Adenosiini: mitä se on ja mitä vaikutuksia sillä on kehoon

Vuonna 1929 tutkijat Drury ja Szent Gyorgyi osoittivat adenosiinin ja bradykardian vaikutuksen keskittyen ensisijaisesti sydän- ja verisuonijärjestelmään, mutta se oli Feldberg ja Sherwood, joka onnistui osoittamaan, että adenosiinin antaminen aivokammiotasolla voi aiheuttaa rauhoittavia vaikutuksia, ja ehdotti siten, että adenosiini voisi olla välittäjäaine.

Adenosiini on nukleotidi, joka muodostuu adeniinin yhdistymisestä riboosi- tai ribofuranoosirenkaaseen β-N9-glykosidinen sidos, on huomattava, että tämä nukleotidi suorittaa lukuisia elimistölle erittäin tärkeitä tehtäviä (s. merkitykselliset roolit biokemiallisissa prosesseissa).

Tässä artikkelissa puhumme adenosiinista, ja jotta voimme paremmin ymmärtää, mikä tämä nukleotidi on, selitämme joitakin sen toimintoja organismissa ja myös sen reseptorien toimintaa.

• Aiheeseen liittyvä artikkeli: "Neurotransmitterien tyypit: toiminnot ja luokittelu"

Mikä on adenosiini?

Se, mitä tunnemme adenosiinina, on nukleotidi (joka on orgaaninen molekyyli), joka muodostuu adeniinin (joka on yksi neljästä typpipitoisesta emäksestä, joita löytyy nukleiinihapoista, kuten DNA: sta ja RNA: sta) yhdistyessä riboosi- tai ribofuranoosirengas (tunnetaan nimellä "RIB-sokeri" ja on erittäin tärkeä eläville olennoille) β-N9-glykosidisidoksen avulla (vastaa yhden hiilihydraatin yhdistämisestä toiseen molekyyli; on tässä tapauksessa adeniini riboosin kanssa).

Toisaalta adenosiini on endogeeninen puriini (typpiemäs), joka syntetisoituu hajoamalla joidenkin aminohapot, kuten metioniini, vain, treoniini tai isoleusiini, sekä AMP (adenosiini) monofosfaatti).

Sattinin ja Rallin tutkimukset osoittivat adenosiinin toiminnan Keskushermosto (CNS), kun he havaitsivat, että tämä nukleotidi voi aiheuttaa syklisen AMP: n (cAMP) lisääntymisen nisäkkään aivokudosviipaleissa, ja myös metyyliksantiinit pystyivät toimimaan adenosiinin antagonisteina.

Myöhemmät työt, kuten Snyderin ja hänen työtovereidensa, vahvistivat hypoteesin, että adenosiini voisi vaikuttaa modulaattoreita sekä hermokudoksen biokemiallisen tason prosesseissa että niissä muissa prosesseissa, jotka liittyvät hermokudoksen neurotransmissio.

Muut uudemmat tutkimukset ovat kehittäneet hypoteesin noin joidenkin lääkkeiden vaikutuksen suhde adenosiinin aktiivisuuteen sympaattisessa hermostossa, joiden joukossa ovat opiaattijohdannaiset ja myös bentsodiatsepiinit.

• Saatat olla kiinnostunut: "Kuinka neuronit toimivat?"

Mikä on adenosiinin tehtävä kehossa?

Adenosiini on erittäin tärkeä kehon asianmukaiselle toiminnalle, koska se sillä on erittäin tärkeä rooli biokemiallisissa prosesseissa, kuten energian siirto ATP: n muodossa (adenosiinitrifosfaatti, välttämätön nukleotidi soluenergian hankkiminen) ja ADP (adenosiinidisfosfaatti, nukleotidi, joka olisi solun fosforyloimaton osa ATP).

Adenosiini- ja adeniininukleotideilla (ADP, ATP ja AMP) on tärkeä rooli elimistön oikean toiminnan kannalta sekä biokemiallisella että fysiologisella tasolla, mm. sen osallistuminen monenlaisiin solujen aineenvaihduntaprosesseihin, täyttää myös muita tehtäviä, eli adenosiini voi vaikuttaa moduloiviin toimiin sekä neurotransmissioon liittyvät prosessit kuten kudoksen biokemialliset prosessit erittäin kireällä.

On tärkeää korostaa, että adenosiinin tärkeä tehtävä neuromodulaattorina keskushermostossa (CNS) johtuu vuorovaikutuksesta sen reseptorien kanssa. Alfa1, Alpha2A, A2B ja A3, jotka jakautuvat kehoon erilaisten prosessien, kuten keuhkoputkien supistumisen, verisuonten laajentumisen tai immunosuppression, muun muassa tuottamiseksi.

Adenosiini myös sillä on estäviä ja jopa rauhoittavia vaikutuksia hermosolujen toimintaan. Itse asiassa, kun kofeiini onnistuu vähentämään unta, se tapahtuu joidenkin adenosiinireseptorin salpauksen kautta että adenosiini on vastuussa ei-REM-unen (etenkin vaiheessa IV) ja myös unen lisäämisestä REM. Kun käytetään viritettyä adenosiini-inhibiittoria (deoksikoformysiiniä), ei-REM-uni lisääntyy.

Mitä tulee adenosiinin rooliin hereillä, on vielä aikaista antaa vakuuttavampia tuloksia, koska vaikka on havaittu, että ne olivat tasolla A1-adenosiinireseptorit nousivat yön ei-REM-unipuutteen jälkeen, ja havaittiin myös, että adenosiinitasot eivät olleet kohonneet 48 tunnin univajeen jälkeen. riistäminen.

• Aiheeseen liittyvä artikkeli: "Toimintapotentiaali: mitä se on ja mitkä ovat sen vaiheet?"

Adenosiinireseptorien toiminta

On tärkeää huomata, että adenosiinin rooli on erittäin tärkeä aivojen hermosolujen asianmukaisen toiminnan kannalta, koska Se on vastuussa solujen lisääntymisen hallinnasta ja on myös tulehduksen välittäjä.. Lisäksi solun pinnalla olevilla adenosiinireseptoreilla, jotka tunnetaan nimellä "A2A", on olennainen rooli juuri mainitsemiemme toimintojen suorittamisessa.

Samoin adenosiinireseptorit ovat vastuussa immuuni-, kardiovaskulaaristen ja muiden tärkeimpien kehon järjestelmien säätelystä; Sen lisäksi, että se vastaa välittäjäaineiden erittymisen säätelystä. Kun nämä adenosiini A2A -reseptorit aktivoituvat, se on silloin, kun solunsisäisten G-proteiinien aktivoituminen indusoituu ja välittömästi sen jälkeen toiset lähettilät aktivoituvat.

• Saatat olla kiinnostunut: "Synapsit: mitä ne ovat, tyypit ja toiminnot"

Adenosiinireseptorien rooli psykostimulanttiaineiden riippuvuuksissa

Adenosine snipsit (AR) kuuluvat tunnettujen löydettyjen G-proteiinien perheeseen kytketty reseptoreihin ja koostuu 4 jäsenestä, jotka tunnetaan reseptoreina A1, A2A, A2B ja A3. Kaikki nämä reseptorit ovat levinneet hyvin laajalle, koska niitä löytyy kaikista ihmiskehon elimistä ja kudoksista; Erityisesti adenosiini sitoutuu yleensä suuremmalla affiniteetilla A1- ja A2A-reseptoreihinSiksi useimmat farmakologiset vaikutukset johtuvat näistä kahdesta reseptorista.

Toisaalta A1- ja A2A-reseptorit vaikuttavat päinvastaisesti biokemiallisella tasolla, ja kun taas A1-reseptorit onnistuvat vähentämään AMPc: n (adenosiinin) kertymistä. syklinen monofosfaatti) sitoutuessaan Gi/Go-proteiineihin, A2A: t, ovat vastuussa cAMP: n kertymisen lisäämisestä solun sytoplasmaan, koska ne ovat kytkettynä Gs ja Golf.

Tähän mennessä tutkijat ovat voineet havaita, että nämä adenosiinireseptorit osallistuvat monenlaisiin fysiologisiin vasteisiin, mukaan lukien tulehdus, kipu ja myös vasodilataatio, muun muassa. Lisäksi keskushermostossa (CNS) A1-adenosiinireseptorit ovat laajalti jakautuneet koko pikkuaivoon, hippokampukseen ja aivokuoreen; kun taas A2A-reseptorit sijaitsevat pohjimmiltaan hajusolussa ja striatumissa. Lopuksi A2B- ja A3-reseptoreita löytyy normaalisti alhaisilla ilmentymistasoilla.

Toisaalta psykofarmakologian alalla on havaittu, että adenosiini adenosiinin vaikutuksesta A1- ja A2A-reseptorit pystyvät moduloimaan antagonistista dopaminergistä hermovälitystä ja siten palkitsemaan järjestelmät. Lisäksi on olemassa tutkimuksia, jotka tukevat hypoteesia A1-antagonistien potentiaalista a tehokas strategia aineiden aiheuttamien vaikutusten torjumiseksi psykostimulantit.

On myös kokeellisia tutkimuksia, jotka tukevat hypoteesia, että A2A/D2-heterodimeerit ovat osittain vastuussa vahvistaa niiden aineiden vaikutuksia, joilla on psykostimuloivaa voimaakuten amfetamiinia tai kokaiinia. Yleisesti ottaen on voitu löytää tuloksia, jotka puoltavat sitä hypoteesia, että modulaatio kiihottava A1 ja A2A voisivat olla lupaavia välineitä aineriippuvuuden torjumiseksi psykostimulantit.

Suhteessa muihin stimuloiviin aineisiin, mutta tässä tapauksessa vähemmän stimulaatiotehoa ja tietysti vähemmän terveydelle haitallisia, kuten edellä mainitut, kuten metyyliksantiiniryhmään kuuluvat: teofylliini (tee), kofeiini (kahvi) ja teobromiini (kaakao), on havaittu, että sen vaikutusmekanismi perustuu A1- ja A2-reseptoreiden estoon. adenosiinista. A1-reseptorit ovat vastuussa tämän adenosiinin aiheuttaman eston välittämisestä välittäjäaineiden, kuten dopamiinin, asetyylikoliinin tai glutamaatin, vapautumiselle.

Kun henkilö kuluttaa kofeiinia, tämä aine salpaa A1-reseptorin vapauttaen siten adenosiinin estävän vaikutuksen hermovälityksessä. Juuri tämän estävän hallinnan kautta adenosiini käyttää mekanismia, jolla kofeiini, samoin kuin muut ksantiinit, jotka pystyvät lisäämään vireys-, keskittymis- ja tarkkaavaisuutta sekä fysiologisesti että psykologinen. Lisäksi on havaittu, että kofeiini voi lisätä asetyylikoliinin vapautumista prefrontaalisessa aivokuoressa, mikä myös lisää aktiivisuutta aivokuoren tasolla.