MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid): toimed ja tüübid

Kuigi tänapäeval määrab enamik psühhiaatreid selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), norepinefriin (ISRN) või mõlemad neurotransmitterid (SNRI) depressioonisümptomite raviks Ebatüüpilistel juhtudel kasutatakse vanimat tüüpi antidepressante siiski teatud sagedusega: MAOI.

Selles artiklis me kirjeldame monoamiini oksüdaasi inhibiitorite peamine toime ja kolm olemasolevat tüüpi, sõltuvalt selle ensüümi alaklassist, mida aktiivsus pärsib ravimi: pöördumatud ja mitteselektiivsed MAOI-d, MAO A inhibiitorid ja MAO inhibiitorid B.

• Seotud artikkel: "Antidepressantide tüübid: omadused ja toime"

Mis on MAO inhibiitorid? Nende ravimite toime

Ensüümi monoamiini oksüdaasi selektiivsed inhibiitorid, mis on üldtuntud akronüümiga "MAOI", on esimese klassi ravimid, mida kasutati depressiooni raviks. Algne MAOI iproniasiid töötati välja 1950. aastatel tuberkuloosiravimina ja äratas tähelepanu meeleolule avalduva positiivse mõju tõttu.

MAOI-d kasutavad a agonistlik toime monoaminergilistele neurotransmitteritele

, millest olulisemad on dopamiin, adrenaliin, noradrenaliin ja serotoniin. Sama juhtub ka ülejäänud antidepressantidega, mille hulgas paistavad silma tritsüklilised, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja neljanda põlvkonna antidepressandid.

Ensüüm monoamiini oksüdaas asub monoamiini neuronite aksonite otsanuppudes. Selle ülesanne on kõrvaldada seda tüüpi neurotransmitterid, et vältida nende liigset kogunemist. MAO inhibiitorid vähendavad selle ensüümi aktiivsust ja suurendavad sellest tulenevalt monoamiini taset.

MAO ensüüme on kahte tüüpi: A ja B. Kui esimene käsitleb serotoniini ja norepinefriini metaboliseerimist, mis on depressioonisümptomite korral väga oluline, siis MAO B on seotud dopamiini elimineerimisega, mis on suuremal määral seotud muud tüüpi häiretega, näiteks Parkinson.

Praegu need ravimid Neid kasutatakse peamiselt ebatüüpilise depressiooni raviks, mida iseloomustab positiivne emotsionaalne reageerimine meeldivatele sündmustele, kehakaalu tõus, hüpersomnia ja tundlikkus sotsiaalse tõrjutuse suhtes. Mõni neist kehtib ka paanikahäire, sotsiaalfoobia, insuldi või dementsuse korral.

MAOI tüübid

Kirjeldame nüüd monoamiini oksüdaasi inhibiitorite klassi kuuluvate kolme tüüpi ravimite peamisi omadusi. See jaotus on seotud kahe teguriga: mõju intensiivsus (mööduv inhibeerimine või ensüümi täielik hävitamine) ja selektiivsus kahe MAO alatüübi (A ja A) suhtes B).

1. Pöördumatud ja mitteselektiivsed inhibiitorid

Esialgu MAOI-d hävitas täielikult ensüümi monoamiini oksüdaasi, takistades selle aktiivsust kuni selle uuesti sünteesimiseni (mis toimub umbes kaks nädalat pärast uimastiravi algust). Sellepärast liigitati need "pöördumatuteks".

Lisaks sellele olid esimesed MAOI-d suunatud nii monoamiini oksüdaasile A kui ka B-le, nii et need suurendasid kõigi monoamiinide tasemeid asendatult. Selle omaduse põhjal tuletatakse täpsustus "mitteselektiivne".

Nii MAO A kui ka B ensüümid vastutavad ka liigse türamiini, monoamiini, kõrvaldamise eest, mille kogunemine selgitab MAO inhibiitorite kõige iseloomulikumaid kõrvaltoimeid: hüpertensiivsed kriisid või "juustuefekt", mis võib põhjustada südameatakke või ajuverejooksud pärast türamiiniga toiduainete nagu juust, kohv või šokolaad tarbimist.

Kuna pöördumatud ja mitteselektiivsed inhibiitorid pärsivad mõlemat ensüümi, oli selle kasutamisega seotud türamiini taseme tõus äärmuslik. Selline risk põhjustas tugeva sekkumise nende inimeste ellu, kes võtsid selle klassi MAO-inhibiitoreid ja õhutasid muud tüüpi spetsiifilisema toimega MAO-inhibiitorite arengut.

Selle kategooria uimastite hulgas, mida siiani turustatakse, leiame tranüültsüpromiin, isokarboksasiid, fenelsiin, nialamiid ja hüdrakarbasiin. Kõik need kuuluvad hüdrasiinidena tuntud keemiliste ühendite rühma, välja arvatud tranüültsüpromiin.

2. Monoamiini oksüdaas A inhibiitorid

Lühendeid "RIMA" ja "IRMA" (ensüümi monoamiini oksüdaasi pöörduvad inhibiitorid) kasutatakse MAOI tüüp, mis ei kõrvalda ensüümi täielikult, vaid pärsib selle aktiivsust, samal ajal kui selle toime ravim. Lisaks täidavad enamik IRMA-sid oma funktsiooni MAO A-l selektiivselt.

Ensüümi MAO A roll on noradrenaliini ja serotoniini metaboliseerimine. Kuna need monoamiinid on kõige selgemini seotud neurotransmitteritena depressiivsed sümptomidMAO ensüümi selle alaklassi selektiivsed inhibiitorid on depressiooni ravis kõige kasulikumad.

Tuntumad MAO inhibiitorid on moklobemiid, bifemelaan, pirlindool ja toloksatoon. Neid kasutatakse peamiselt antidepressantidena, kuigi lmoklobemiidi kasutatakse ka sotsiaalse ärevushäire raviks ja see paanikaja bifemelaani kasutatakse ajuinfarkti ja / või seniilse dementsuse korral, kui esineb depressiivset tüüpi sümptomeid.

3. Monoamiini oksüdaas B inhibiitorid

Erinevalt monoamiini oksüdaasist A ei ole B tüüp seotud noradrenaliini ja serotoniini, vaid pigem dopamiini inhibeerimisega. Seetõttu on MAOI B rohkem kui depressiooni raviks kasutatakse Parkinsoni tõve progresseerumise aeglustamiseks. Kuid need on palju vähem levinud kui need, mis pärsivad MAO A-d.

On kaks spetsiaalselt kasutatavat monoamiini oksüdaas B inhibiitorit: rasagiliin ja selegiliin. Mõlemad on pöördumatud, see tähendab, et nad hävitavad MAO ensüümi, selle asemel, et ajutiselt selle funktsiooni pärssida. Selle peamine kasutusala on raamitud programmi algfaasis Parkinsoni tõbi.