MAOIs (αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης): επιδράσεις και τύποι

Αν και σήμερα οι περισσότεροι ψυχίατροι συνταγογραφούν εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs), νορεπινεφρίνη (ISRN) ή και οι δύο νευροδιαβιβαστές (SNRI) για τη θεραπεία συμπτωμάτων κατάθλιψης, σε Σε άτυπες περιπτώσεις, ο παλαιότερος τύπος αντικαταθλιπτικού εξακολουθεί να χρησιμοποιείται με κάποια συχνότητα: ΜΑΟΙ.

Σε αυτό το άρθρο θα περιγράψουμε τις κύριες επιδράσεις των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης και τους τρεις τύπους που υπάρχουν, ανάλογα με την υποκατηγορία αυτού του ενζύμου που αναστέλλεται από τη δραστηριότητα του φαρμάκου: μη αναστρέψιμες και μη εκλεκτικές ΜΑΟΙ, αναστολείς ΜΑΟ Α και αναστολείς ΜΑΟ ΣΙ.

• Σχετικό άρθρο: "Τύποι αντικαταθλιπτικών: χαρακτηριστικά και επιδράσεις"

Τι είναι τα MAOI; Επιδράσεις αυτών των φαρμάκων

Εκλεκτικοί αναστολείς του ενζύμου μονοαμινοξειδάση, κοινώς γνωστοί με το ακρωνύμιο "ΜΑΟΙ", είναι την πρώτη κατηγορία φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν για τη θεραπεία της κατάθλιψης. Το αρχικό MAOI, το iproniazid, αναπτύχθηκε στη δεκαετία του 1950 ως φάρμακο φυματίωσης και προσέλκυσε την προσοχή για τη θετική του επίδραση στη διάθεση.

Άσκηση MAOI α αγωνιστική επίδραση στους μονοαμινεργικούς νευροδιαβιβαστές, τα πιο σημαντικά από τα οποία είναι ντοπαμίνη, ο αδρεναλίνη, ο νοραδρεναλίνη και το σεροτονίνη. Το ίδιο συμβαίνει και με τα υπόλοιπα αντικαταθλιπτικά, μεταξύ των οποίων ξεχωρίζουν τα τρικυκλικά, οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και τα αντικαταθλιπτικά τέταρτης γενιάς.

Το ένζυμο μονοαμινοξειδάση βρίσκεται στα τερματικά κουμπιά των αξόνων των μονοαμινο νευρώνων. Η λειτουργία του είναι να εξαλείψει τους νευροδιαβιβαστές αυτού του τύπου για να τους αποτρέψει να συσσωρευτούν σε περίσσεια. Τα MAOI μειώνουν τη δραστικότητα αυτού του ενζύμου και κατά συνέπεια αυξάνουν τα επίπεδα μονοαμίνης.

Υπάρχουν δύο τύποι ενζύμων ΜΑΟ: Α και Β. Ενώ η πρώτη ασχολείται με το μεταβολισμό της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης, πολύ σχετική με τα καταθλιπτικά συμπτώματα, η ΜΑΟ Το Β σχετίζεται με την αποβολή της ντοπαμίνης, η οποία σχετίζεται σε μεγαλύτερο βαθμό με άλλους τύπους διαταραχών, όπως Παρκίνσον.

Επί του παρόντος αυτά τα φάρμακα Χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της άτυπης κατάθλιψης, που χαρακτηρίζεται από θετική συναισθηματική απόκριση σε ευχάριστα γεγονότα, αύξηση βάρους, υπερυπνία και ευαισθησία στην κοινωνική απόρριψη. Μερικά από αυτά ισχύουν επίσης σε περιπτώσεις διαταραχής πανικού, κοινωνικής φοβίας, εγκεφαλικού επεισοδίου ή άνοιας.

Τύποι MAOI

Θα περιγράψουμε τώρα τα κύρια χαρακτηριστικά των τριών τύπων φαρμάκων στην κατηγορία των αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης. Αυτή η διαίρεση σχετίζεται με δύο παράγοντες: την ένταση των επιδράσεων (παροδική αναστολή ή ολική καταστροφή του ΜΑΟ ενζύμου) και επιλεκτικότητα σε σχέση με τους δύο ΜΑΟ υποτύπους (Α και ΣΙ).

1. Μη αναστρέψιμοι και μη εκλεκτικοί αναστολείς

Αρχικά οι MAOI κατέστρεψε πλήρως το ένζυμο μονοαμινοξειδάση, αποτρέποντας τη δραστηριότητά του μέχρι να συντεθεί ξανά (η οποία λαμβάνει χώρα περίπου δύο εβδομάδες μετά την έναρξη της φαρμακευτικής αγωγής). Αυτός είναι ο λόγος που ταξινομήθηκαν ως «μη αναστρέψιμες».

Επιπλέον, οι πρώτοι ΜΑΟΙ στοχεύουν τόσο τη μονοαμινοξειδάση Α όσο και Β, έτσι ώστε να αυξάνουν τα επίπεδα όλων των μονοαμινών εναλλακτικά. Ο προσδιοριστής "μη επιλεκτικός" προέρχεται από αυτό το χαρακτηριστικό.

Και τα ένζυμα ΜΑΟ Α και Β είναι επίσης υπεύθυνα για την εξάλειψη της περίσσειας τυραμίνης, της μονοαμίνης των οποίων η συσσώρευση εξηγεί τις πιο χαρακτηριστικές παρενέργειες των ΜΑΟΙ: υπερτασικές κρίσεις ή «επίδραση τυριού», που μπορεί να προκαλέσουν καρδιακές προσβολές ή εγκεφαλικές αιμορραγίες μετά την κατανάλωση τροφών με τυραμίνη όπως τυρί, καφέ ή σοκολάτα.

Δεδομένου ότι οι μη αναστρέψιμοι και μη εκλεκτικοί αναστολείς αναστέλλουν και τα δύο ένζυμα, η αύξηση των επιπέδων τυραμίνης που σχετίζεται με τη χρήση του ήταν ακραία. Ένας τέτοιος κίνδυνος προκάλεσε έντονη παρέμβαση στη ζωή εκείνων που έλαβαν MAOI αυτής της τάξης και ώθησαν την ανάπτυξη άλλων τύπων MAOI με πιο συγκεκριμένα αποτελέσματα.

Μεταξύ των φαρμάκων αυτής της κατηγορίας που εξακολουθούν να κυκλοφορούν στην αγορά βρίσκουμε τρανυλκυπρομίνη, ισοκαρβοξαζίδιο, φαινελζίνη, νιαλαμίδη και υδροκαρβαζίνη. Όλα ανήκουν στην ομάδα χημικών ενώσεων που είναι γνωστές ως υδραζίνες, με εξαίρεση την τρανυλκυπρομίνη.

2. Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Α

Οι συντομογραφίες "RIMA" και "IRMA" (αναστρέψιμοι αναστολείς του ενζύμου μονοαμινοξειδάση) χρησιμοποιούνται για να Ένας τύπος MAOI που δεν αποβάλλει εντελώς το ένζυμο, αλλά αντ 'αυτού αναστέλλει τη δραστηριότητά του ενώ τα αποτελέσματα του φάρμακο. Επιπλέον, οι περισσότεροι IRMA ασκούν επιλεκτικά τη λειτουργία τους στο MAO A.

Ο ρόλος του ενζύμου ΜΑΟ Α είναι ο μεταβολισμός της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης. Δεδομένου ότι αυτές οι μονοαμίνες είναι οι νευροδιαβιβαστές που εμπλέκονται περισσότερο καταθλιπτικά συμπτώματαΕκλεκτικοί αναστολείς αυτής της υποκατηγορίας του ενζύμου ΜΑΟ είναι οι πιο χρήσιμοι στη θεραπεία της κατάθλιψης.

Οι πιο γνωστοί ΜΑΟΙ είναι η μοκλοβεμίδη, η διφαμελάνιο, η παλλινδόλη και η τολοξατόνη. Ωστόσο, χρησιμοποιούνται κυρίως ως αντικαταθλιπτικά μεγάλοΤο moclobemide χρησιμοποιείται επίσης για τη διαχείριση της διαταραχής κοινωνικού άγχους και αυτό του πανικός, και το bifemelane εφαρμόζεται σε περιπτώσεις εγκεφαλικού εμφράγματος και / ή γεροντικής άνοιας στις οποίες υπάρχουν συμπτώματα καταθλιπτικού τύπου.

3. Αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Β

Σε αντίθεση με την μονοαμινοξειδάση Α, ο τύπος Β δεν σχετίζεται με την αναστολή της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης, αλλά μάλλον με αυτήν της ντοπαμίνης. Γι 'αυτό, περισσότερο από τη θεραπεία της κατάθλιψης, το MAOI B χρησιμοποιούνται για να επιβραδύνουν την πρόοδο της νόσου του Πάρκινσον. Ωστόσο, είναι πολύ λιγότερο συχνές από αυτές που αναστέλλουν το ΜΑΟ Α.

Υπάρχουν δύο ειδικά χρησιμοποιούμενοι αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Β: η ρασαγιλίνη και η σελεγιλίνη. Και οι δύο είναι μη αναστρέψιμες, δηλαδή καταστρέφουν το ένζυμο MAO αντί να αναστέλλουν προσωρινά τη λειτουργία του. Το κύριο πεδίο χρήσης του πλαισιώνεται στα πρώτα στάδια του Η νόσος του Πάρκινσον.