Amineptine (antidépresseur): utilisations, indications et effets secondaires

L'amineptine est un ancien médicament antidépresseur qui a été commercialisé pour le traitement de dépression sévère.

Ses effets stimulants et son potentiel addictif ont conduit les gouvernements à interdire sa vente et sa consommation il y a vingt ans. Ce médicament n'est plus utilisé et figure sur la liste des substances contrôlées.

Dans cet article, nous expliquons ce qu'est l'amineptine et quelles sont les principales caractéristiques du groupe d'antidépresseurs auquel elle appartient., quel est son mécanisme d'action et quels types d'effets secondaires produit-il.

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Qu’est-ce que l’amineptine ?

L'amineptine est un antidépresseur atypique du groupe des antidépresseurs tricycliques.. Il a été développé et introduit sur le marché par la société française Servier, dans les années 70, pour traiter la dépression clinique sévère d'origine endogène. Après son lancement, il a gagné en popularité car, outre les effets d'un antidépresseur, Cela produisait également des effets passionnants, de courte durée mais très agréables, selon ce que les gens eux-mêmes éprouvaient. les patients.

Les effets stimulants provoqués par ce médicament ont amené de nombreuses personnes à en faire un usage récréatif; De plus, après que sa commercialisation se soit répandue dans plusieurs pays européens, de nombreux cas d'hépatotoxicité sont survenus du médicament. usages abusifs, certains d'une grande gravité, qui ont conduit les autorités à suspendre l'autorisation de son vente.

En 1999, la commercialisation de l'amineptine a été interdite en Espagne., vendu sous le nom de Survector, une mesure qui s'est étendue à plusieurs pays européens. Cependant, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, une institution clé au niveau mondial, monde, lorsqu'il s'agit d'autoriser ou non la commercialisation de certains médicaments, il n'a jamais approuvé la vente de l'amineptine dans ses Pays.

Actuellement, l'amineptine (sous sa forme chlorhydrate) est incluse dans la liste II des substances contrôlées et contrôlées de l'ONU.

Antidépresseurs tricycliques

L'amineptine appartient au groupe des antidépresseurs tricycliques. Ces types de médicaments ont été découverts dans les années 1950 et constituent depuis quelques décennies la première option en matière de traitement pharmacologique de la dépression clinique. Bien qu’ils soient encore utilisés dans le traitement des troubles de l’humeur (avec les IMAO ou le lithium par exemple), ils sont actuellement remplacés par un autre groupe d’antidépresseurs.

Les antidépresseurs tricycliques partagent certaines caractéristiques chimiques avec les phénothiazines, un groupe de médicaments antipsychotiques (ou neuroleptiques) qui sont utilisé pour soulager les symptômes psychotiques et les souffrances liées aux troubles émotionnels et aux troubles mentaux graves, malgré leurs effets marqués secondaire.

C’est précisément en raison du grand nombre d’effets secondaires provoqués par les antidépresseurs tricycliques que Aujourd’hui, il est préférable d’utiliser d’autres types d’antidépresseurs, tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). ou la inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), deux groupes d'antidépresseurs qui génèrent des effets indésirables moins nombreux et plus légers.

Mécanisme d'action

L'amineptine exerce ses effets en inhibant la recapture de la dopamine. et, dans une moindre mesure, norépinéphrine. L'une des particularités du médicament est qu'il induit également la libération de dopamine, ce qui explique ses effets stimulants; Cependant, la libération de dopamine est relativement légère par rapport à d'autres médicaments excitants, tels que amphétamine, puisque son effet prédominant semble être l'inhibition de la recapture dudit neurotransmetteur, plutôt que sa libérer.

Contrairement à la dopamine, l’amineptine ne provoque pas la libération de noradrénaline et agit donc uniquement comme un inhibiteur de sa recapture. Les antidépresseurs tricycliques interagissent généralement avec les récepteurs de la sérotonine, des récepteurs adrénergiques, de la dopamine, de l'histamine et de l'acétylcholine (type muscarinique); Cependant, cela ne se produit pas avec l’amineptine, car son interaction est très faible, voire pratiquement inexistante.

Effets secondaires

L'amineptine partage certains des effets secondaires des antidépresseurs tricycliques. (comme l'insomnie ou l'irritabilité) et, compte tenu de son profil pharmacologique particulier, il entraîne également des complications organiques et ses propres effets indésirables qui sont détaillés ci-dessous.

1. Problèmes dermatologiques

Des cas d’acné sévère ont été rapportés chez des personnes ayant consommé de manière excessive de l’amineptine. Plus précisément, le cas d'une femme de 54 ans a été décrit dont l'usage excessif de ce médicament lui a causé provoqué une éruption acnéiforme, caractérisée par l'apparition de papules et de pustules dans des zones séborrhéique

Plusieurs cas ont également été décrits chez des femmes qui, après une consommation continue d'amineptine, ont souffert d'acné sévère sur le visage, le dos et la poitrine, dont la gravité variait en fonction de la dose.

2. Troubles psychiatriques

Un autre effet secondaire que peut produire la consommation d’amineptine est l’excitation psychomotrice, bien que son apparition soit très rare. Cela inclut: l’insomnie, l’irritabilité, la nervosité et les idées suicidaires.

3. Potentiel d’abus et de dépendance

Bien que le risque d'addiction soit faible, plusieurs cas de dépendance à l'amineptine ont été rapportés dans plusieurs centres en France. Dans une étude réalisée auprès de 155 personnes dépendantes, il a été observé qu'il s'agissait majoritairement de femmes et que les deux tiers d'entre elles présentaient des facteurs de risque connus de dépendance.

Cependant, des recherches menées dans les années 1980 auprès de personnes dépendantes aux opiacés et de patients schizophrènes n'ont trouvé aucune dépendance à l'amineptine chez aucun des sujets. Dans une autre étude, dans laquelle huit cas de dépendance à l'amineptine ont été analysés, il a été constaté que l'arrêt progressif du médicament a été obtenu sans problème chez six des personnes, et chez les deux autres personnes, des symptômes d'anxiété, d'agitation psychomotrice et boulimie.

4. Complications hépatiques

L'amineptine peut rarement provoquer une hépatite (cytolytique et cholestatique). Il a été suggéré que l'hépatite induite par ce médicament, qui est parfois précédée d'une éruption cutanée, pourrait être due à une réaction allergique et disparaître à l'arrêt de l'utilisation. De plus, on sait que l’amineptine n’élève généralement pas les transaminases, la phosphatase alcaline et la bilirubine.

L'hépatite mixte, très rare, survient généralement entre le 15e et le 30e jour de traitement par cet antidépresseur. Ceci est souvent précédé de douleurs abdominales (parfois sévères), de nausées, de vomissements, d'éruptions cutanées et de jaunisse (variable). L'évolution de la maladie est généralement favorable si le traitement par l'amineptine est arrêté.

En Espagne, au milieu des années 90, un cas a été identifié dans lequel une pancréatite aiguë et une hépatite mixte étaient associées, après trois semaines de traitement avec le médicament.

5. Problèmes cardiovasculaires

Bien que cela se produise rarement, une hypotension et des palpitations (fortes, rapides et/ou battements cardiaques) peuvent survenir après la consommation d'amineptine. irréguliers) et les épisodes vasomoteurs ou syncopes (qui se manifestent par une perte de conscience temporaire, avec guérison spontanée et sans conséquences).

Références bibliographiques:

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• Garattini, S. et Mennini, T. (1989). Pharmacologie de l'amineptine: synthèse et mise à jour. Neuropharmacologie clinique, 12, S13-8.

• Vaugeois, J. M., Corera, A. T., Deslandes, A., & Costentin, J. (1999). Bien que chimiquement lié à l’amineptine, l’antidépresseur tianeptine n’est pas un inhibiteur de la recapture de la dopamine. Pharmacologie, biochimie et comportement, 63(2), 285-290.