ντοπαμινεργικοί και σεροτονινεργικοί υποδοχείς, όπως συμβαίνει με άλλους αντικαταθλιπτικά.

Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της αγομελατίνης είναι η ικανότητά της να ρυθμίζει ή να επανασυγχρονίζει τους κιρκάδιους ρυθμούς. Σε μελέτες με ζωικά μοντέλα, έχει αποδειχθεί ότι έχει θετικά αποτελέσματα σε περιπτώσεις όπου υπάρχει σύνδρομο φάσης ύπνου. καθυστερημένη, μια διαταραχή που επηρεάζει την ποιότητα και τον τύπο του ύπνου, τον ρυθμό της θερμοκρασίας του σώματος, τον ορμονικό ρυθμό, μεταξύ άλλων λειτουργιών βιολογικός.

Από την άλλη, η αγομελατίνη αυξάνει την απελευθέρωση των νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνη και νορεπινεφρίνη, ειδικά σε περιοχές του μετωπιαίου φλοιού του εγκεφάλου, λόγω της δράσης του ως ανταγωνιστής των σεροτονινεργικών υποδοχέων (συγκεκριμένα, 5-HT2c). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο αυτό το φάρμακο μερικές φορές ταξινομείται ως αντικαταθλιπτικό που αναστέλλει τη νορεπινεφρίνη-ντοπαμίνη. Επιπλέον, η ανταγωνιστική επίδραση στον υποδοχέα 5-HT2b είναι μια ιδιότητα που μοιράζεται με διάφορα άτυπα αντιψυχωσικά φάρμακα (π. αριπιπραζόλη), τα οποία χρησιμοποιούνται επίσης ως αντικαταθλιπτικά).

Επί του παρόντος, διάφορες έρευνες εστιάζονται στη μελέτη της χρησιμότητας των φαρμάκων που ασκούν ανταγωνισμός στον υποδοχέα 5-HT2b για μείωση της κεφαλαλγίας (σε ημικρανίες και πονοκεφάλους, για παράδειγμα). Επομένως, πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η ανταγωνιστική δράση της αγομελατίνης έχει αποδειχθεί χρήσιμη για την καταθλιπτική της αποτελεσματικότητα, αλλά και για την ικανότητά της να μειώνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.

Παρενέργειες

Ένα από τα πλεονεκτήματα της αγομελατίνης είναι ότι παράγει λιγότερες παρενέργειες και ανεπιθύμητες ενέργειες από τη συντριπτική πλειονότητα των αντικαταθλιπτικών φαρμάκων. Η αγομελατίνη δεν αλλοιώνει την προσοχή ή τη μνήμη. Επιπλέον, σε ασθενείς με κατάθλιψη, η χρήση του αυξάνει τον ύπνο βραδέων κυμάτων χωρίς να τροποποιεί την ποσότητα του ύπνου REM (ταχεία κίνηση των ματιών) ή την καθυστέρηση REM.

Λόγω του χαρακτηριστικού της φαρμακολογικού προφίλ, η αγομελατίνη προκαλεί αύξηση του χρόνου έναρξης του ύπνου και τον ελάχιστο καρδιακό ρυθμό. Επιπλέον, από την πρώτη εβδομάδα θεραπείας με αγομελατίνη, οι ασθενείς αναφέρουν αύξηση στον χρόνο έναρξης και στην ποιότητα του ύπνου, χωρίς να προκαλούν αλλαγές στην κινητικότητα (σελ. π.χ. αδεξιότητα κατά τη διάρκεια της ημέρας).

Ωστόσο, η χρήση της αγομελατίνης δεν εξαιρείται από πιθανές παρενέργειες. Πιο σοβαρές, αλλά και σπάνιες, ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ημικρανία, σύνδρομο ανήσυχων ποδιών, έκζεμα, υπερβολική εφίδρωση, διέγερση, ευερεθιστότητα ή ακόμα και επιθετικές ή αυτοτραυματιστικές συμπεριφορές. Και μεταξύ των πιο συνηθισμένων, μπορούμε να επισημάνουμε τα εξής:

• Πονοκέφαλο.
• Ζάλη και υπνηλία.
• Δυσκολία στον ύπνο.
• Διάρροια ή δυσκοιλιότητα.
• Πόνος στην κοιλιά ή στην πλάτη.
• Ανησυχία.
• Εφιάλτες ή παράξενα όνειρα.
• εμετός
• Αύξηση βάρους.

Επιδράσεις της αγομελατίνης στην εποχιακή συναισθηματική διαταραχή

Η εποχική συναισθηματική διαταραχή είναι ένας υποτύπος της μείζονος καταθλιπτικής ή διπολικής διαταραχής. χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενα συναισθηματικά επεισόδια την ίδια εποχή του έτους. Οι ασθενείς παρουσιάζουν συχνότερα επεισόδια κατάθλιψης κατά τη διάρκεια του φθινοπώρου ή του χειμώνα, τα οποία ακολουθούνται από ύφεση ή υπομανιακά επεισόδια. Αυτοί οι άνθρωποι παρουσιάζουν καθυστέρηση

Όπως έχουμε αναφέρει, η έρευνα δείχνει ότι η αγομελατίνη θα μπορούσε να έχει ευεργετικές επιδράσεις στις διαταραχές του ύπνου και στους κιρκάδιους ρυθμούς. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε το 2007 στο περιοδικό Psychopharmacology, άτομα που έλαβαν θεραπεία με αυτό το φάρμακο σημείωσαν τα αποτελέσματά του μετά από 2 εβδομάδες, με αξιοσημείωτη μείωση των συμπτωμάτων που σχετίζονται με το σύνδρομο (αλλαγές διάθεσης, δυσκολίες στον ύπνο και οι υπολοιποι).

Στην εν λόγω μελέτη, Η αγομελατίνη έδειξε εξαιρετική ανεκτικότητα σε δόση 25 mg, χωρίς τις σημαντικές παρενέργειες που χαρακτηρίζουν άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών σημείωσε ήπια υπνηλία μετά τη λήψη του φαρμάκου. Ωστόσο, μόνο ένας ασθενής παρουσίασε υποκειμενική επιδείνωση (λόγω κόπωσης) κατά τις πρώτες 5 ημέρες.

Χρήσεις αυτού του φαρμάκου για το άγχος

Οι κλινικές χρήσεις της αγομελατίνης υπερβαίνουν τα συμπτώματα κατάθλιψης, όπως έχει παρατηρηθεί στις διάφορες μελέτες που έχουν πραγματοποιηθεί τα τελευταία χρόνια. Διάφορες έρευνες έχουν δείξει ότι η αγχολυτική αποτελεσματικότητα της αγομελατίνης είναι πιο ισχυρό σε καταθλιπτικούς ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρά συμπτώματα άγχους.

Σε μια μετα-ανάλυση έξι πολυκεντρικών μελετών που περιελάμβαναν σχεδόν 2.000 ασθενείς με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, περισσότεροι από 900 από τους οποίους είχαν σοβαρά συμπτώματα άγχους. Η κλινική αποτελεσματικότητα της αγομελατίνης συγκρίθηκε με εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης. (σερτραλίνη και φλουοξετίνη), και με έναν αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης (βενλαφαξίνη), επιπλέον εικονικό φάρμακο.

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η αγομελατίνη μειώνει σημαντικά τα συμπτώματα του άγχος, ήδη από τη δεύτερη εβδομάδα θεραπείας, και με πιο αποτελεσματικό τρόπο από τα υπόλοιπα αντικαταθλιπτικά. Επιπλέον, τα θετικά αποτελέσματα ήταν ακόμη πιο έντονα σε άτομα με κατάθλιψη που υπέφεραν επίσης από υψηλό άγχος.

Εν ολίγοις, η αγομελατίνη δεν έχει αποδειχθεί μόνο αποτελεσματικό φάρμακο κατά των συμπτωμάτων κατάθλιψης, αλλά και σε περιπτώσεις όπου σε άτομα με συννοσηρό άγχος, καθώς και σε άτομα με διαταραχές του κιρκάδιου ρυθμού, όπως συζητήθηκε παραπάνω. Για όλους αυτούς τους λόγους, το κλινικό ενδιαφέρον για το φάρμακο έχει αυξηθεί με την πάροδο των ετών και το πώς λειτουργεί και πώς ασκεί τις χαρακτηριστικές του επιδράσεις είναι ακόμα υπό διερεύνηση.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• De Bodinat, C., Guardiola-Lemaitre, B., Mocaër, E., Renard, P., Muñoz, C., & Millan, M. J. (2010). Agomelatine, το πρώτο μελατονεργικό αντικαταθλιπτικό: ανακάλυψη, χαρακτηρισμός και ανάπτυξη. Nature reviews Drug discovery, 9(8), 628.
• Pjrek, E., Winkler, D., Konstantinidis, A., Willeit, M., Praschak-Rieder, N., & Kasper, S. (2007). Η αγομελατίνη στη θεραπεία της εποχικής συναισθηματικής διαταραχής. Psychopharmacology, 190(4), 575-579.
• De Berardis, D., Marini, S., Fornaro, M., Srinivasan, V., Iasevoli, F., Tomasetti, C., Valchera, A., Perna, G., Quera-Salva, M.A., Martinotti, G. & Ντι Γιανναντόνιο, Μ. (2013). Το μελατονεργικό σύστημα στις διαταραχές διάθεσης και άγχους και ο ρόλος της αγομελατίνης: επιπτώσεις στην κλινική πρακτική. International journal of molecular Sciences, 14(6), 12458-12483.