Maladie de Gaucher: symptômes, causes et types

Les maladies de surcharge lysosomale sont associées à une altération de la fonction de certaines enzymes, ce qui provoque l'accumulation de lipides et de protéines dans les cellules.

Dans cet article, nous analyserons symptômes, causes et les trois types de maladie de Gaucher, le plus fréquent des troubles de cette classe, qui affecte de multiples fonctions de l'organisme.

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Qu'est-ce que la maladie de Gaucher ?

La maladie de Gaucher est une maladie causée par des mutations génétiques transmises par transmission autosomique récessive. Il affecte le sang, le cerveau, la moelle épinière, les os, le foie, la rate, les reins et les poumons, et les formes graves de la maladie entraînent la mort ou réduire considérablement l'espérance de vie.

Elle a été décrite par Philippe Gaucher, médecin français spécialisé en dermatologie, en 1882. Gaucher croyait initialement que les symptômes et les signes étaient des manifestations d'une classe spécifique de cancer de la rate; ce n'est qu'en 1965 que les véritables causes sous-jacentes ont été identifiées, liées à des aspects biochimiques et non immunologiques.

La maladie de Gaucher appartient à un groupe de troubles connus sous le nom de « maladies de surcharge lysosomale » ou « maladies de surcharge lysosomale », lié à un déficit de la fonction des enzymes. C'est l'un des plus courants de ce groupe, car il survient dans environ 1 naissance sur 40 000.

Le pronostic de cette maladie dépend de laquelle des trois variantes existantes nous nous référons. Type 1, le plus courant en Occident, peut être géré par des thérapies de remplacement enzymatique et réduction de la concentration des substances accumulées qui causent la pathologie, tandis que les signes neurologiques des types 2 et 3 ne sont pas traitables.

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Principaux symptômes et signes

La maladie de Gaucher provoque des changements dans de nombreux organes et tissus différents, ainsi que dans le sang; ceci explique l'apparition de signes de caractère varié. Un critère fondamental pour déterminer la gravité de la maladie est la présence ou l'absence de lésions neurologiques, qui mettent la vie en danger et interfèrent de manière significative avec le développement.

Parmi les symptômes et signes les plus courants et remarquable de la maladie de Gaucher on retrouve les éléments suivants :

• Hypertrophie du foie et de la rate (hépatosplénomégalie) provoquant un gonflement de l'abdomen
• Douleurs osseuses et articulaires, arthrite, ostéoporose et fréquence accrue des fractures osseuses
• Anémie (diminution du nombre de globules rouges) causant de la fatigue, des étourdissements ou des maux de tête
• Facilité accrue avec laquelle vous faites des ecchymoses et saignez
• Risque accru de développer des maladies dans les poumons et d'autres organes
• Pigmentation jaunâtre ou brunâtre de la peau
• Lésions cérébrales, troubles du développement cérébral, apraxie, convulsions, hypertonie musculaire, mouvements oculaires anormaux, apnée, déficits olfactifs (s'il y a des anomalies neurologiques)

Causes et physiopathologie

La maladie de Gaucher apparaît à la suite d'une déficit en enzyme glucocérébrosidase, qui est situé dans les membranes des lysosomes (organites cellulaires qui contiennent un grand nombre d'enzymes) et a pour fonction de décomposer les acides gras de la classe des glucocérébrosides, ainsi que d'autres types différent.

Les altérations de la fonction de la glucocérébrosidase rendent impossible l'élimination adéquate de certaines substances dans les lysosomes. Par conséquent, ils s'accumulent dans le corps, provoquant les symptômes de la maladie de Gaucher. Il existe d'autres troubles ayant des causes similaires, comme la maladie de Tay-Sachs, la maladie de Hunter ou la maladie de Pompe.

Dans le cas de la maladie de Gaucher, ces altérations sont dues à une mutation génétique transmise par transmission autosomique récessive. Par conséquent, pour que cela affecte une personne, elle doit avoir hérité du défaut génétique à la fois de son père et de sa mère; si les deux parents la présentent, le risque de souffrir de la maladie est de 25 %.

La mutation à l'origine des symptômes varie selon la variante de la maladie de Gaucher, mais est toujours associée à le gène de la bêta-glucosidase, situé sur le chromosome 1. Environ 80 mutations différentes ont été trouvées et ont été regroupées en trois catégories; Nous y consacrerons la section suivante.

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Types de maladie de Gaucher

En général, la maladie de Gaucher se divise en trois types selon la sévérité des altérations neurologiques: type 1 ou non neuropathique, type 2 ou neuropathie aiguë infantile et neuropathie chronique de type 3.

Il est important de souligner que la validité de cette catégorisation a été remise en question et accusée de réductionnisme par divers experts.

1. Type 1 (non neuropathique)

Le type 1 est la variante la plus courante de la maladie de Gaucher en Europe et aux États-Unis; en fait, environ 95 % des cas détectés dans ces régions entrent dans cette catégorie. Le terme « non neuropathique » fait référence à l'absence ou atteinte légère du système nerveux central.

Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1, aucune altération du développement cérébral n'est observée, contrairement à ce qui se passe dans les types 2 et 3. Les symptômes les plus notables comprennent une sensation de fatigue, une hypertrophie de la rate et du foie et des problèmes liés aux os.

2. Type 2 (neuropathie aiguë infantile)

La maladie de Gaucher neuropathique aiguë de l'enfant est la forme la plus grave de la maladie. Provoque des lésions cérébrales irréversibles et des anomalies neurologiques, y compris une malformation du tronc cérébral, pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement, et entraîne généralement la mort du nourrisson atteint avant l'âge de 2 ans.

3. Type 3 (neuropathie chronique)

Bien que le type neuropathique chronique soit rare dans les pays occidentaux, c'est la variante la plus courante dans le reste du monde. La gravité du type 3 se situe quelque part entre celles des types 1 et 2: provoque des symptômes de classe 1 mais aussi certains troubles neurologiques, et réduit l'espérance de vie à moins de 50 ans.