LATE: selle dementsuse sümptomid, põhjused ja ravi

Dementsuse osas võib pähe tulla suur hulk nimesid, kuid kahtlemata on üks nimi, mis kõigist teistest eristub: Alzheimeri tõbi.

Selle haiguse tekitatud puudujäägid, mis toovad esile mälu tasandil tekitatava mõju ja selle tüüpiline areng on midagi üldiselt hästi dokumenteeritud ja tuntud mitte ainult teadlaskonna, vaid ka kogu elanikkonna poolt.

Kuid Alzheimeri tõbi pole ainus olemasolev dementsus ja võime leida ka sarnaste sümptomite ja esitusstiilidega. Ühte neist, mida tegelikult varem peeti Alzheimeri tõve alatüübiks, peeti hiljuti iseseisvaks kliiniliseks üksuseks: me räägime limbiliselt domineeriv vanusega seotud TDO-43 entsefalopaatia või LATE, millest me räägime kogu selles artiklis.

• Seotud artikkel: "Dementsuse tüübid: tunnetuse kaotuse 8 vormi"

Limbiliselt domineeriv vanusega seotud TDP-43 entsefalopaatia (LATE): mis see on?

Limbiliselt domineeriv vanusega seotud TDP-43 entsefalopaatia ehk LATE on proteinopaatiatüüpi haigus, mis tekitab Alzheimeri tõvega väga sarnase dementsuse, milles TDP-43 valgus on muutusi. See on haigus, mis tekitab neurodegeneratsiooni ja mida iseloomustab a aju rakkude degenereerumisel kognitiivsete võimete järkjärguline kaotus ja suremas.

Ehkki see dementsus on hiljuti tuvastatud, on tõde see, et seda hinnatakse umbes 20-50% üle 80-aastastest katsealustest saaks ära kannatada. Seda esineb sagedamini naistel, kuigi tuleb arvestada ka sellega, et üle kaheksakümne eluaasta eeldatav eluiga on meestel palju madalam. Seda on sageli segamini ajanud Alzheimeri tõvega ja tegelikult, kuigi esimestel selleteemalistel uuringutel tuvastati see selle alamtüübina. Kuid see on erinev tingimus.

HILINE dementsus See on eriti tuntud tõsise hipokampuse osaluse põhjustamise tõttu, hoolimata asjaolust, et esimesed ilmingud mõjutavad tavaliselt limbilisi radu. Selle tekitatavat dementsust iseloomustab see, et see on mõjutatud amneesiatasandil ja vähehaaval haiguse progresseerumisel mõjutatakse teisi ajupiirkondi ja muid kognitiivseid funktsioone.

Selle dementsuse progresseerumine on palju aeglasem kui teiste neurodegeneratiivsete patoloogiate korral, kuid seda võib seostada teistega ja sel juhul halvendab pilti.

3 faasi progresseerumine

Ehkki vaja on rohkem uuringuid, näivad senised uuringud viitavat nende olemasolule kolm peamist etappi, mille kaudu haigus areneb ja tekitab üha rohkem mõjutusi. Tegelikult on pakutud klassifikatsioone mitu, kuid üldjuhul võetakse aluseks see, mis on võetud konsensuse alusel allpool.

1. etapp: mandlite kaasatus

Vastupidiselt sellele, mis juhtub teiste dementsuste korral, on üks esimestest LATE põhjustatud dementsusest mõjutatud piirkondadest mandelkeha. esialgu on see mõjutus, mis esineb konkreetselt selles ajupiirkonnas. See mõjutus võib tekitada muutusi meeleolu tasemelja uuringute kohaselt on selles etapis patsientidel kalduvus agiteeritusele ja isegi agressiivsusele.

2. etapp: osalemine hipokampuses

Teises faasis hakkab hipokampust mõjutama entsefalopaatia. Selles faasis on mälu rohkem ohustatud ja kuigi see pole tavaliselt esimene kahjustatud piirkond, on enamasti tegemist kõige paremini äratuntava muutusega.

Tekib glioos ja neuronite kaotusLisaks on võimalik, et skleroos ilmneb hipokampuse tasandil kaasuva haigusega ja võib isegi näha asümmeetriat mõlema poolkera vahel. Samuti on näha hüpertrofeerunud mikrogliaga astrotsütoos ja entorhinaalse ajukoore osalus. Lisaks degenereeruvad selles staadiumis ka hambajuur, kuklakujuline ajutrauma, insula ja alumine oliiv.

3. etapp: Mediaalne frontaalse gyrus osalemine

Selles kolmandas etapis avalduvad käitumuslikud ja käitumuslikud muutused, mis põhjustavad ka a igapäevase elu rasket kahjustamist, mis võib olla isegi raskem kui teistel dementsused. Peale selle piirkonna mõjutatud on ka otsmik ja ajaline, mis viib kaugelearenenud Alzheimeri tõvega sarnaste sümptomite ilmnemiseni. Samuti on levinud subkortikaalne degeneratsioon, eriti basaalganglionide tasandil.

Põhjused

HILJE põhjused, nagu enamik teisi dementsusi, ei ole täielikult teada ega mõistetud. Siiski on täheldatud, kuidas selle välimusega seotud aspekt on esinemine aju erinevates punktides TDP-43 valgu tükid.

See valk on osa meie kehast ja on suureks abiks, kui aju arengu ja toimimisega seotud geenid on õigesti väljendatud, kuid sellegipoolest Tükeldamisel ja liigsel kasutamisel võib see valk olla neurotoksiline ja tekitada neurodegeneratsiooni ja erinevate kognitiivsete võimete (sh mälu) vähenemine.

See tegur ilmneb ka teiste patoloogiate korral, kuid see on Alzheimeri tõve suhtes üsna asjakohane diferentsiaaltegur. Lisaks ei esine limbilises ülekaalus vanusega seotud TDP-43 entsefalopaatia korral nähtavaid valgu muutusi. TAU, midagi, mida Alzheimeri tõves on palju ülekandmist takistavate neurofibrillaarsete puntrate tekkimise näol sünaptiline.

Teine riskitegur, nagu näitab selle täielik nimi, on vanus: Seda probleemi on täheldatud inimestel, kelle vanus varieerus seitsmekümne kuni kaheksakümne aasta vahel, ja selle ilmnemise tõenäosus aastate möödudes suureneb. Geneetilisel tasandil on läbi viidud ka mitmeid analüüse ja mutatsioonide olemasolu geenides nagu GRN, APOE ja TMEM106B näivad samuti olevat riskifaktorid.

Alzheimeri tõbi ja LATE: kaks diagnoosi, mida on lihtne segi ajada

Sümptomite tasemel on entsefalopaatiast põhjustatud dementsus, mis on tuntud kui LATE on ilmselt väga sarnane Alzheimeri tõvega, mistõttu ei olnud seda siiani tuvastatud kui omaenda üksust peale selle. Tegelikult viitab selle patoloogia avastamine, et paljud Alzheimeri tõvega diagnoositud juhtumid kannatasid selle hiljuti avastatud probleemi all.

Ühe peamise erinevuse võib leida neurobioloogilisel tasandil, nagu me eelmises osas mainisime: kui Alzheimeri tõves täheldatakse neid TAU valgu akumuleerumine LATE-s ei sisalda selles valgus suuri muutusi, samas kui TDP-43 valgus (see pole omakorda Alzheimeri tõbi).

Samamoodi, kuigi mõlemad patoloogiad mõjutavad selliseid ajupiirkondi nagu amygdala, hipokampus ja mediaalne frontaalne gyrus, on esitusjärjestus erinev: HILJAS on degeneratsiooni algus Seda nähakse mandelkeha tasemel, samas kui Alzheimeri tõves hakkavad degenereeruma just temporaalsagar ja hipokampus.

Kuigi need on erinevad üksused, on tõsi ka see, et TDP-43 entsefalopaatia võib tunduda seostatud teistega häired, mis hõlmavad ka Alzheimeri tõbe (ka amüotroofiline lateraalskleroos ja dementsused) otsmik). Selles mõttes, ehkki LATE põhjustatud neurodegeneratsioon see on palju järkjärgulisem kui Alzheimeri tõve korral, kui see toimub iseenesestKui mõlemad patoloogiad ilmnevad koos, on neurodegeneratsiooniprotsess palju kiirem kui mõlema haiguse korral eraldi.

• Võite olla huvitatud: "Alzheimeri tõbi: põhjused, sümptomid, ravi ja ennetamine

Ravi otsimine

Praegu ei ole selle dementsuse jaoks väljakujunenud ravi, kuid asjaolu, et see toimib erinevalt Alzheimeri tõbi võimaldab selgitada, miks paljud selle haiguse arvatavateks juhtumiteks mõeldud farmakoloogilised ravimeetodid olla edukas.

Tuleks uurida selle haiguse vastu võitlemise mehhanisme ja tehnikaid, keskendudes tõenäoliselt TDP-43 valgu liigse akumulatsiooni vastu võitlemisele. Samamoodi, kui sümptomatoloogilise taseme erinevusi Alzheimeri tõvega on rohkem analüüsitud, võivad need töötada välja spetsiifilisemaid koolitus- ja kognitiivse stimuleerimise programme, kuigi teiselt poolt juba välja töötatud programmid seda ei tee on keskendunud konkreetselt Alzheimeri tõvele, kuid võitlusele selle tekitatud sümptomite vastu, mis selles mõttes suuresti on jagatud.

Bibliograafilised viited

• Nelson, P. T., Dickson, D. W., Trojanowski, J. Q., Jack, C. R., Boyle, P. A., Arfanakis, K., Rademakers, R., Alafuzoff, I., Attems, J., Brayne, C., Coyle-Gilchrist, I. T. S., Chui, H. C., Fardo, D. W., Flanagan, M. E., Halliday, G., Hokkanen, S. R. K., Hunter, S., Jicha, G. A., Katsumata, Y., Kawas, C. H., Keene, C. D., Kovacs, G. G., Kukull, W. A., Levey, A. I., Makkinejad, N., Montine, T. J., Murayama, S., Murray, M. E., Nag, S., Rissman, R. A., Seeley, W. W., Sperling, R. A., White III, C. L., Yu, L. & Schneider, J.A. (2019). Limbides domineeriv vanusega seotud TDP-43 entsefalopaatia (LATE): konsensuse töörühma aruanne. Aju, awz99.