Zuklopentiksool: selle ravimi omadused ja kõrvaltoimed

Antipsühhootilisi ravimeid on aastakümneid kasutatud skisofreenia ja psühhootiliste sümptomite raviks ning need on aastate jooksul arenenud.

Nende ravimite esimene põlvkond, tüüpilised neuroleptikumid, leevendasid tõhusalt psühhoosi positiivseid sümptomeid (näiteks luulud ja hallutsinatsioonid), kuid mitte niivõrd negatiivsete sümptomite (anhedoonia, apaatia või tuimus) osas afektiivne). Selle ravimirühma näiteks on zuklopentiksool, millest me räägime kogu artiklis.

Siin me selgitame millised on zuklopentiksooli omadused ja meditsiiniline kasutus, selle toimemehhanism, peamised kõrvaltoimed ja vastunäidustused ning kliiniline efektiivsus võrreldes teise põlvkonna antipsühhootikumide rühmaga.

• Seotud artikkel: "Antipsühhootikumide tüübid (või neuroleptikumid)"

Zuklopentiksool: omadused ja meditsiiniline kasutus

Zuklopentiksool on tüüpiliste antipsühhootikumide rühma kuuluv ravim, mis on saadud tioksanteenist, mida kasutatakse skisofreenia ja muude psühhooside ravis. See ravim toodi turule 1978. aastal ja on praegu saadaval erinevates vormides, peamiselt intramuskulaarsete süstide ja tablettidena.

Aastate jooksul on välja töötatud ja turustatud mitu põlvkonda neuroleptilisi ravimeid; Esimene neist, tuntud kui tüüpilised antipsühhootikumid, sisaldab zuklopentiksooli (alates fenotiasiinide rühm) ja teised klassikalised neuroleptikumid, näiteks haloperidool ja kloorpromasiin.

See psühhoosiravimite esimene põlvkond oli maha jäänud ja asendati ravimiga teise põlvkonna ebatüüpilised antipsühhootikumid (nagu olansapiin või risperidoon), vähem kõrvaltoimete ja suurema toimega märgitud selliste haiguste nagu skisofreenia negatiivsetele sümptomitele (sümptomid, sealhulgas anhedonia, abulia või afektiivne tuimus).

Praegu zuclopentixol Seda turustatakse Hispaanias nime Clopixol all, süstitavate lahuste, ampullide, suukaudsete tilkade ja tablettidena. See on näidustatud ägedate rünnakutega skisofreeniahaigetele, eriti agiteerimise ja / või depressiooni sümptomitega. Tavaliselt on kõige tavalisem manustamisviis süstimine, kuna see vabastab toimeaine aeglaselt ja takistab psühhootiliste sümptomite uuesti ilmnemist patsiendil. Seda manustatakse tavaliselt iga 1-4 nädala järel.

Toimemehhanism

Zuklopentiksooli toimemehhanism on sarnane enamiku tüüpiliste antipsühhootikumide omaga. See ravim avaldab antagonistlikku toimet dopamiiniretseptoritele D1 ja D2, ehkki see toimib eelistatult viimasele. Samuti on sellel kõrge afiinsus a1 adrenergiliste retseptorite ja 5-HT2 serotoniini retseptorite suhtes.

Lisaks on zuklopentiksoolil kerge histamiini H1 retseptori blokeeriv toime, samuti nõrk afiinsus muskariinsete kolinergiliste ja α2 adrenergiliste retseptorite suhtes. Tsütokroom P450 2D6 vastutab selle ravimi metaboliseerimise eest lisaks paljudele teistele tavaliselt kasutatavatele ravimitele.

Suukaudse biosaadavuse korral on zuklopentiksool 40% ja maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutab 4 tunni pärast. Tuleb märkida, et toidu sissevõtmine ei häiri selle imendumist. Intramuskulaarse süstimise korral saabub maksimaalne kontsentratsioon plasmas 24–48 tunni pärast (atsetaadivormis) ja 3-7 päeva pärast (dekanoaadi kujul).

• Võite olla huvitatud: "Psühhotroopsete ravimite tüübid: kasutused ja kõrvaltoimed"

Vastunäidustused

Zuklopentiksooli tarbimine on vastunäidustatud alkoholi, barbituraatide ja opiaatide ägeda mürgistuse korral, vereringe kollaps, ülitundlikkus tioksanteenide suhtes, kesknärvisüsteemi depressioon, vere düskrasiad või depressioon medullaarne, feokromotsütoom, porfüüria, glaukoom, uretroprostaatiliste inimeste kusepeetuse ja maksapuudulikkuse oht ja / või neeru-.

Kardiovaskulaarsete häiretega patsiendid peaksid olema eriti ettevaatlikud, kuna zuklopentiksooli kasutamine võib põhjustada hüpotensiooni ja arütmiaid. Hingamisprobleemide või astmaga inimestel võib sellel ravimil olla hingamisfunktsioonile pärssiv toime. Epileptilised patsiendid peaksid samuti olema ettevaatlikud, kuna see ravim võib langetada krambiläve, eriti kõrge riskiga inimestel.

Kõrvalmõjud

Zuklopentiksooli kasutamine võib põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid ja kõrvaltoimeid, mida tuleb arvestada. Kõige murettekitavamad on: pahaloomuline neuroleptiline sündroom, mida iseloomustavad vaimsed häired, lihasjäikus, hüpertermia ja autonoomse närvisüsteemi hüperaktiivsuse sümptomid; ja ekstrapüramidaalne sündroom, mis mõjutab patsiendi motoorikat ja põhjustab mitmeid iseloomulikke sümptomeid.

Vaatame allpool, millised on peamised orgaanilised ja psühhiaatrilised häired, mis on seotud zuklopentiksooli tarbimisega.

Neuroloogilised häired

Sageli (üle 10%) võivad esineda värinad, lihasjäikus, parkinsonism, akatiisia, düstoonia ja pearinglus. Mõnikord (vähem kui 10%) võib esineda paresteesia, düskineesia, tardiivne düskineesia ja peavalu.

Psühholoogilised / psühhiaatrilised häired

Sageli kasutatakse zuklopentiksooli võib põhjustada unehäireid, näiteks unisuse probleeme; ja mõnikord ka sellised häired nagu asteenia ja vaimne segasus.

Seedetrakti häired

Üks levinumaid seedetrakti sümptomeid on suukuivus. Lisaks võib aeg-ajalt zuklopentiksooli kasutavatel patsientidel pärast tarbimist tekkida düspepsia, iiveldus ja kõhukinnisus.

Kardiovaskulaarsed häired

Zuklopentiksooli tarbimine võib aeg-ajalt põhjustada tahhükardiat ja hüpotensiooni.

Silma kahjustused

Mõnikord võib selle ravimi kasutamine põhjustada silmakahjustuse häireid.

Muud muudatused

Zuklopentiksooli kasutamine aeg-ajalt viib uriinipeetusenija ka mõnel patsiendil võib ilmneda liigne higistamine.

Kliiniline efektiivsus

Nagu me alguses mainisime, kuulub zuclopentixol tüüpiliste antipsühhootikumide rühma, esimene skisofreeniahaigete psühhootiliste sümptomite raviks kasutatavate ravimite genereerimine, peamiselt. Alates teise põlvkonna antipsühhootikumide turuletulekust skisofreeniahaigetele tüüpiliste neuroleptikumide väljakirjutamist on oluliselt vähendatud.

Mitme uuringu ülevaates, milles võrreldi tüüpiliste antipsühhootikumide (TA) kliinilist efektiivsust versus ebatüüpiline või teine ​​põlvkond (AA), leiti, et AA ei olnud efektiivsuses ega talutavust. Teises metaanalüüsis täheldati, et optimaalsetes annustes kasutataval AT-l ei olnud ekstrapüramidaalsete sümptomite tekitamise riski suurem kui AA-l, kuigi efektiivsust täheldati vähem.

CATIE uuringus, milles hinnati antipsühhootiliste ravimite (kasutades AT ja AA) efektiivsust 1493-l skisofreeniaga patsientidel näidati, et nende ravimite efektiivsus selle ravis oli üsna mõõdukas haigus. Lisaks põhjustas efektiivsuse puudumine või kõrvaltoimete ilmnemine 74% patsientidest uuringust lahkumise enne selle lõppu.

Uuringu autorid jõudsid järeldusele, et olansapiin (AA) oli uuritavatest kõige tõhusam antipsühhootikum ja ülejäänud osas ei olnud erinevusi (siia on lisatud zuklopentiksool). Sellest hoolimata metaboolsete kõrvaltoimete suurenemine tasakaalustas olansapiini suuremat efektiivsust. Igal juhul näitab kõrge tühistamissagedus antipsühhootikumide (kas AT või AA) piiranguid efektiivsuse ja ohutuse osas skisofreenia ravis.

Bibliograafilised viited:

• Arango, C., Bombín, I., González-Salvador, T., García-Cabeza, I. ja Bobes, J. (2006). Randomiseeritud kliiniline uuring, milles võrreldi zuklopentiksooli suukaudseid ja depoosseid preparaate skisofreenia ja varasema vägivallaga patsientidel. Euroopa psühhiaatria, 21 lõige 1, 34–40.
• Bermejo, J. C. ja Rodicio, S. G. (2007). Tüüpilised antipsühhootikumid. Ebatüüpilised antipsühhootikumid.
• Jerling, M., Dahl, M. L., Åberg - Wistedt, A., Liljenberg, B., Landell, N. E., Bertilsson, L., & Sjöqvist, F. (1996). CYP2D6 genotüüp ennustab neuroleptiliste ainete perfenasiini ja zuklopentiksooli suukaudset kliirensit. Kliiniline farmakoloogia ja terapeutika, 59 (4), 423-428.