Zuclopenthixol: caractéristiques et effets secondaires de ce médicament

Les médicaments antipsychotiques sont utilisés depuis des décennies comme traitement de la schizophrénie et des symptômes psychotiques, et ont évolué au fil des ans.

La première génération de ces médicaments, les neuroleptiques typiques, était efficace pour soulager les symptômes positifs de la psychose (tels que délires et hallucinations), mais pas tant en termes de symptômes négatifs (anhédonie, apathie ou affectif). Un exemple de ce groupe de médicaments est le zuclopenthixol, dont nous parlerons tout au long de l'article.

Ici, nous expliquons quelles sont les caractéristiques et les utilisations médicales du zuclopenthixol, son mécanisme d'action, les principaux effets secondaires et contre-indications, et son efficacité clinique par rapport au groupe des antipsychotiques de deuxième génération.

• Article associé: "Types d'antipsychotiques (ou neuroleptiques)"

Zuclopenthixol: caractéristiques et usages médicaux

Le zuclopenthixol est un médicament du groupe des antipsychotiques typiques, dérivé du thioxanthène, qui est utilisé dans le traitement de la schizophrénie et d'autres psychoses. Ce médicament a été introduit sur le marché en 1978 et est actuellement disponible sous diverses formes, principalement des injections intramusculaires et des comprimés.

Au fil des années, plusieurs générations de neuroleptiques ont été développées et commercialisées; Le premier d'entre eux, connu sous le nom d'antipsychotiques typiques, comprend le zuclopentixol (de groupe des phénothiazines) et d'autres neuroleptiques classiques tels que l'halopéridol et chlorpromazine.

Cette première génération de médicaments pour le traitement de la psychose tardait à être remplacée par la antipsychotiques atypiques de deuxième génération (tels que l'olanzapine ou la rispéridone), avec moins d'effets indésirables et un effet plus important marqué sur les symptômes négatifs de maladies telles que la schizophrénie (symptômes comprenant l'anhédonie, l'aboulie ou matité affective).

Actuellement, le zuclopentixol Il est commercialisé en Espagne sous le nom de Clopixol, en solutions injectables, ampoules, gouttes orales et comprimés. Il est indiqué chez les patients schizophrènes présentant des crises aiguës, notamment avec des symptômes d'agitation et/ou de dépression. Normalement, la voie d'administration la plus utilisée est l'injection, car elle libère lentement le principe actif et empêche la réapparition des symptômes psychotiques chez le patient. Il est généralement administré toutes les 1 à 4 semaines.

Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du zuclopenthixol est similaire à celui de la grande majorité des antipsychotiques typiques. Ce médicament exerce une action antagoniste sur les récepteurs dopaminergiques D1 et D2, bien qu'il agisse préférentiellement sur ces derniers. Il a également une forte affinité pour les récepteurs adrénergiques α1 et les récepteurs de la sérotonine 5-HT2.

De plus, le zuclopenthixol a une légère activité de blocage des récepteurs de l'histamine H1, ainsi qu'une faible affinité pour les récepteurs muscariniques cholinergiques et α2 adrénergiques. Le cytochrome P450 2D6 est connu pour être responsable du métabolisme de ce médicament, en plus de nombreux autres médicaments couramment utilisés.

La biodisponibilité orale du zuclopenthixol est de 40 % et il atteint sa concentration maximale dans le plasma sanguin après 4 heures. Il faut noter que l'ingestion d'aliments n'interfère pas avec son absorption. En cas d'injection intramusculaire, la concentration plasmatique maximale survient après 24 à 48 heures (sous sa forme acétate) et après 3 à 7 jours (sous sa forme décanoate).

• Cela peut vous intéresser: "Types de psychotropes: usages et effets secondaires"

Contre-indications

La consommation de zuclopentixol est contre-indiquée en cas d'intoxication aiguë à l'alcool, aux barbituriques et aux opiacés, les états comateux, collapsus circulatoire, hypersensibilité aux thioxanthènes, dépression du système nerveux central, dyscrasies sanguines ou dépression médullaire, phéochromocytome, porphyries, glaucome, risque de rétention urinaire chez les personnes urétroprostatiques et insuffisance hépatique et/ou rénal.

Les patients souffrant de troubles cardiovasculaires doivent faire preuve de prudence particulière, car l'utilisation de zuclopenthixol peut provoquer une hypotension et des arythmies. Chez les personnes souffrant de problèmes respiratoires ou d'asthme, ce médicament peut avoir des effets dépresseurs sur la fonction respiratoire. Les patients épileptiques doivent également faire preuve de prudence, car ce médicament peut abaisser le seuil épileptique, en particulier chez les personnes à haut risque.

Effets secondaires

L'utilisation du zuclopenthixol peut entraîner un certain nombre d'effets secondaires et d'effets indésirables qui doivent être pris en considération. Parmi les plus inquiétants figurent: syndrome malin des neuroleptiques, qui se caractérise par des troubles mentaux, une rigidité musculaire, une hyperthermie et des symptômes d'hyperactivité du système nerveux autonome; et le syndrome extrapyramidal, qui affecte la motricité du patient et provoque plusieurs symptômes caractéristiques.

Voyons ci-dessous quels sont les principaux troubles organiques et psychiatriques associés à la consommation de zuclopentixol.

Troubles neurologiques

Fréquemment (plus de 10 %), il peut y avoir des tremblements, une raideur musculaire, un parkinsonisme, une akathisie, une dystonie et des vertiges. Occasionnellement (moins de 10 %), une paresthésie, une dyskinésie, une dyskinésie tardive et des maux de tête peuvent survenir.

Troubles psychologiques / psychiatriques

Fréquemment, l'utilisation de zuclopenthixol peut entraîner des troubles du sommeil, tels que des problèmes de somnolence; et parfois, des troubles tels que l'asthénie et la confusion mentale.

Désordres digestifs

L'un des symptômes digestifs les plus courants est la bouche sèche. De plus, et occasionnellement, les patients qui utilisent du zuclopenthixol peuvent souffrir de dyspepsie, de nausées et de constipation après consommation.

Troubles cardiovasculaires

Consommation de zuclopenthixol peut occasionnellement provoquer une tachycardie et une hypotension.

Troubles oculaires

Occasionnellement, l'utilisation de ce médicament peut provoquer des troubles de l'accommodation oculaire.

Autres modifications

L'utilisation du zuclopenthixol entraîne parfois une rétention urinaire, et aussi, chez certains patients, une transpiration excessive peut apparaître.

Efficacité clinique

Comme nous l'avons mentionné au début, le zuclopentixol appartient au groupe des antipsychotiques typiques, le premier génération de médicaments utilisés pour le traitement des symptômes psychotiques chez les patients atteints de schizophrénie, surtout. Depuis l'apparition sur le marché des antipsychotiques de deuxième génération, la prescription de neuroleptiques typiques pour les patients schizophrènes a été considérablement réduite.

Dans une revue de plusieurs études comparant l'efficacité clinique des antipsychotiques (AT) typiques par rapport à atypique ou de deuxième génération (AA), il a été constaté que les AA n'étaient pas supérieurs aux AT en termes d'efficacité ou tolérabilité. Dans une autre méta-analyse, il a été observé que les AT utilisés à des doses optimales n'avaient pas un risque plus élevé de provoquer des symptômes extrapyramidaux que les AA, bien qu'une efficacité moindre ait été observée.

Dans l'étude CATIE, qui a évalué l'efficacité des traitements antipsychotiques (utilisant l'AT et l'AA) dans 1 493 patients atteints de schizophrénie, il a été démontré que ces médicaments avaient une efficacité plutôt modérée dans le traitement de cette maladie. Par ailleurs, le manque d'efficacité ou l'apparition d'effets secondaires ont poussé 74% des patients à quitter l'étude avant sa fin.

Les auteurs de l'étude ont conclu que l'olanzapine (AA) était l'antipsychotique le plus efficace de ceux étudiés et qu'il n'y avait aucune différence entre les autres (le zuclopenthixol est inclus ici). Cependant, la plus grande efficacité de l'olanzapine a été contrecarrée par une augmentation des effets indésirables métaboliques. Dans tous les cas, le taux d'abandon élevé montre les limites des antipsychotiques (soit AT ou AA) en termes d'efficacité et de sécurité dans le traitement de la schizophrénie.

Références bibliographiques:

• Arango, C., Bombín, I., González-Salvador, T., García-Cabeza, I., & Bobes, J. (2006). Essai clinique randomisé comparant les formulations orales et retard de zuclopenthixol chez des patients atteints de schizophrénie et ayant déjà subi des violences. Psychiatrie européenne, 21 (1), 34-40.
• Bermejo, J. C., & Rodicio, S. G. (2007). Antipsychotiques typiques. Antipsychotiques atypiques.
• Jerling, M., Dahl, M. L., Åberg ‐ Wistedt, A., Liljenberg, B., Landell, N. E., Bertilsson, L., & Sjöqvist, F. (1996). Le génotype CYP2D6 prédit la clairance orale des agents neuroleptiques perphénazine et zuclopenthixol. Pharmacologie clinique et thérapeutique, 59 (4), 423-428.