ISRN: επιδράσεις και λειτουργία αυτού του τύπου αντικαταθλιπτικού

Αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς, τα οποία δρουν ειδικά σε ορισμένους νευροδιαβιβαστές Για να αποφευχθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες όσο το δυνατόν περισσότερο, συνταγογραφούνται όλο και περισσότερο συχνότητα. Ωστόσο, δεν παραμένουν τόσο δημοφιλείς όσο οι SSRI, που κυριαρχούν στον τομέα της φαρμακευτικής θεραπείας για κατάθλιψη.

Σε αυτό το άρθρο θα αναλύσουμε την αποτελεσματικότητα εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης ή SNRIs, που αποτελούν μέρος αυτής της ομάδας νέων ναρκωτικών. Θα επικεντρωθούμε κυρίως στην ρεβοξετίνη, το μοναδικό ISRN που έχει μελετηθεί σε κάποιο βάθος και στη σύγκριση με άλλα είδη αντικαταθλιπτικών.

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντικαταθλιπτικών: χαρακτηριστικά και επιδράσεις"

Αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς

Το 1952, το πρώτο αντικαταθλιπτικό φάρμακο στην ιστορία ανακαλύφθηκε: το iproniazid, το οποίο είχε αναπτύχθηκε για τη θεραπεία της φυματίωσης, αλλά βρέθηκε να είναι αποτελεσματική στη βελτίωση της κατάστασης του Χαμογελάστε. Το Iproniazid ανήκε στη φαρμακολογική κατηγορία αναστολέων του ενζύμου μονοαμινοξειδάση (ΜΑΟΙ), πολύ ισχυρό και επικίνδυνο για τη γενική υγεία.

Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά όπως η ιμιπραμίνη εμφανίστηκαν αργότερα, κλομιπραμίνη και νορτριπτυλίνη. Σε αυτήν την περίπτωση η προέλευση ήταν η έρευνα για την ιατρική θεραπεία ψυχώσεων. Αυτά με τη σειρά τους εκτοπίστηκαν από το εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, πιο γνωστό με τη συντομογραφία "SSRI".

Τα τελευταία χρόνια, εμφανίστηκε μια σειρά φαρμάκων για κατάθλιψη που έχουν αποδοθεί μεγαλύτερη ασφάλεια από τα SSRI. Μιλάμε για αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς, τα οποία περιλαμβάνουν εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψη νορεπινεφρίνης (SNRI) και αναστολείς επαναπρόσληψης διπλής σεροτονίνης και νοραδρεναλίνη (SNRI).

Σε αντίθεση με τα τρικυκλικά και τα MAOI, Τα αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς έχουν υψηλό δείκτη επιλεκτικότητας; Αυτό σημαίνει ότι ασκούν τη δράση τους ειδικά σε έναν ή περισσότερους νευροδιαβιβαστές, οι οποίοι θεωρητικά θα πρέπει να μειώσουν τον κίνδυνο παρενεργειών. Υπό αυτήν την έννοια, τα νέα αντικαταθλιπτικά μοιάζουν με τα SSRI.

Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης (SNRIs)

Τα ISRN είναι μια κατηγορία ψυχοτρόπων φαρμάκων με αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα που δρουν ειδικά σε έναν από τους θεμελιώδεις νευροδιαβιβαστές του νευρικού συστήματος: νοραδρεναλίνη. Αυτή η χημική ένωση εμπλέκεται σε ένα ευρύ φάσμα φυσιολογικών και γνωστικών αποκρίσεων που σχετίζονται με την ενεργοποίηση.

Έτσι, η νορεπινεφρίνη επηρεάζει τις απαντήσεις στο άγχος (τόσο φυσιολογικές όσο και γνωστικές), τη διάθεση, τα κίνητρα, τη συντήρηση ευαισθητοποίηση και εγρήγορση, στην κυκλοφορία του αίματος, στη διαχείριση των προσεκτικών πόρων, στην επιθετική συμπεριφορά, στη σεξουαλική ευχαρίστηση και στην οργασμός.

Όπως υποδηλώνει το όνομα, το ISRN ασκούν τη δράση τους μέσω της αναστολής της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης. Αυτό σημαίνει ότι, όταν καταναλώνουν ένα από αυτά τα φάρμακα, οι προσυναπτικοί νευρώνες έχουν μεγαλύτερη δυσκολία απορροφήστε νορεπινεφρίνη από το συναπτικό χώρο, αυξάνοντας την ποσότητα που είναι διαθέσιμη για νευροδιαβίβαση.

Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης καλούνται επίσης απλά με τη συντομογραφία "IRN". Στην περίπτωση αυτή αγνοείται ο όρος "επιλεκτική". Το πιο γνωστό από αυτά τα φάρμακα είναι η ρεβοξετίνη, το οποίο διατίθεται στην αγορά με τα ονόματα "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" και "Vestra", μεταξύ άλλων.

Υπάρχουν, ωστόσο, άλλα φάρμακα που μπορούν να ταξινομηθούν σε αυτήν τη φαρμακολογική κατηγορία. Σε αυτά περιλαμβάνονται η ατομοξετίνη, η ταλοπράμη, η ταλσουπράμη, η νισοξετίνη, η βιλοξαζίνη, η αμαδαλίνη, η λοταλαμίνη, η τανταμίνη, η δαλδαλίνη, η edivoxetine ή η esreboxetine.

Η αποτελεσματικότητα της ρεβοξετίνης

Προς το παρόν, και εν μέρει ως συνέπεια της πρόσφατης εμφάνισής του, η έρευνα διαθέσιμος γύρω από εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης είναι σχετικά περιορισμένος. Αυτός είναι ο λόγος ο βαθμός αποτελεσματικότητας αυτών των τύπων φαρμάκων δεν είναι απολύτως σαφής, και βρίσκουμε επίσης πολύ αντιφατικά ευρήματα.

Η μετα-ανάλυση της ομάδας Eyding (2010) αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα της ρεβοξετίνης για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης, χρησιμοποιώντας 13 μελέτες με περισσότερους από 4 χιλιάδες ασθενείς ως αφετηρία. Αυτοί οι συγγραφείς δεν βρήκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της ρεβοξετίνης στην ύφεση των συμπτωμάτων και κατέληξαν σε αυτό Τα SSRIs είναι πιο αποτελεσματικά από τα SNRI.

Αντιθέτως, η Ρυθμιστική Υπηρεσία Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας της Κυβέρνησης του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA) Ανέλυσε 11 μελέτες για την αποτελεσματικότητα της ρεβοξετίνης και διαπίστωσε ότι ήταν αποτελεσματική σε σοβαρές περιπτώσεις κατάθλιψη. Αρνήθηκαν επίσης ότι είχε περισσότερες πιθανότητες να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες από το εικονικό φάρμακο, όπως πρότεινε η ομάδα του Eyding.

Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν ότι τα SNRI μπορεί να έχουν κάπως λιγότερο σοβαρό προφίλ παρενεργειών από τα SSRI, τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα αντικαταθλιπτικά. Ωστόσο, η ισχύς του είναι πιθανώς χαμηλότερη. Και οι δύο κατηγορίες ναρκωτικών φαίνονται πιο αποτελεσματική σε σοβαρές περιπτώσεις από ήπια ή μέτρια. Σε κάθε περίπτωση, απαιτείται περισσότερη έρευνα.

Βιβλιογραφικές αναφορές:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, Μ. & Wieseler, Β. (2010). Ρεβοξετίνη για την οξεία θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση δημοσιευμένων και μη δημοσιευμένων εικονικών φαρμάκων και ελεγχόμενων μελετών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης BMJ, 341: c4737

• Η Ρυθμιστική Υπηρεσία για τα φάρμακα και τα προϊόντα υγειονομικής περίθαλψης (MHRA) (2011). Έκθεση δημόσιας αξιολόγησης MHRA UK: Reboxetine: μια ανασκόπηση των οφελών και των κινδύνων.