IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase): effets et types

Bien qu'aujourd'hui la plupart des psychiatres prescrivent inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), la norépinéphrine (ISRN) ou les deux neurotransmetteurs (SNRI) pour traiter les symptômes dépressifs, dans Dans les cas atypiques, le type d'antidépresseur le plus ancien est encore utilisé avec une certaine fréquence: IMAO.

Dans cet article, nous décrirons les principaux effets des inhibiteurs de la monoamine oxydase et les trois types qui existent, selon la sous-classe de cette enzyme qui est inhibée par l'activité du médicament: IMAO irréversibles et non sélectifs, inhibiteurs de la MAO A et inhibiteurs de la MAO B.

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Que sont les IMAO? Effets de ces médicaments

Les inhibiteurs sélectifs de l'enzyme monoamine oxydase, communément connus sous l'acronyme « IMAO », sont la première classe de médicaments utilisée pour le traitement de la dépression. L'IMAO original, l'iproniazide, a été développé dans les années 1950 comme médicament contre la tuberculose et a attiré l'attention pour son effet positif sur l'humeur.

Les IMAO exercent un effet agoniste sur les neurotransmetteurs monoaminergiques, dont les plus importants sont les dopamine, la adrénaline, la noradrénaline et la sérotonine. La même chose se produit avec le reste des antidépresseurs, parmi lesquels se distinguent les tricycliques, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et les antidépresseurs de quatrième génération.

L'enzyme monoamine oxydase est localisée dans les boutons terminaux des axones des neurones monoamines. Sa fonction est d'éliminer les neurotransmetteurs de ce type pour éviter qu'ils ne s'accumulent en excès. Les IMAO réduisent l'activité de cette enzyme, et par conséquent augmentent les niveaux de monoamine.

Il existe deux types d'enzymes MAO: A et B. Alors que la première traite de la métabolisation de la sérotonine et de la noradrénaline, très pertinente dans les symptômes dépressifs, la MAO B est associé à l'élimination de la dopamine, qui est davantage liée à d'autres types de troubles, tels que Parkinson.

Actuellement, ces médicaments Ils sont principalement utilisés pour traiter la dépression atypique, caractérisé par une réponse émotionnelle positive à des événements agréables, une prise de poids, une hypersomnie et une sensibilité au rejet social. Certains d'entre eux s'appliquent également en cas de trouble panique, de phobie sociale, d'accident vasculaire cérébral ou de démence.

Types d'IMAO

Nous allons maintenant décrire les principales caractéristiques des trois types de médicaments de la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase. Cette division est liée à deux facteurs: l'intensité des effets (inhibition transitoire ou destruction totale de l'enzyme MAO) et la sélectivité vis-à-vis des deux sous-types de MAO (A et B).

1. Inhibiteurs irréversibles et non sélectifs

Initialement les IMAO détruit complètement l'enzyme monoamine oxydase, empêchant son activité jusqu'à sa nouvelle synthèse (qui a lieu environ deux semaines après le début du traitement médicamenteux). C'est pourquoi ils ont été classés comme « irréversibles ».

De plus, les premiers IMAO ciblaient à la fois la monoamine oxydase A et B, de sorte qu'ils augmentaient les niveaux de toutes les monoamines de manière interchangeable. Le qualificatif « non sélectif » est dérivé de cette caractéristique.

Les enzymes MAO A et B sont également responsables de l'élimination de l'excès de tyramine, la monoamine dont l'accumulation explique les effets secondaires les plus caractéristiques des IMAO: crises hypertensives ou "effet fromage", qui peuvent provoquer des crises cardiaques ou des hémorragies cérébrales après avoir consommé des aliments contenant de la tyramine tels que du fromage, du café ou du chocolat.

Étant donné que les inhibiteurs irréversibles et non sélectifs inhibent les deux enzymes, l'augmentation des niveaux de tyramine associée à son utilisation était extrême. Un tel risque a causé une forte interférence dans la vie de ceux qui prenaient des IMAO de cette classe et a stimulé le développement d'autres types d'IMAO avec des effets plus spécifiques.

Parmi les médicaments de cette catégorie encore commercialisés, on trouve tranylcypromine, isocarboxazide, phénelzine, nialamide et hydracarbazine. Tous appartiennent au groupe de composés chimiques appelés hydrazines, à l'exception de la tranylcypromine.

2. Inhibiteurs de la monoamine oxydase A

Les abréviations « RIMA » et « IRMA » (inhibiteurs réversibles de l'enzyme monoamine oxydase) sont utilisées pour désigner un Un type d'IMAO qui n'élimine pas complètement l'enzyme, mais inhibe plutôt son activité tandis que les effets de la Médicament. De plus, la plupart des IRMA exercent leur fonction de manière sélective sur la MAO A.

Le rôle de l'enzyme MAO A est de métaboliser la noradrénaline et la sérotonine. Étant donné que ces monoamines sont les neurotransmetteurs les plus clairement impliqués dans symptômes dépressifsLes inhibiteurs sélectifs de cette sous-classe de l'enzyme MAO sont les plus utiles dans le traitement de la dépression.

Les IMAO les plus connus sont le moclobémide, le bifemelane, le pirlindole et le toloxatone. Ils sont principalement utilisés comme antidépresseurs, bien que jele moclobémide est également utilisé pour la gestion du trouble d'anxiété sociale et celui de panique, et le bifemelane est appliqué en cas d'infarctus cérébral et/ou de démence sénile dans lesquels des symptômes de type dépressif sont présents.

3. Inhibiteurs de la monoamine oxydase B

Contrairement à la monoamine oxydase A, le type B n'est pas associé à l'inhibition de la noradrénaline et de la sérotonine mais plutôt à celle de la dopamine. C'est pourquoi, plus que pour traiter la dépression, l'IMAO B sont utilisés pour ralentir la progression de la maladie de Parkinson. Cependant, ils sont beaucoup moins fréquents que ceux qui inhibent la MAO A.

Il existe deux inhibiteurs de la monoamine oxydase B spécialement utilisés: la rasagiline et la sélégiline. Les deux sont irréversibles, c'est-à-dire qu'ils détruisent l'enzyme MAO au lieu d'inhiber temporairement sa fonction. Son domaine d'utilisation principal est défini dans les premières étapes de la la maladie de Parkinson.