ISRN: seda tüüpi antidepressantide toime ja toimimine

Neljanda põlvkonna antidepressandid, mis toimivad konkreetselt teatud neurotransmitteritele Kõrvaltoimete vältimiseks nii palju kui võimalik määratakse neid üha rohkem sagedus. Kuid need pole endiselt nii populaarsed kui SSRI-d, mis domineerivad depressiooni ravimiravis.

Selles artiklis me analüüsime selektiivsete noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite või SNRI-de efektiivsus, mis kuuluvad sellesse uudsete ravimite rühma. Keskendume peamiselt reboksetiinile, ainsale ISRN-ile, mida on mõnevõrra põhjalikumalt uuritud, ja selle võrdlusele teist tüüpi antidepressantidega.

• Seotud artikkel: "Antidepressantide tüübid: omadused ja toime"

Neljanda põlvkonna antidepressandid

1952. aastal avastati ajaloos esimene antidepressant: iproniasiid, millel oli töötati välja tuberkuloosi raviks, kuid leiti, et see on tõhus haigusseisundi parandamiseks tuju üles. Iproniasiid kuulus ensüümi monoamiini oksüdaasi (MAOI) inhibiitorite farmakoloogilisse klassi, mis on väga võimas ja üldisele tervisele ohtlik.

Tritsüklilised antidepressandid, näiteks imipramiin, ilmusid hiljem

, klomipramiin ja nortriptüliin. Sel juhul pärinesid psühhooside meditsiinilise ravi uuringud. Need omakorda tõrjuti selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, paremini tuntud lühendiga "SSRI".

Viimastel aastatel on ilmnenud rida depressiooni ravimeid, millele on omistatud suuremat ohutust kui SSRI-d; Me räägime neljanda põlvkonna antidepressantidest, mille hulka kuuluvad ka selektiivsed inhibiitorid norepinefriini tagasihaarde (SNRI) ja kahekordse serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja noradrenaliin (SNRI).

Erinevalt tritsüklilistest ja MAO inhibiitoritest neljanda põlvkonna antidepressantidel on kõrge selektiivsuse indeks; see tähendab, et nad avaldavad oma toimet konkreetselt ühele või mitmele neurotransmitterile, mis teoreetiliselt peaks vähendama kõrvaltoimete riski. Selles mõttes sarnanevad uued antidepressandid SSRI-dega.

Selektiivsed noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (SNRI-d)

ISRN-id on antidepressantide toimega psühhotroopsete ravimite klass mis toimivad konkreetselt närvisüsteemi ühele põhilisele neurotransmitterile: noradrenaliin. See keemiline ühend on seotud paljude aktiveerimisega seotud füsioloogiliste ja kognitiivsete reaktsioonidega.

Seega mõjutab noradrenaliin stressireaktsioone (nii füsioloogilisi kui ka kognitiivseid), meeleolu, motivatsiooni, hooldust - teadlikkus ja tähelepanelikkus vereringes, tähelepanuvarude haldamisel, agressiivsel käitumisel, seksuaalses naudingus ja orgasm.

Nagu nimigi ütleb, on ISRN avaldavad oma toimet noradrenaliini tagasihaarde pärssimise kaudu. See tähendab, et ühte neist ravimitest tarbides on presünaptilistel neuronitel suuremad raskused neelavad noradrenaliini sünaptilises ruumis, suurendades selleks kättesaadavat kogust neurotransmissioon.

Selektiivseid noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoreid nimetatakse ka lihtsalt lühendiga "IRN"; sel juhul eiratakse terminit "valikuline". Nendest ravimitest on tuntuim reboksetiin, mida turustatakse teiste seas ka nimede "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" ja "Vestra" all.

Siiski on ka teisi ravimeid, mida saab selle farmakoloogilise klassi alla liigitada. Nende hulka kuuluvad atomoksetiin, talopraam, talsupram, nisoksetiin, viloksasiin, amedaliin, lortalamiin, tandamiin, daledaliin, edivoksetiin või esreboksetiin.

Reboksetiini efektiivsus

Praegu ja osaliselt selle hiljutise ilmumise tagajärjel on uuringud selektiivsete noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite ümber on suhteliselt madal piiratud. Sellepärast seda tüüpi ravimite efektiivsuse aste pole täiesti selgeja leiame ka väga vastuolulisi järeldusi.

Eydingi meeskonna (2010) metaanalüüsis hinnati reboksetiini efektiivsust raske depressiooni ravis, kasutades lähtepunktina 13 uuringut enam kui 4 tuhande patsiendiga. Need autorid ei leidnud sümptomite remissioonis olulisi erinevusi platseebo ja reboksetiini vahel ning jõudsid järeldusele SSRI-d on efektiivsemad kui SNRI-d.

Seevastu Ühendkuningriigi valitsuse ravimite ja tervisetoodete reguleerimise amet (MHRA) analüüsis 11 reboksetiini efektiivsuse uuringut ja leidis, et see on efektiivne raskete depressioon. Samuti eitasid nad, et sellel on suurem potentsiaal kõrvaltoimete tekitamiseks kui platseebol, nagu Eydingu meeskond soovitas.

Praegu kättesaadavad andmed viitavad sellele, et SNRI-d võivad olla mõnevõrra vähem tõsiste kõrvaltoimete profiiliga kui kõige levinumad antidepressandid SSRI-d; selle jõud on aga ilmselt väiksem. Mõlemad uimastiklassid tunduvad raskematel juhtudel efektiivsem kui kerge või mõõdukas. Mõlemal juhul on vaja rohkem uurida.

Bibliograafilised viited:

• Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M. F., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboksetiin raske depressiooni ägedaks raviks: avaldatud ja avaldamata platseebo ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. BMJ, 341: c4737

• Ravimite ja tervishoiutoodete reguleeriv amet (MHRA) (2011). MHRA UK avalik hindamisaruanne: Reboksetiin: kasu ja riskide ülevaade.