Lofepramiin (antidepressant): kasutusalad, näidustused ja kõrvaltoimed

The tritsüklilised antidepressandid on rühm ravimeid, mida kasutatakse depressiivsete sümptomite raviks.

Lofepramiin on üks neist: see ravim avaldab terapeutilist toimet meeleolule mitmete neurotransmitterite, peamiselt norepinefriini ja serotoniini pärssimise kaudu. Kuid nagu enamik tritsüklilisi antidepressante, ei ole see vabastatud kõrvaltoimetest ja kõrvaltoimetest.

Selles artiklis selgitame, mis on lofepramiin ja kuidas see toimib., millised on selle meditsiinilised kasutusalad, millised on selle peamised kõrvaltoimed ja vastunäidustused, samuti kliiniline efektiivsus võrreldes teiste sarnaste antidepressantidega.

• Soovitatav artikkel: "Depressiooni tüübid: selle sümptomid, põhjused ja omadused"

Lofepramiin: omadused ja kliiniline kasutus

Lofepramiin on ravim, mis kuulub tritsükliliste antidepressantide rühma. Selle töötas välja Rootsi ravimifirma Leo Pharmaceuticals ja seda turustati aastatel kaheksakümnendatel depressiooni raviks, kaubanimede Gamanil, Lomont, Tymelyt all teised.

Tritsüklilisi antidepressante on aastakümneid kasutatud meeleoluhäirete ja depressiivsete sümptomite leevendamiseks, kuid nüüd on need asendatud teine ​​vähemate kõrvaltoimetega antidepressantide klass, nagu selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) ja serotoniini-norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid (IRSN).

On oletatud, et lofepramiin võib toimida suures osas eelravimina (inaktiivne ühend, mis pärast metaboliseerumist muutub toimeaine) desipramiini, teise tritsüklilise antidepressandi, mis toimib peamiselt pärssides tagasihaarde. norepinefriin. Nagu enamiku tritsükliliste antidepressantide puhul, pärsib monoamiini tagasihaardeserotoniin, dopamiin, norepinefriin jne) on viis, kuidas nad oma ravitoimet avaldavad.

Lofepramiini esialgne terapeutiline annus on tavaliselt 70 mg kaks korda päevas.. Kuigi üldiselt suurendatakse annust järk-järgult ja patsient võib võtta 140–210 mg päevas. Sellel ravimil ei ole sõltuvust tekitavat potentsiaali nagu teistel tritsüklilistel antidepressantidel (nt. nt amineptiin) ja ei põhjusta sedatsiooni. Mõnda aktiveerivat toimet võib kogeda lofepramiiniravi alguses, mis mõnele depressiooniga patsiendile tundub ebameeldiv.

Toimemehhanism

Lofepramiin on tugev ja selektiivne tagasihaarde inhibiitor norepinefriin ja mõõdukas serotoniini tagasihaarde inhibiitor. See toimib ka atsetüülkoliini retseptorite nõrga antagonistina. (muskariinset tüüpi). Sellel ravimil on vähem antikolinergilisi ja antihistamiinilisi omadusi kui amitriptüliinil, mis on üks klassikalisi tritsüklilisi antidepressante.

Nagu oleme eelnevalt arutanud, metaboliseeritakse lofepramiini ulatuslikult desipramiiniks; see asjaolu ei mängi siiski tõenäoliselt olulist rolli selle üldises mõjus, kuna sellel antidepressandil on madalam toksilisus ja antikolinergilised kõrvaltoimed võrreldes desipramiiniga, säilitades samal ajal kliinilise efektiivsuse samaväärne.

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim kiiresti ning lofepramiini ja desipramiini maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabub vastavalt 1 tunni ja 4 tunni pärast. Selle antidepressandi plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg on üsna lühike; kuid desipramiini pikk eliminatsiooni poolväärtusaeg (12...24 tundi) võib põhjustada ravimi kuhjumine korduval manustamisel, mida tuleb ravi alustamisel arvesse võtta ravi.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed pärast tritsükliliste antidepressantide kasutamist on järgmised: ärevus, agiteeritus, unetus, ebanormaalsed aistingud või paresteesia, madal vererõhk, pearinglus, ärrituvus ja segasus.

Need sümptomid on samad ka lofepramiinil, mis võib samuti põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid (mille esinemissagedus ei ole kindlalt teada).

1. seedimist soodustav toime

Kõige sagedasemad seedehäired on kõhukinnisus, kõhulahtisus, suukuivus, iiveldus, maitse- või lõhnataju muutused ja oksendamine.

2. kardiovaskulaarsed mõjud

Toime südamele pärast lofepramiini võtmist võivad hõlmata: arütmiaid, muutusi elektrokardiogrammis (graafiline kujutis südame elektriline aktiivsus aja funktsioonina), ebanormaalne südamerütm, südameblokaad, südame äkksurm ja südame löögisagedus kõrge.

3. verehäired

Kuigi nende verehäirete esinemissagedus ei ole teada, võib esineda ebanormaalseid vererakkude arvu, suhkru muutusi ja vere madalat naatriumisisaldust.

4. rindade mõju

Lofepramiini jätkuv kasutamine võib isegi meestel põhjustada rindade suurenemist. Lisaks võib esineda ka spontaanne rinnapiima eritumist, mis ei ole seotud imetamise ega rasedusega.

5. Mõju nahale

Lofepramiini kasutamine võib põhjustada ka selliseid nahahaigusi nagu: ebanormaalne või liigne higistamine, juuste väljalangemine, nõgestõbi, sügelus, suurenenud valgustundlikkus ja lööbed.

6. Kognitiivsed ja psühhiaatrilised muutused

Vaimsete mõjude hulka kuuluvad hallutsinatsioonid, luulud, migreen, maania ja hüpomaania, krambid ja suitsidaalne käitumine.

7. muud efektid

Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad: söögiisu muutused, ähmane nägemine, raskused põie tühjendamisel, segane kõne (kui mitte võime liigutada lihaseid, mis on vajalikud sõnade sõnastamiseks), maksaprobleemid, tinnitus (kõrvus kohin), seksuaalfunktsiooni häired (lk. nt impotentsus), turse ja kehakaalu muutused.

vastunäidustused

Lofepramiini ettevaatusega kasutamisel on soovitatav pöörata tähelepanu järgmistele vastunäidustustele:

• Südame-veresoonkonna haigused

• kitsa nurga glaukoom

• Neeru- või maksapuudulikkus

• Taastumisperioodil pärast müokardiinfarkti

• Arütmiate (eriti südameblokaadi) korral

• Maania

• Inimesed, keda ravitakse amiodarooni või terfenadiiniga

kliiniline efektiivsus

Kliinilistes uuringutes on lofepramiin osutunud tõhusaks antidepressandiks, mis algab toime on vähem kui 2 nädalat, kui seda manustatakse annustes kuni 210 mg päevas patsientidele, kellel on erinevat tüüpi haigus. depressioon.

Topeltpimedad kontrollitud uuringud on seda näidanud selle üldine antidepressantide efektiivsus on oluliselt suurem kui platseeboja võrreldav imipramiini, amitriptüliini, klomipramiini, maprotiliini ja mianseriini omaga.

Kolmes uuringus, mis viidi läbi 6 nädala jooksul ja milles osalesid depressiooniga patsiendid, põhjustas lofepramiin skaalade skooride vähenemist. Hamiltoni depressioon ligikaudu 60%, mis sarnanes imipramiini ja amitriptüliini põhjustatud depressiooniga ning suurem kui klomipramiin. Lisaks kahe mittevõrdleva mitmekeskuselise uuringu tulemused, mis viidi läbi 4 nädala jooksul, järeldas, et lofepramiinil on lisaks oma omadustele ka märkimisväärne anksiolüütiline toime antidepressandid.

Lõpuks tasub välja tuua veel üks 6-nädalane topeltpime randomiseeritud uuring, kus paroksetiini võrreldi lofepramiiniga 138 patsiendi ravis. suur depressiivne häire. Tulemused näitasid, et lofepramiini antidepressantne toime oli patsientide ravis võrreldav paroksetiini omaga. depressioon ja sarnased paranemised saavutati mõlemas rühmas Montgomery-Asbergi skaala keskmistes koguskoorides. depressioon.

Bibliograafilised viited:

• Lancaster, S. G. ja González, J. K. (1989). Lofepramiin. Drugs, 37(2), 123-140.

• Moon, C. A. ja Vince, M. (1996). Suure depressiooni ravi üldpraksises: paroksetiini ja lofepramiini topeltpime võrdlus. Briti ajakirja kliinilise praktika, 50(5), 240-244.

• Robertson, M. M., Abou-Saleh, M. T., Harrison, D. A., Nairac, B. L., Edwards, D. R. L., Lukk, T.,... ja Katona, C. L. JA. (1994). Fluoksetiini ja lofepramiini topeltpime kontrollitud võrdlus depressiooni korral. Journal of Psychopharmacology, 8(2), 98-103.

• Siwers, B., Borg, S., d'Elia, G., Lundin, G., Forshell, G. P., Raotma, H. ja Roman, G. (1977). Lofepramiini ja imipramiini võrdlev kliiniline hindamine: farmakoloogilised aspektid. Acta Psychiatrica Scandinavica, 55 (1), 21-31.