Dopamine (neurotransmetteur): qu'est-ce que c'est, ses fonctions et ses caractéristiques
Les substances cérébrales (également appelées neurotransmetteurs ont un rôle essentiel dans les fonctions de l'organisme.
L'un d'eux est la dopamine, connue pour son implication dans les systèmes de renforcement, dans la régulation de la mémoire, dans les émotions et dans l'exécution des mouvements.
Cette substance est également liée à la schizophrénie; c'est pourquoi les antipsychotiques agissent sur lui en bloquant ses récepteurs. Dans cet article, nous connaîtrons ses emplacements cérébraux, ses fonctions, ses récepteurs et ses substances qui l'inhibent ou l'améliorent.. De plus, nous verrons comment il est lié à certains troubles comme le TDAH ou la schizophrénie elle-même.
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Dopamine: caractéristiques
La dopamine est un neurotransmetteur cérébral très important, qui est lié à des fonctions telles que la mouvement (fonctions motrices), fonctions exécutives, émotions, motivation et renforcement.
Cette substance cérébrale est fortement impliquée dans les troubles psychotiques, notamment la schizophrénie, car il a été observé que chez ces patients, les concentrations de dopamine sont supérieures à la normale.
En outre, antipsychotiques utilisés pour traiter ces troubles, sont principalement basés sur la réduction des niveaux de dopamine dans le cerveau (ce sont des antagonistes de la dopamine). Il a été démontré que cette réduction de la dopamine permet d'atténuer les symptômes positifs de la schizophrénie (délires, hallucinations...).
Emplacement et fonctions
La dopamine se trouve en quantités importantes dans quatre voies ou systèmes du cerveau: la voie nigrostriatale (substantia nigra et noyaux gris centraux), la voie mésolimbique, la voie mésocorticale et la voie tubéro-infundibulaire.
Voyons quelles fonctions sont liées à ces quatre manières ou systèmes :
1. Système nigrostriatal
Dans ce système (situé dans le mésencéphale), la dopamine se trouve principalement dans les noyaux gris centraux et les zones de la substance noire. Dans le système nigrostriatal, la dopamine a une fonction liée au mouvement.
D'autre part, il a été observé que chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, la dopamine est déficiente dans ce domaine. Cela a du sens, car dans la maladie de Parkinson, le mouvement est particulièrement affecté (c'est son symptôme le plus caractéristique).
2. Système mésolimbique
Le deuxième emplacement de la dopamine est le système mésolimbique, qui se trouve, comme le précédent, dans le mésencéphale cérébral. Plus précisément, dans le système limbique et le noyau accumbens (zones impliquées dans le renforcement et les émotions). Ainsi, dans le système mésolimbique, la dopamine est surtout liée aux émotions et au renforcement positif; Ce sont des zones qui s'activent lorsque nous éprouvons du plaisir ou des sensations agréables.
Ce système est impliqué dans les symptômes positifs de la schizophrénie (la forte concentration de dopamine dans le mésolimbique a été liée à ces symptômes). N'oubliez pas que les symptômes positifs incluent les symptômes « excessifs », tels que les hallucinations, les comportements désorganisés ou extravagants, les délires, etc.
3. Système mésocortical
La dopamine se trouve également dans le système mésocortical, situé dans le mésencéphale préfrontal. C'est pourquoi (sa localisation préfrontale) que la présence de dopamine dans ledit système est liée aux fonctions exécutives: planification, attention, cognition...
Contrairement au précédent, le système mésocortical est lié aux symptômes négatifs de la schizophrénie (aboulie, aplatissement affectif, anhédonie, apathie…); c'est-à-dire les symptômes « par défaut ».
4. Système tubéro-infundibulaire
Le quatrième système où l'on trouve la dopamine est situé dans l'hypothalamus et l'hypophyse. (Ces structures sont reliées par l'infundibulum). La dopamine dans le système tubéro-infundibulaire inhibe la prolactine, une hormone liée à la sécrétion du lait maternel pendant la grossesse. C'est-à-dire que la dopamine exerce ici un contrôle hormonal.
Lors de la prise d'antipsychotiques (qui diminuent la concentration de dopamine dans les quatre voies commentées), dans ce système spécifique, le la prolactine augmente, produisant des effets secondaires tels que la galactorrhée (sécrétion de lait chez les personnes qui n'allaitent pas) et l'hypertrophie mammaire.
Récepteurs
Les récepteurs sont des structures qui se trouvent dans la membrane cellulaire et qui permettent la connexion des neurotransmetteurs; c'est-à-dire qu'ils permettent la transmission d'informations et l'augmentation de certaines substances cérébrales.
Généralement, les médicaments (par exemple les antipsychotiques, les antidépresseurs...) agissent sur les récepteurs cellulaires, augmentant ou inhibant la sécrétion de certaines substances (selon que leur mécanisme d'action est agoniste [augmenter] ou antagoniste [diminuer ou inhibition]).
Chaque type de neurotransmetteur a des récepteurs spécifiques; dans le cas de la dopamine, il en existe deux types: présynaptique et postsynaptique. En tant que récepteurs de la dopamine, nous trouvons les récepteurs D1 et D5 (postsynaptiques) et les récepteurs D2, D3 et D4 (pré ou post-synaptiques).
Les récepteurs modifiés dans la schizophrénie sont D2; ceux-ci sont impliqués dans le renforcement et les dépendances. Dans la schizophrénie, il y a une suractivation de ces récepteurs, et une augmentation de la substance dopaminergique (dopamine). Les antipsychotiques, comme nous l'avons mentionné, réduisent la concentration de cette substance.
Agonistes
Les substances agonistes ou les médicaments augmentent la concentration de la substance "X" dans le cerveau. En d'autres termes, on peut dire que les agonistes augmentent l'effet de ladite substance. Chaque neurotransmetteur cérébral (comme la noradrénaline, la sérotonine...) possède ses propres substances agonistes. Ces substances peuvent être des substances naturelles, des médicaments, des drogues...
Dans le cas de la dopamine, on retrouve quatre principales substances agonistes (substances stimulantes) :
1. Apomorphine
L'apomorphine, curieusement, est un agoniste de la dopamine, mais à fortes doses; à faibles doses, cependant, il agit comme un antagoniste (inhibant son effet). C'est un dérivé synthétique d'une autre substance, la morphine. L'apomorphine est utilisée pour traiter la maladie de Parkinson.
2. Amphétamines
Les amphétamines sont des médicaments qui agissent sur la dopamine (DA) et la noradrénaline (NA). Ce sont de puissants stimulants du SNC (Système Nerveux Central), et leur mécanisme d'action est basé sur l'inversion des pompes de recapture de ces substances; c'est-à-dire qu'ils augmentent leur libération et inhibent leur recapture.
3. Cocaïne
Un autre agoniste de la dopamine est la cocaïne, une autre drogue connue, qui est extraite des feuilles de coca (un type de buisson) et peut également être synthétisée en laboratoire. La cocaïne agit en inhibant la recapture de la dopamine, provoquant une augmentation de ses niveaux.
4. Méthylphénidate
Enfin, le méthylphénidate, un médicament connu pour être indiqué et utilisé dans les cas de TDAH (Trouble De Déficit Attention et Hyperactivité), inhibe également la recapture de la dopamine, augmentant sa concentration dans le cerveau.
Paradoxalement, bien que le méthylphénidate soit un stimulant, il a été démontré que c'est un médicament qui améliore l'attention et réduit l'hyperactivité (et l'impulsivité) chez les enfants atteints de TDAH. Chez les enfants atteints de TDAH, des niveaux déficients de dopamine ont été retrouvés dans la zone préfrontale du lobe frontal (car il se récupère très rapidement).
Antagonistes
En revanche, les substances antagonistes inhibent l'action de la substance "X", diminuent sa concentration ou diminuent son effet.. Les principaux antagonistes de la dopamine sont les antipsychotiques, qui peuvent être classiques ou typiques (première génération) ou atypiques (deuxième génération).
Ce que font les antipsychotiques, comme nous l'avons déjà mentionné, c'est de bloquer les récepteurs de la dopamine D2, de réduire ou d'inhiber l'effet de cette substance; c'est-à-dire qu'ils agissent en tant qu'antagonistes de celui-ci.
Les antipsychotiques sont surtout utilisés dans les troubles psychotiques, bien qu'ils aient également des indications pour les cas de TOC (Trouble obsessionnel compulsif), douleur chronique, troubles du mouvement et des tics, agitation, confusion, délire, privation d'alcool (de l'alcool)... Les indications dépendront toujours du type d'antipsychotique et de ses propriétés.
Références bibliographiques
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Stahl, S.M. (2002). Psychopharmacologie essentielle. Bases neuroscientifiques et applications cliniques. Barcelone: Ariel.